Un estudio farmacocinético (PK) de dosis única y multidosis de etiqueta abierta de diltiazem oral y clorhidrato de diltiazem tópico

Criterios de inclusión:

• Sujetos con evidencia de fisura anal circunscrita, con induración en los bordes.

• Cualquier mujer en edad fértil que:

  a) ha tenido una histerectomía, b) ha tenido una ooforectomía bilateral, c) ha tenido una ligadura de trompas bilateral o d) es posmenopáusica (demostración de cese total de la menstruación durante ≥ 1 año a partir de la fecha de la visita de selección).

• Cualquier mujer en edad fértil debe aceptar usar al menos una forma de anticoncepción (puede ser un método de barrera) durante todo el estudio.
• Capaz de comunicarse adecuadamente con el investigador y cumplir con los requisitos para todo el estudio.
• Capaz y libremente dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• No está dispuesto a someterse a un examen visual o médico de la fisura anal.
• Más de 1 Fisura Anal.
• Sujetos con fisura anal asociada o causada por otras afecciones, incluidas, entre otras, inducidas por fármacos, traumatismos, infección por VIH, fístula anal, enfermedad inflamatoria intestinal, sepsis perianal o malignidad.
• No está dispuesto a suspender todas las demás preparaciones tópicas concomitantes aplicadas en y alrededor del ano desde el día -1 hasta el final del estudio.
• Uso de baño de asiento desde la firma del ICF (Formulario de Consentimiento Informado) hasta el final del estudio.
• Uso de anestésicos desde la firma del ICF hasta el final del estudio.
• Inyección subfisura de toxina botulínica en los 3 meses previos a la firma del ICF.
• Sensibilidad conocida a los productos en investigación o a los bloqueadores de los canales de calcio.

• Tratamiento activo con terapias antivirales para el VIH (p. indinavir, nelfinivir, ritonavir).

  10. Tratamiento con cualquier medicamento prohibido dentro de los 14 días anteriores a la firma del ICF:

  • Inhibidores e inductores del citocromo P450 (CYP450)
  • Sustratos, inhibidores e inductores del citocromo P3A4 (CYP3A4)
  • Benzodiazepinas
  • Antagonistas de los receptores adrenérgicos β (bloqueadores beta)
  • Bloqueadores de los canales de calcio
  • Digoxina
  • Agentes de investigación
  • opioides

• Después de un estado de enfermedad concomitante:

  • Síndrome del seno enfermo excepto en presencia de un marcapasos ventricular en funcionamiento.
  • Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado excepto en presencia de un marcapasos ventricular en funcionamiento.
  • Hipotensión (menos de 90 mm Hg sistólica).
  • Infarto agudo de miocardio y congestión pulmonar documentados por radiografía.
  • Antecedentes de enfermedad renal clínicamente significativa.
  • Antecedentes de enfermedad de Alzheimer o Parkinson clínicamente significativa.
  • Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa.
  • Infección actual tratada con un antibiótico macrólido.
  • Evidencia clínica o antecedentes de incontinencia fecal.
  • Evidencia clínica o antecedentes de fístula anal.
  • Evidencia clínica o antecedentes de absceso anal.
  • Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
  • Antecedentes de cualquier cirugía anal o rectal previa, que incluye, entre otros, esfinterotomía lateral y estiramiento anal.
• Historia de la radioterapia a la pelvis.
• Estenosis/fibrosis anal fija.
• Trasplante de órgano mayor.
• Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa durante la selección.
• IMC > 40 kg/m2.
• Neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización (con la excepción del carcinoma de células basales/células escamosas de la piel tratado).
• Cualquier enfermedad o cirugía previa/planificada que pueda interferir con la finalización satisfactoria del estudio por parte del sujeto.
• Actualmente usa narcóticos crónicamente.
• Hembras lactantes.
• Empleados, familiares o estudiantes del investigador o sitio clínico.