En öppen farmakokinetisk (PK) studie av engångs- och multidosstudie av oralt diltiazem och topikalt diltiazemhydroklorid

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner med tecken på en avgränsad analfissur, med induration i kanterna.

• Alla kvinnor som inte är fertila som:

  a) har genomgått en hysterektomi, b) har genomgått en bilateral ooforektomi, c) har genomgått en bilateral tubal ligering eller d) är postmenopausal (demonstration av totalt upphörande av menstruationer i ≥ 1 år från datumet för screeningbesöket).

• Varje kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda minst en form av preventivmedel (kan vara en barriärmetod) under hela studiens varaktighet.
• Kunna kommunicera adekvat med utredaren och uppfylla kraven för hela studien.
• Kapabel och fritt villig att ge skriftligt informerat samtycke innan deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

• Ovillig att genomgå visuell eller medicinsk undersökning av analfissuren.
• Mer än 1 analfissur.
• Patienter med analfissur associerad med eller orsakad av andra tillstånd, inklusive men inte begränsat till: läkemedelsinducerad, trauma, HIV-infektion, fistel-in-ano, inflammatorisk tarmsjukdom, perianal sepsis eller malignitet.
• Ovillig att stoppa alla andra samtidiga topikala preparat som appliceras i och runt anus från dag -1 till slutet av studien.
• Användning av sittbad från undertecknande av ICF (Informed Consent Form) till slutet av studien.
• Användning av bedövningsmedel från signering av ICF till slutet av studien.
• Subfissurinjektion av botulinumtoxin under 3 månader före undertecknandet av ICF.
• Känd känslighet för prövningsprodukter eller kalciumkanalblockerare.

• Aktiv behandling med antivirala terapier för HIV (t.ex. indinavir, nelfinivir, ritonavir).

  10. Behandling med förbjudna läkemedel inom 14 dagar före undertecknandet av ICF:

  • Cytokrom P450 (CYP450) hämmare och inducerare
  • Cytokrom P3A4 (CYP3A4) substrat, inhibitorer och inducerare
  • Bensodiazepiner
  • β-adrenoceptorantagonister (betablockerare)
  • Kalciumkanalblockerare
  • Digoxin
  • Utredningsagenter
  • Opioider

• Efter samtidig sjukdomstillstånd:

  • Sick sinus syndrome förutom i närvaro av en fungerande ventrikulär pacemaker.
  • Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering utom i närvaro av en fungerande ventrikulär pacemaker.
  • Hypotension (mindre än 90 mm Hg systolisk).
  • Akut hjärtinfarkt och lungstockning dokumenterad med röntgen.
  • Historik av kliniskt signifikant njursjukdom.
  • Historik av kliniskt signifikant Alzheimers eller Parkinsons sjukdom.
  • Historik med kliniskt signifikant leversjukdom.
  • Aktuell infektion behandlad med ett makrolidantibiotikum.
  • Kliniska bevis eller historia av fekal inkontinens.
  • Kliniska bevis eller anamnes på anal fistel.
  • Kliniska bevis eller historia av anal abscess.
  • Historik av inflammatorisk tarmsjukdom (t. Crohns sjukdom, Ulcerös kolit).
  • Historik om tidigare anal- eller rektalkirurgi inklusive men inte begränsat till: lateral sphincterotomi och anal stretch.
• Historik om strålbehandling mot bäckenet.
• Fast anal stenos/fibros.
• Stor organtransplantation.
• Eventuella kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser under screening.
• BMI > 40 kg/m2.
• Malignitet inom 5 år före randomisering (med undantag för behandlat basalcells-/skivepitelcancer i huden).
• Alla sjukdomar eller tidigare/planerade operationer som kan störa försökspersonen att framgångsrikt slutföra studien.
• Använder för närvarande narkotika kroniskt.
• Ammande honor.
• Anställda, familjemedlemmar eller studenter på utredaren eller den kliniska platsen.