Otwarte, jedno- i wielodawkowe badanie farmakokinetyczne (PK) doustnego diltiazemu i miejscowego chlorowodorku diltiazemu

Kryteria przyjęcia:

• Osoby z objawami ograniczonej szczeliny odbytu ze stwardnieniem na brzegach.

• Każda kobieta nie mogąca zajść w ciążę, która:

  a) przeszła histerektomię, b) miała obustronne wycięcie jajników, c) miała obustronne podwiązanie jajowodów lub d) jest po menopauzie (wykazanie całkowitego ustania miesiączki przez ≥ 1 rok od daty wizyty przesiewowej).

• Każda kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej metody antykoncepcji (może to być metoda barierowa) przez cały czas trwania badania.
• Potrafi odpowiednio komunikować się z badaczem i spełniać wymagania dotyczące całego badania.
• Zdolny i dobrowolnie chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed wzięciem udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Niechęć do wizualnego lub medycznego badania szczeliny odbytu.
• Więcej niż 1 szczelina odbytu.
• Pacjenci ze szczeliną odbytu związaną z innymi stanami lub spowodowaną przez nie, w tym między innymi: spowodowane lekami, uraz, zakażenie wirusem HIV, przetoka odbytu, choroba zapalna jelit, posocznica okołoodbytnicza lub nowotwór złośliwy.
• Brak chęci zaprzestania stosowania wszystkich innych preparatów miejscowych stosowanych w odbycie i wokół odbytu od dnia -1 do końca badania.
• Korzystanie z kąpieli nasiadowej od podpisania ICF (formularza świadomej zgody) do zakończenia badania.
• Stosowanie środków znieczulających od podpisania ICF do zakończenia studiów.
• Podszczelinowe wstrzyknięcie toksyny botulinowej w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem ICF.
• Znana wrażliwość na badane produkty lub blokery kanałów wapniowych.

• Aktywne leczenie za pomocą terapii przeciwwirusowych na HIV (np. indynawir, nelfiniwir, rytonawir).

  10. Leczenie wszelkimi zabronionymi lekami w ciągu 14 dni przed podpisaniem ICF:

  • Inhibitory i induktory cytochromu P450 (CYP450).
  • Substraty, inhibitory i induktory cytochromu P3A4 (CYP3A4).
  • Benzodiazepiny
  • Antagoniści receptorów β-adrenergicznych (beta-blokery)
  • Blokery kanału wapniowego
  • Digoksyna
  • Agenci śledczy
  • Opioidy

• Po współistniejącym stanie chorobowym:

  • Zespół chorego węzła zatokowego, z wyjątkiem obecności sprawnego stymulatora komorowego.
  • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, z wyjątkiem obecności sprawnego stymulatora komorowego.
  • Niedociśnienie (skurczowe poniżej 90 mm Hg).
  • Ostry zawał mięśnia sercowego i przekrwienie płuc udokumentowane na zdjęciu rentgenowskim.
  • Historia klinicznie istotnej choroby nerek.
  • Historia klinicznie istotnej choroby Alzheimera lub Parkinsona.
  • Historia klinicznie istotnej choroby wątroby.
  • Obecna infekcja leczona antybiotykiem makrolidowym.
  • Dowody kliniczne lub historia nietrzymania stolca.
  • Dowody kliniczne lub historia przetoki odbytu.
  • Dowody kliniczne lub historia ropnia odbytu.
  • Historia choroby zapalnej jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
  • Historia jakiejkolwiek wcześniejszej operacji odbytu lub odbytnicy, w tym między innymi: bocznej sfinkterotomii i rozciągania odbytu.
• Historia radioterapii miednicy.
• Naprawiono zwężenie/zwłóknienie odbytu.
• Przeszczep głównego narządu.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych.
• BMI > 40kg/m2.
• Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed randomizacją (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry).
• Jakakolwiek choroba lub wcześniejsza/zaplanowana operacja, która może przeszkodzić uczestnikowi w pomyślnym ukończeniu badania.
• Obecnie przewlekle zażywa narkotyki.
• Samice karmiące piersią.
• Pracownicy, członkowie rodziny lub studenci badacza lub ośrodka klinicznego.