Orális diltiazem és helyileg alkalmazott diltiazem-hidroklorid nyílt, egyszeri és többadagos farmakokinetikai (PK) vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok körülhatárolt anális repedés jeleit mutatják, szélein indurációval.

• Minden olyan nem fogamzóképes nő, aki:

  a) méheltávolításon esett át, b) kétoldali peteeltávolításon esett át, c) kétoldali petevezeték-lekötésen esett át, vagy d) posztmenopauzás (a menstruáció teljes leállásának bizonyítása a szűrővizsgálat időpontjától számított ≥ 1 évig).

• Minden fogamzóképes nőnek bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt legalább egy fogamzásgátlási módot alkalmaz (lehet akadálymódszer).
• Képes megfelelően kommunikálni a vizsgálóval és a teljes vizsgálatra vonatkozó követelményeknek megfelelni.
• Képes és szabadon hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálatban való részvétel előtt.

Kizárási kritériumok:

• Nem hajlandó az anális repedés vizuális vagy orvosi vizsgálatára.
• Több mint 1 anális repedés.
• Olyan alanyok, akiknek anális repedését más állapotok kísérik vagy okozzák, beleértve, de nem kizárólagosan: gyógyszer okozta, trauma, HIV-fertőzés, fisztula in-ano, gyulladásos bélbetegség, perianális szepszis vagy rosszindulatú daganat.
• Nem hajlandó abbahagyni az összes többi, a végbélnyílásban és környékén alkalmazott helyi helyi készítményt a -1. naptól a vizsgálat végéig.
• Ülőfürdő használata az ICF (Informed Consent Form) aláírásától a tanulmány végéig.
• Anesztetikumok használata az ICF aláírásától a vizsgálat végéig.
• Botulinum toxin hasadék alatti injekciója az ICF aláírását megelőző 3 hónapban.
• Ismert érzékenység vizsgálati termék(ek)re vagy kalciumcsatorna-blokkolókra.

• A HIV aktív kezelése vírusellenes terápiákkal (pl. indinavir, nelfinivir, ritonavir).

  10. Kezelés tiltott gyógyszerekkel az ICF aláírását megelőző 14 napon belül:

  • Citokróm P450 (CYP450) inhibitorok és induktorok
  • Citokróm P3A4 (CYP3A4) szubsztrátok, inhibitorok és induktorok
  • benzodiazepinek
  • β-adrenoreceptor antagonisták (béta-blokkolók)
  • Kalciumcsatorna-blokkolók
  • Digoxin
  • Nyomozó ügynökök
  • Opioidok

• A következő egyidejű betegség állapota:

  • Beteg sinus szindróma, kivéve működő kamrai pacemaker jelenlétében.
  • Másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, kivéve működő kamrai pacemaker jelenlétében.
  • Hipotenzió (kevesebb, mint 90 Hgmm szisztolés).
  • Röntgenfelvétellel dokumentált akut szívinfarktus és tüdőpangás.
  • Klinikailag jelentős vesebetegség anamnézisében.
  • Klinikailag jelentős Alzheimer- vagy Parkinson-kór a kórtörténetében.
  • Klinikailag jelentős májbetegség az anamnézisben.
  • Jelenlegi fertőzés makrolid antibiotikummal kezelve.
  • Klinikai bizonyítékok vagy széklet inkontinencia anamnézisében.
  • Anális fisztula klinikai bizonyítéka vagy anamnézisében.
  • Klinikai bizonyítékok vagy anális tályog kórtörténete.
  • Gyulladásos bélbetegség a kórtörténetben (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa).
  • Bármely korábbi anális vagy végbélműtét anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan: laterális sphincterotomia és anális nyújtás.
• A medence sugárkezelésének története.
• Rögzített anális szűkület/fibrózis.
• Jelentős szervátültetés.
• Bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés a szűrés során.
• BMI > 40 kg/m2.
• Rosszindulatú daganat a randomizációt megelőző 5 éven belül (kivéve a kezelt bazális sejtes/laphámrákos bőrrákot).
• Bármilyen betegség vagy korábbi/tervezett műtét, amely akadályozhatja az alany sikeres vizsgálatát.
• Jelenleg kábítószer(ek)et krónikusan használ.
• Szoptató nőstények.
• A vizsgáló vagy a klinikai helyszín alkalmazottai, családtagjai vagy hallgatói.