En åben-label, enkelt- og multidosis farmakokinetisk (PK) undersøgelse af oral diltiazem og topisk diltiazem hydrochlorid

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med tegn på en afgrænset analfissur med induration i kanterne.

• Enhver kvinde af ikke-fertil alder, som:

  a) har fået foretaget en hysterektomi, b) har fået foretaget en bilateral oophorektomi, c) har fået foretaget en bilateral tubal ligering eller d) er postmenopausal (påvisning af totalt ophør af menstruation i ≥ 1 år fra datoen for screeningsbesøget).

• Enhver kvinde i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én form for prævention (kan være en barrieremetode) under hele undersøgelsens varighed.
• Kunne kommunikere tilstrækkeligt med investigator og overholde kravene til hele undersøgelsen.
• I stand til og frit villig til at give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Uvillig til at få visuel eller medicinsk undersøgelse af analfissuren.
• Mere end 1 analfissur.
• Personer med analfissur forbundet med eller forårsaget af andre tilstande, herunder, men ikke begrænset til: lægemiddel-induceret, traume, HIV-infektion, fistel-in-ano, inflammatorisk tarmsygdom, perianal sepsis eller malignitet.
• Uvillig til at stoppe alle andre samtidige topiske præparater anvendt i og omkring anus fra dag -1 til slutningen af ​​undersøgelsen.
• Brug af siddebad fra underskrivelse af ICF (Informed Consent Form) til afslutning af undersøgelsen.
• Brug af bedøvelsesmidler fra underskrivelse af ICF til afslutning af studiet.
• Subfissur-injektion af botulinumtoksin i de 3 måneder forud for underskrivelse af ICF.
• Kendt følsomhed over for forsøgsprodukt(er) eller calciumkanalblokkere.

• Aktiv behandling med antivirale terapier mod HIV (f. indinavir, nelfinivir, ritonavir).

  10. Behandling med enhver forbudt medicin inden for 14 dage før underskrivelse af ICF:

  • Cytokrom P450 (CYP450) hæmmere og inducere
  • Cytokrom P3A4 (CYP3A4) substrater, inhibitorer og inducere
  • Benzodiazepiner
  • β-adrenoceptorantagonister (betablokkere)
  • Calciumkanalblokkere
  • Digoxin
  • Efterforskningsagenter
  • Opioider

• Efter samtidig sygdomstilstand:

  • Syg sinus syndrom undtagen ved tilstedeværelse af en fungerende ventrikulær pacemaker.
  • Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering undtagen ved tilstedeværelse af en fungerende ventrikulær pacemaker.
  • Hypotension (mindre end 90 mm Hg systolisk).
  • Akut myokardieinfarkt og lungeoverbelastning dokumenteret ved røntgen.
  • Anamnese med klinisk signifikant nyresygdom.
  • Anamnese med klinisk signifikant Alzheimers eller Parkinsons sygdom.
  • Anamnese med klinisk signifikant leversygdom.
  • Aktuel infektion behandlet med et makrolidantibiotikum.
  • Klinisk bevis eller historie med fækal inkontinens.
  • Klinisk bevis eller historie med anal fistel.
  • Klinisk bevis eller historie med anal byld.
  • Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom, Colitis ulcerosa).
  • Anamnese med tidligere anal- eller rektaloperationer, herunder men ikke begrænset til: lateral sphincterotomi og analstræk.
• Historie om strålebehandling til bækkenet.
• Fast anal stenose/fibrose.
• Større organtransplantation.
• Eventuelle klinisk signifikante laboratorieabnormiteter under screening.
• BMI > 40 kg/m2.
• Malignitet inden for 5 år før randomisering (med undtagelse af behandlet basalcelle-/pladecellekarcinom i huden).
• Enhver sygdom eller tidligere/planlagt operation, der kan forstyrre forsøgspersonens succes med at gennemføre undersøgelsen.
• Bruger i øjeblikket narkotiske midler kronisk.
• Ammende hunner.
• Ansatte, familiemedlemmer eller studerende på efterforskeren eller det kliniske sted.