En åpen etikett, enkelt- og multidose farmakokinetisk (PK) studie av oralt diltiazem og topisk diltiazemhydroklorid

Inklusjonskriterier:

• Personer med tegn på en omskrevet analfissur, med indurasjon i kantene.

• Enhver kvinne med ikke-fertil alder som:

  a) har hatt en hysterektomi, b) har hatt en bilateral ooforektomi, c) har hatt en bilateral tubal ligering eller d) er postmenopausal (demonstrasjon av totalt opphør av menstruasjon i ≥ 1 år fra datoen for screeningbesøket).

• Enhver kvinne i fertil alder må godta å bruke minst én form for prevensjon (kan være en barrieremetode) under hele studiens varighet.
• Kunne kommunisere adekvat med etterforskeren og overholde kravene for hele studien.
• I stand til og fritt villig til å gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Uvillig til å ha visuell eller medisinsk undersøkelse av analfissuren.
• Mer enn 1 analfissur.
• Personer med analfissur assosiert med eller forårsaket av andre tilstander, inkludert, men ikke begrenset til: medikamentindusert, traumer, HIV-infeksjon, fistel-in-ano, inflammatorisk tarmsykdom, perianal sepsis eller malignitet.
• Uvillig til å stoppe alle andre samtidige topikale preparater brukt i og rundt anus fra dag -1 til slutten av studien.
• Bruk av sittebad fra signering av ICF (Informed Consent Form) til avsluttet studie.
• Bruk av anestesimidler fra signering av ICF til studieslutt.
• Subfissur-injeksjon av botulinumtoksin i de 3 månedene før signering av ICF.
• Kjent følsomhet overfor undersøkelsesprodukt(er) eller kalsiumkanalblokkere.

• Aktiv behandling med antivirale terapier for HIV (f.eks. indinavir, nelfinivir, ritonavir).

  10. Behandling med forbudte medisiner innen 14 dager før signering av ICF:

  • Cytokrom P450 (CYP450) hemmere og induktorer
  • Cytokrom P3A4 (CYP3A4) substrater, inhibitorer og induktorer
  • Benzodiazepiner
  • β-adrenoreseptorantagonister (betablokkere)
  • Kalsiumkanalblokkere
  • Digoksin
  • Etterforskningsagenter
  • Opioider

• Følgende samtidig sykdomstilstand:

  • Sick sinus syndrome bortsett fra i nærvær av en fungerende ventrikulær pacemaker.
  • Andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering unntatt i nærvær av en fungerende ventrikulær pacemaker.
  • Hypotensjon (mindre enn 90 mm Hg systolisk).
  • Akutt hjerteinfarkt og lungetetthet dokumentert ved røntgen.
  • Anamnese med klinisk signifikant nyresykdom.
  • Anamnese med klinisk signifikant Alzheimers eller Parkinsons sykdom.
  • Anamnese med klinisk signifikant leversykdom.
  • Nåværende infeksjon behandlet med et makrolidantibiotikum.
  • Klinisk bevis eller historie med fekal inkontinens.
  • Klinisk bevis eller historie med anal fistel.
  • Klinisk bevis eller historie med anal abscess.
  • Historie med inflammatorisk tarmsykdom (f. Crohns sykdom, Ulcerøs kolitt).
  • Anamnese med tidligere anal- eller rektalkirurgi inkludert, men ikke begrenset til: lateral sphincterotomi og analstrekk.
• Historie om strålebehandling til bekkenet.
• Fast anal stenose/fibrose.
• Større organtransplantasjon.
• Eventuelle klinisk signifikante laboratorieavvik under screening.
• BMI > 40 kg/m2.
• Malignitet innen 5 år før randomisering (med unntak av behandlet basalcelle-/plateepitelkarsinom i huden).
• Enhver sykdom eller tidligere/planlagt operasjon som kan forstyrre forsøkspersonen i å fullføre studien.
• Bruker for tiden narkotiske midler kronisk.
• Ammende kvinner.
• Ansatte, familiemedlemmer eller studenter ved etterforskeren eller det kliniske stedet.