Avoin, kerta- ja usean annoksen farmakokineettinen (PK) tutkimus suun kautta otettavasta diltiatseemista ja paikallisesta diltiatseemihydrokloridista

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on näyttöä rajatusta peräaukon halkeamasta, jonka reunoissa on kovettuma.

• Jokainen nainen, joka ei ole raskaana ja joka:

  a) hänelle on tehty kohdunpoisto, b) hänelle on tehty molemminpuolinen munanjohdinleikkaus, c) on ollut molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai d) on postmenopausaalinen (kuukautisten täydellisen pysähtymisen osoitus ≥ 1 vuoden ajan seulontakäynnin päivämäärästä).

• Jokaisen hedelmällisessä iässä olevan naisen on suostuttava käyttämään vähintään yhtä ehkäisymenetelmää (voi olla estemenetelmä) tutkimuksen koko keston ajan.
• Pystyy kommunikoimaan riittävästi tutkijan kanssa ja noudattamaan koko tutkimuksen vaatimuksia.
• Pystyy ja on vapaasti halukas antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei halua peräaukon halkeaman visuaaliseen tai lääketieteelliseen tarkastukseen.
• Yli 1 peräaukon halkeama.
• Potilaat, joilla on peräaukon halkeama, joka liittyy muihin tiloihin tai johtuu muista tiloista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: lääkkeiden aiheuttama, trauma, HIV-infektio, fisteli in-ano, tulehduksellinen suolistosairaus, perianaalinen sepsis tai pahanlaatuinen kasvain.
• Ei halua lopettaa kaikkia muita samanaikaisia ​​paikallisia valmisteita, joita käytetään peräaukon alueella ja sen ympärillä päivästä -1 tutkimuksen loppuun asti.
• Istuinkylvyn käyttö ICF:n (Informed Consent Form) allekirjoittamisesta opintojen loppuun.
• Anestesia-aineiden käyttö ICF:n allekirjoittamisesta tutkimuksen loppuun.
• Botuliinitoksiinin halkeamanalainen injektio 3 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista.
• Tunnettu herkkyys tutkimustuotteelle tai kalsiumkanavasalpaajille.

• HIV:n aktiivinen hoito antiviraalisilla hoidoilla (esim. indinaviiri, nelfiniviiri, ritonaviiri).

  10. Hoito kielletyillä lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista:

  • Sytokromi P450 (CYP450) estäjät ja induktorit
  • Sytokromi P3A4 (CYP3A4) substraatit, estäjät ja indusoijat
  • Bentsodiatsepiinit
  • β-adrenoseptoriantagonistit (beetasalpaajat)
  • Kalsiumkanavan salpaajat
  • Digoksiini
  • Tutkintaagentit
  • Opioidit

• Seuraava samanaikainen sairaustila:

  • Sairas sinus-oireyhtymä paitsi jos läsnä on toimiva kammiotahdistin.
  • Toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, paitsi jos läsnä on toimiva kammiotahdistin.
  • Hypotensio (alle 90 mmHg systolinen).
  • Röntgenkuvauksella dokumentoitu akuutti sydäninfarkti ja keuhkojen tukkoisuus.
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä munuaissairaus.
  • Kliinisesti merkittävä Alzheimerin tai Parkinsonin taudin historia.
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä maksasairaus.
  • Nykyinen infektio hoidettu makrolidiantibiootilla.
  • Kliinisiä todisteita tai aiempia ulosteeninkontinenssia.
  • Kliiniset todisteet tai peräaukon fistulan historia.
  • Kliiniset todisteet tai peräaukon absessin historia.
  • Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
  • Aiemmat peräaukon tai peräsuolen leikkaukset, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: lateraalinen sphincterotomia ja peräaukon venytys.
• Lantion sädehoidon historia.
• Kiinteä peräaukon ahtauma/fibroosi.
• Suuri elinsiirto.
• Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulonnan aikana.
• BMI > 40 kg/m2.
• Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista (poikkeuksena hoidettu ihon tyvisolu-/levyepiteelisyöpä).
• Mikä tahansa sairaus tai aikaisempi/suunniteltu leikkaus, joka voi häiritä tutkittavaa suorittamasta tutkimusta onnistuneesti.
• Käytän tällä hetkellä huumeita kroonisesti.
• Imettävät naiset.
• Tutkijan tai kliinisen toimipaikan työntekijät, perheenjäsenet tai opiskelijat.