Открытое фармакокинетическое (ФК) исследование однократной и многократной дозы перорального дилтиазема и местного дилтиазема гидрохлорида

Критерии включения:

• Субъекты с признаками ограниченной анальной трещины с уплотнением по краям.

• Любая женщина недетородного возраста, которая:

  а) перенесла гистерэктомию, б) перенесла двустороннюю овариэктомию, в) перенесла двустороннюю перевязку маточных труб или г) находится в постменопаузе (демонстрация полного прекращения менструаций в течение ≥ 1 года с даты скринингового визита).

• Любая женщина детородного возраста должна дать согласие на использование по крайней мере одной формы контрацепции (может быть барьерным методом) в течение всего периода исследования.
• Способен адекватно общаться с исследователем и соблюдать требования на протяжении всего исследования.
• Способны и добровольно желают предоставить письменное информированное согласие до участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Нежелание проходить визуальный или медицинский осмотр анальной трещины.
• Более 1 анальной трещины.
• Субъекты с анальной трещиной, связанной с другими состояниями или вызванными ими, включая, помимо прочего, лекарственные препараты, травму, ВИЧ-инфекцию, свищ в анусе, воспалительное заболевание кишечника, перианальный сепсис или злокачественное новообразование.
• Нежелание прекращать все другие сопутствующие препараты для местного применения, применяемые в анусе и вокруг него с 1-го дня до конца исследования.
• Использование сидячей ванны с момента подписания ICF (формы информированного согласия) до окончания исследования.
• Использование анестетиков с момента подписания МКФ до окончания исследования.
• Подфиссурная инъекция ботулотоксина за 3 месяца до подписания МКФ.
• Известная чувствительность к исследуемому продукту (продуктам) или блокаторам кальциевых каналов.

• Активное лечение ВИЧ противовирусными препаратами (например, индинавир, нелфинивир, ритонавир).

  10. Лечение любыми запрещенными препаратами в течение 14 дней до подписания МКФ:

  • Ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 (CYP450)
  • Субстраты, ингибиторы и индукторы цитохрома P3A4 (CYP3A4)
  • Бензодиазепины
  • Антагонисты β-адренорецепторов (бета-блокаторы)
  • Блокаторы кальциевых каналов
  • Дигоксин
  • Следственные агенты
  • Опиоиды

• Следующее сопутствующее болезненное состояние:

  • Синдром слабости синусового узла, за исключением случаев наличия функционирующего желудочкового водителя ритма.
  • Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, за исключением случаев наличия функционирующего желудочкового водителя ритма.
  • Гипотензия (систолическое менее 90 мм рт. ст.).
  • Острый инфаркт миокарда и застой в легких, подтвержденный рентгенологически.
  • Клинически значимое заболевание почек в анамнезе.
  • История клинически значимой болезни Альцгеймера или Паркинсона.
  • Клинически значимое заболевание печени в анамнезе.
  • Текущая инфекция лечится макролидным антибиотиком.
  • Клинические данные или история недержания кала.
  • Клинические данные или история анальной фистулы.
  • Клинические признаки или история анального абсцесса.
  • Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит).
  • История любых предшествующих анальных или ректальных операций, включая, помимо прочего: боковую сфинктеротомию и анальное растяжение.
• История лучевой терапии таза.
• Фиксированный анальный стеноз/фиброз.
• Крупная трансплантация органов.
• Любые клинически значимые лабораторные отклонения во время скрининга.
• ИМТ > 40 кг/м2.
• Злокачественное новообразование в течение 5 лет до рандомизации (за исключением пролеченного базально-клеточного/плоскоклеточного рака кожи).
• Любое заболевание или предшествующая/запланированная операция, которые могут помешать субъекту успешно завершить исследование.
• В настоящее время употребляет наркотики хронически.
• Кормящие самки.
• Сотрудники, члены семьи или студенты исследователя или клинического учреждения.