Eine offene Einzel- und Mehrfachdosis-Studie zur Pharmakokinetik (PK) von oralem Diltiazem und topischem Diltiazemhydrochlorid

Einschlusskriterien:

• Probanden mit Anzeichen einer umschriebenen Analfissur mit Verhärtung an den Rändern.

• Jede Frau im nicht gebärfähigen Alter, die:

  a) eine Hysterektomie hatte, b) eine bilaterale Oophorektomie hatte, c) eine bilaterale Tubenligatur hatte oder d) postmenopausal ist (Nachweis des völligen Ausbleibens der Menstruation für ≥ 1 Jahr ab dem Datum des Screening-Besuchs).

• Jede Frau im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während der gesamten Dauer der Studie mindestens eine Form der Empfängnisverhütung (möglicherweise eine Barrieremethode) anzuwenden.
• Kann angemessen mit dem Prüfer kommunizieren und die Anforderungen für die gesamte Studie erfüllen.
• Fähigkeit und freiwillige Bereitschaft, vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Sie sind nicht bereit, sich einer visuellen oder medizinischen Untersuchung der Analfissur zu unterziehen.
• Mehr als 1 Analfissur.
• Personen mit Analfissur, die mit anderen Erkrankungen in Zusammenhang stehen oder durch diese verursacht werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: drogenbedingt, Trauma, HIV-Infektion, Fistel im Ano, entzündliche Darmerkrankung, perianale Sepsis oder bösartige Erkrankung.
• Nicht bereit, alle anderen begleitenden topischen Präparate, die vom ersten Tag bis zum Ende der Studie im und um den Anus angewendet werden, abzubrechen.
• Nutzung des Sitzbades von der Unterzeichnung des ICF (Informed Consent Form) bis zum Ende des Studiums.
• Verwendung von Anästhetika von der Unterzeichnung des ICF bis zum Ende des Studiums.
• Subfissur-Injektion von Botulinumtoxin in den 3 Monaten vor Unterzeichnung der ICF.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Prüfpräparaten oder Kalziumkanalblockern.

• Aktive Behandlung mit antiviralen Therapien gegen HIV (z. B. Indinavir, Nelfinivir, Ritonavir).

  10. Behandlung mit verbotenen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor Unterzeichnung der ICF:

  • Cytochrom P450 (CYP450)-Inhibitoren und -Induktoren
  • Cytochrom P3A4 (CYP3A4)-Substrate, Inhibitoren und Induktoren
  • Benzodiazepine
  • β-Adrenozeptor-Antagonisten (Beta-Blocker)
  • Kalziumkanalblocker
  • Digoxin
  • Ermittler
  • Opioide

• Folgender Begleiterkrankungszustand:

  • Sick-Sinus-Syndrom, außer bei Vorhandensein eines funktionierenden ventrikulären Schrittmachers.
  • Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, außer bei Vorhandensein eines funktionierenden ventrikulären Schrittmachers.
  • Hypotonie (weniger als 90 mm Hg systolisch).
  • Akuter Herzinfarkt und Lungenstauung röntgenologisch dokumentiert.
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Nierenerkrankung.
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Alzheimer- oder Parkinson-Krankheit.
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung.
  • Aktuelle Infektion, behandelt mit einem Makrolid-Antibiotikum.
  • Klinische Hinweise oder Vorgeschichte einer Stuhlinkontinenz.
  • Klinischer Nachweis oder Vorgeschichte einer Analfistel.
  • Klinischer Nachweis oder Vorgeschichte eines Analabszesses.
  • Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
  • Anamnese einer früheren analen oder rektalen Operation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: laterale Sphinkterotomie und Analdehnung.
• Geschichte der Strahlentherapie des Beckens.
• Feste Analstenose/Fibrose.
• Große Organtransplantation.
• Alle klinisch signifikanten Laboranomalien während des Screenings.
• BMI > 40 kg/m2.
• Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung (mit Ausnahme des behandelten Basalzell-/Plattenepithelkarzinoms der Haut).
• Jede Krankheit oder frühere/geplante Operation, die den erfolgreichen Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen könnte.
• Nimmt derzeit regelmäßig Narkotika.
• Stillende Frauen.
• Mitarbeiter, Familienmitglieder oder Studenten des Prüfers oder klinischen Standorts.