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索拉非尼、丙戊酸和西地那非治疗复发性高级别胶质瘤患者

2024年6月24日 更新者：Virginia Commonwealth University

索拉非尼、丙戊酸和西地那非治疗复发性高级别胶质瘤的 2 期研究

本研究的目的是测试索拉非尼 (Nexavar®)、丙戊酸 (Depakote®) 和西地那非 (Viagra®) 三种药物联合用于治疗高级别恶性肿瘤的安全性、耐受性和有效性神经胶质瘤，一种脑肿瘤。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究是一项单中心、开放标签的 2 期研究，为安全起见制定了提前停止规则。 该试验将包括患有复发性或进展性高级别神经胶质瘤的患者。

该试验将采用适应性设计进行，采用 Simon 的 mini-max 2 阶段设计，并结合疗效的中期分析

研究类型

介入性

注册 (实际的)

47

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经病理证实的高级别胶质瘤（世界卫生组织 (WHO) 3 级或 4 级），并有记录的计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 进展或复发。 活检也是确认进展或复发的可接受方法。 如果初始肿瘤是 2 级神经胶质瘤，则需要对高度复发进行组织学确认

    • 在第一次中期分析后，如果研究继续招募选定的患者（仅那些具有血小板衍生生长因子受体 (PDGFRa) 阳性肿瘤的患者），患者将预先注册 PDGFRa 分析并仅注册到联合治疗方案如果 PDGFRa 呈阳性，则满足所有其他入组标准。
  • 通过神经肿瘤学 (RANO) (MRI) 或 MacDonald (CT) 标准的反应评估可测量或可评估的疾病
  • 在第 1 周期第 1 天之前至少 1 周固定或减少皮质类固醇剂量（或不使用皮质类固醇）。
  • 放射治疗完成后至少 12 周，总剂量 >=50 戈瑞 (Gy)。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
  • 白细胞 (WBC) >= 3,000/mm^3
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3
  • 血红蛋白 (Hgb) >= 8.5 克/分升
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x 实验室正常值上限 (ULN)
  • 实验室总胆红素 =< 1.5 x ULN（如果患者已记录吉尔伯特病，则可免除总胆红素标准）
  • 根据标准 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 (CrCL) >= 30 mL/min
  • 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在参与研究期间和完成研究治疗后的 2 个月内使用医学上可接受的节育形式。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 研究治疗药物首次给药后 4 周内的研究药物
  • 先前的贝伐珠单抗或酪氨酸激酶抑制剂
  • 对研究中任何所需药物的过敏反应或不耐受史
  • 任何会阻止患者开始使用丙戊酸的情况。 允许当前或之前的丙戊酸治疗（不需要≥ LLN 用于实验室登记）。
  • 需要使用酶诱导抗癫痫药 (EIAED) 的癫痫症。 在将患者排除在研究之外之前，治疗医师可能会努力将抗癫痫药物从另一种药物改为丙戊酸或非 EIAED

  • 抗血管生成剂的禁忌症，包括：

    • 支气管肺出血/出血事件 >= 2 级（NCI 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4.0 版）在研究药物首次给药前 4 周或更短时间内
    • 任何其他出血/出血事件 >= 3 级（NCI CTCAE v4.0）在首次给药前 4 周或更短时间内
    • 研究治疗药物首次给药前 4 周或更短时间内出现任何颅内出血的放射学证据
    • 有明显肿瘤内、脑内或蛛网膜下腔出血史
    • 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
    • 研究治疗开始后 6 个月内有记录的肠穿孔。
  • 研究治疗开始后 2 周内进行过大手术，或之前进行的手术出现持续并发症
  • 具有临床意义的心脏病，包括严重的心脏功能障碍，例如不受控制的心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或更高级别的临床充血性心力衰竭、需要抗心律失常治疗的室性心律失常、近期（6 个月内）心肌梗塞或冠状动脉不稳定疾病。
  • 收缩压 (BP) > 160 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱，尽管进行了最佳医疗管理
  • 异常勃起的历史
  • 已知的色素性视网膜炎病史
  • 已知由线粒体 DNA 聚合酶 γ 突变引起的线粒体疾病。
  • 动脉血栓栓塞或栓塞事件，例如心肌梗塞、脑血管意外，包括首次研究治疗前 6 个月的短暂性脑缺血发作
  • 严重不受控制的感染 > 2 级 (CTCAE v 4)
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
  • 无法吞咽药物或疑似吸收不良

  • 接受慢性硝酸盐治疗或α受体阻滞剂的患者

    * 不包括需要持续服用 STRONG CYP3A4 抑制剂和/或 STRONG CYP3A4 诱导剂和/或 STRONG CYP2C9 抑制剂的人。

  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 持续心率 (HR) <50 或 >120 次/分钟 (bpm)

  • 筛查心电图 (ECG) 的校正 QT (QTc) > 480 毫秒（2 级或更高）

    * 如果筛选 ECG 的基线 QTc 符合筛选评估的排除标准：

    • 检查钾和镁水平
    • 纠正任何确定的低钾血症和/或低镁血症并重复 ECG 以确认因 QTc 排除患者
    • 对于心率 (HR) 60-100 bpm 的患者，无需手动读取 QT
    • 对于基线 HR < 60 或 > 100 bpm 的患者，需要心脏病专家使用 Fridericia 校正手动读取 QT
  • 研究者认为可能损害研究目标的其他情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（甲苯磺酸索拉非尼、丙戊酸、西地那非）
  • 索拉非尼 400 mg 口服，每天两次；
  • 丙戊酸（水平≥正常水平下限（LLN），每天口服两次；
  • 西地那非 50 mg 口服，每天两次

一个周期由 4 周组成。

*可评估合格毒性评估的前 6 名患者将被视为安全导入；登记将被限制（前 3 名可评估患者必须完成 4 周的联合治疗，然后接下来的 3 名患者开始按方案进行联合治疗）
药品：索拉非尼甲苯磺酸盐
口给
其他名称：
  • 吡啶甲酰胺、氯-三氟甲基苯基吡啶甲酸甲酰胺-甲基苯磺酸盐甲苯磺酸盐、多吉美
药品：丙戊酸
口给
其他名称：
  • 2-Propylpentanoic or Propylvaleric Acid, Alti-Valproic, Depakene, Di-n-propylacetic Acid, Ergenyl, Novo-Valproic, VA, Valproate, 丙戊酸钠
药品：枸橼酸西地那非
口给
其他名称：
  • 伟哥

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月无进展生存期 (PFS) 的参与者人数
大体时间：长达 6 个月
可评估反应的患者数量，无论肿瘤血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 状态如何，6 个月 PFS 定义为从患者接受研究治疗的第一天到每次神经肿瘤学反应评估进展时间的时间（ RANO）或 Macdonald 标准或死亡，以先发生者为准。
长达 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有和不具有 6 个月 PFS 的肿瘤表达 PDGFRa 的参与者人数。
大体时间：长达 6 个月
可评估反应的患者人数，肿瘤表达 PDGFRα，6 个月 PFS 定义为从患者接受研究治疗的第一天到根据 RANO 或 Macdonald 标准出现进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
长达 6 个月
具有 CR 最佳响应的参与者数量加上具有 PR 最佳响应的参与者数量。
大体时间：从研究治疗的第一天到最佳反应或结束研究，长达 4 年
总体缓解率 (CR+PR)，使用 RANO 或 Macdonald 标准，无论肿瘤 PDGFR 状态如何，可评估患者的缓解情况
从研究治疗的第一天到最佳反应或结束研究，长达 4 年
其肿瘤表达 PDGFRa 且具有最佳 CR 响应的参与者人数加上其肿瘤表达 PDGFRa 且具有最佳 PR 响应的参与者人数。
大体时间：从研究治疗开始到最佳反应或结束研究的时间（最长 4 年）
使用 RANO 或 Macdonald 标准，在可评估反应且患有表达 PDGFRα 的肿瘤的患者中的总体反应率 (CR+PR)。
从研究治疗开始到最佳反应或结束研究的时间（最长 4 年）
具有 12 个月总生存期 (OS) 的参与者人数
大体时间：12个月
无论肿瘤 PDGFR 状态如何，在患者接受研究治疗第一天后 12 个月内仍存活的可评估缓解的患者数量。 总生存期 (OS) 定义为从患者接受研究治疗的第一天到因任何原因死亡的时间。
12个月
在有或没有 12 个月 OS 的情况下肿瘤表达 PDGFRa 的参与者数量。
大体时间：长达 12 个月
可评估对表达 PDGFRα 的肿瘤的反应且在患者接受研究治疗第一天后 12 个月内仍存活的患者数量。 研究期间的定义是从患者接受研究治疗的第一天到因任何原因死亡的时间。
长达 12 个月
索拉非尼、丙戊酸和西地那非的安全性和毒性评价
大体时间：从研究治疗开始到不良事件 (AE) 观察期完成，研究治疗结束后最长 30 天，最长 7 年。
出现不良事件的患者人数
从研究治疗开始到不良事件 (AE) 观察期完成，研究治疗结束后最长 30 天，最长 7 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Virginia Commonwealth University

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Andrew Poklepovic, MD、Massey Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年4月11日

初级完成 (实际的)

2020年8月27日

研究完成 (实际的)

2023年5月12日

研究注册日期

首次提交

2013年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2013年3月20日

首次发布 (估计的)

2013年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月24日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MCC-14816
  • P30CA016059 (美国 NIH 拨款/合同)
  • HM14816 (其他标识符：VCU IRB)
  • NCI-2013-00705 (其他标识符：NCI)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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