Um estudo farmacocinético (PK) aberto, de dose única e múltipla de diltiazem oral e cloridrato de diltiazem tópico

Critério de inclusão:

• Indivíduos com evidência de fissura anal circunscrita, com endurecimento nas bordas.

• Qualquer mulher sem potencial para engravidar que:

  a) fez histerectomia, b) fez ooforectomia bilateral, c) fez laqueadura bilateral ou d) está na pós-menopausa (demonstração de cessação total da menstruação por ≥ 1 ano a partir da data da visita de triagem).

• Qualquer mulher com potencial para engravidar deve concordar em usar pelo menos uma forma de contracepção (pode ser um método de barreira), durante toda a duração do estudo.
• Capaz de se comunicar adequadamente com o investigador e cumprir os requisitos para todo o estudo.
• Capaz e livremente disposto a fornecer consentimento informado por escrito antes de participar do estudo.

Critério de exclusão:

• Não deseja fazer exame visual ou médico da fissura anal.
• Mais de 1 fissura anal.
• Indivíduos com Fissura Anal associada ou causada por outras condições, incluindo, entre outros: induzida por drogas, trauma, infecção por HIV, fístula anal, doença inflamatória intestinal, sepse perianal ou malignidade.
• Não querendo interromper todas as outras preparações tópicas concomitantes aplicadas dentro e ao redor do ânus desde o Dia -1 até o final do estudo.
• Uso de banho de assento desde a assinatura do TCLE (Termo de Consentimento Livre e Esclarecido) até o final do estudo.
• Uso de anestésicos desde a assinatura do TCLE até o final do estudo.
• Injeção subfissura de toxina botulínica nos 3 meses anteriores à assinatura do TCLE.
• Sensibilidade conhecida ao(s) produto(s) em investigação ou bloqueadores dos canais de cálcio.

• Tratamento ativo com terapias antivirais para o HIV (p. indinavir, nelfinivir, ritonavir).

  10. Tratamento com qualquer medicamento proibido nos 14 dias anteriores à assinatura do TCLE:

  • Inibidores e indutores do citocromo P450 (CYP450)
  • Substratos, inibidores e indutores do citocromo P3A4 (CYP3A4)
  • Benzodiazepínicos
  • Antagonistas de β-adrenoceptores (Beta-Bloqueadores)
  • Bloqueadores dos canais de cálcio
  • Digoxina
  • Agentes de investigação
  • Opioides

• Após estado de doença concomitante:

  • Síndrome do nódulo sinusal, exceto na presença de marca-passo ventricular funcionante.
  • Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, exceto na presença de marca-passo ventricular funcionante.
  • Hipotensão (menos de 90 mm Hg sistólica).
  • Infarto agudo do miocárdio e congestão pulmonar documentados por raio-x.
  • História de doença renal clinicamente significativa.
  • História de doença de Alzheimer ou Parkinson clinicamente significativa.
  • História de doença hepática clinicamente significativa.
  • Infecção atual tratada com antibiótico macrólido.
  • Evidência clínica ou história de incontinência fecal.
  • Evidência clínica ou história de fístula anal.
  • Evidência clínica ou história de abscesso anal.
  • Histórico de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).
  • Histórico de qualquer cirurgia anal ou retal anterior, incluindo, entre outros: esfincterotomia lateral e alongamento anal.
• História de radioterapia na pelve.
• Estenose/fibrose anal fixa.
• Transplante de órgão principal.
• Qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa durante a triagem.
• IMC > 40 kg/m2.
• Malignidade dentro de 5 anos antes da randomização (com exceção do carcinoma basocelular/escamoso da pele tratado).
• Qualquer doença ou cirurgia prévia/planejada que possa interferir na conclusão bem-sucedida do estudo pelo sujeito.
• Atualmente usando narcótico(s) cronicamente.
• Mulheres amamentando.
• Funcionários, familiares ou alunos do investigador ou centro clínico.