Een open-label farmacokinetische (PK) studie met enkelvoudige en meervoudige doses van oraal diltiazem en topisch diltiazemhydrochloride

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met tekenen van een omlijnde anale fissuur, met verharding aan de randen.

• Elke vrouw die niet zwanger kan worden en die:

  a) een hysterectomie heeft ondergaan, b) een bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, c) een bilaterale afbinding van de eileiders heeft ondergaan of d) postmenopauzaal is (aantoning van het volledig uitblijven van de menstruatie gedurende ≥ 1 jaar vanaf de datum van het screeningsbezoek).

• Elke vrouw die kinderen kan krijgen, moet ermee instemmen om tijdens de volledige duur van het onderzoek ten minste één vorm van anticonceptie te gebruiken (kan een barrièremethode zijn).
• In staat om adequaat te communiceren met de onderzoeker en te voldoen aan de vereisten voor het gehele onderzoek.
• In staat en vrijwillig bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Niet bereid zijn om visueel of medisch onderzoek van de anale fissuur te ondergaan.
• Meer dan 1 anale fissuur.
• Proefpersonen met een anale fissuur geassocieerd met of veroorzaakt door andere aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: door drugs veroorzaakt, trauma, HIV-infectie, fistel-in-ano, inflammatoire darmziekte, perianale sepsis of maligniteit.
• Niet bereid om te stoppen met alle andere gelijktijdige topische preparaten die vanaf dag -1 tot en met het einde van de studie in en rond de anus worden aangebracht.
• Gebruik van zitbad vanaf ondertekening van ICF (Informed Consent Form) tot einde studie.
• Gebruik van anesthesie vanaf het ondertekenen van de ICF tot het einde van de studie.
• Subfissuurinjectie van botulinumtoxine in de 3 maanden voorafgaand aan ondertekening van de ICF.
• Bekende gevoeligheid voor onderzoeksproduct(en) of calciumantagonisten.

• Actieve behandeling met antivirale therapieën voor HIV (bijv. indinavir, nelfinivir,ritonavir).

  10. Behandeling met verboden medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan ondertekening van de ICF:

  • Cytochroom P450 (CYP450)-remmers en -inductoren
  • Cytochroom P3A4 (CYP3A4) substraten, remmers en inductoren
  • Benzodiazepinen
  • β-adrenoceptorantagonisten (bètablokkers)
  • Calciumantagonisten
  • Digoxine
  • Onderzoek agenten
  • Opioïden

• Volgende bijkomende ziektetoestand:

  • Sick-sinussyndroom behalve in aanwezigheid van een functionerende ventriculaire pacemaker.
  • Atrioventriculair blok van de tweede of derde graad, behalve in aanwezigheid van een functionerende ventriculaire pacemaker.
  • Hypotensie (minder dan 90 mm Hg systolisch).
  • Acuut myocardinfarct en longcongestie gedocumenteerd door röntgenfoto's.
  • Geschiedenis van klinisch significante nierziekte.
  • Geschiedenis van klinisch significante ziekte van Alzheimer of Parkinson.
  • Geschiedenis van klinisch significante leverziekte.
  • Huidige infectie behandeld met een macrolide-antibioticum.
  • Klinisch bewijs of voorgeschiedenis van fecale incontinentie.
  • Klinisch bewijs of voorgeschiedenis van anale fistel.
  • Klinisch bewijs of voorgeschiedenis van anaal abces.
  • Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
  • Geschiedenis van een eerdere anale of rectale operatie, inclusief maar niet beperkt tot: laterale sfincterotomie en anale rek.
• Geschiedenis van radiotherapie aan het bekken.
• Vaste anale stenose/fibrose.
• Grote orgaantransplantatie.
• Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen tijdens de screening.
• BMI > 40 kg/m2.
• Maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie (met uitzondering van behandeld basaalcel-/plaveiselcelcarcinoom van de huid).
• Elke ziekte of eerdere/geplande operatie die het succesvol voltooien van het onderzoek door de proefpersoon kan belemmeren.
• Gebruikt momenteel chronisch verdovende middelen.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Werknemers, familieleden of studenten van de onderzoeker of klinische locatie.