Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sorafenib, kwas walproinowy i syldenafil w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości

24 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Virginia Commonwealth University

Badanie fazy 2 sorafenibu, kwasu walproinowego i sildenafilu w leczeniu nawracającego glejaka o wysokim stopniu złośliwości

Celem tego badania jest przetestowanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności kombinacji trzech leków, sorafenibu (Nexavar®), kwasu walproinowego (Depakote®) i syldenafilu (Viagra®), stosowanych w leczeniu wysokiego stopnia glejak, rodzaj guza mózgu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest jednoośrodkowym, otwartym badaniem fazy 2, z zasadą wczesnego przerwania ze względów bezpieczeństwa. Badanie obejmie pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości.

Badanie zostanie przeprowadzone w projekcie adaptacyjnym, z dwuetapowym projektem Simona mini-max obejmującym tymczasową analizę skuteczności

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Patologicznie potwierdzony glejak o wysokim stopniu złośliwości (stopień 3 lub 4 według Światowej Organizacji Zdrowia), z udokumentowaną progresją lub nawrotem w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI). Biopsja jest również dopuszczalną metodą potwierdzania progresji lub nawrotu. Jeśli początkowy guz był glejakiem stopnia 2, wymagane jest histologiczne potwierdzenie wznowy wysokiego stopnia

    • Po pierwszej analizie pośredniej, jeśli do badania zostanie włączona wybrana grupa pacjentów (tylko ci, którzy mają guzy z obecnością receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFRa)), pacjenci zostaną wstępnie zarejestrowani do analizy PDGFRa i zarejestrowani wyłącznie w schemacie leczenia skojarzonego jeśli PDGFRa-dodatni i wszystkie inne kryteria włączenia są spełnione.
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba poprzez ocenę odpowiedzi w kryteriach neuro-onkologii (RANO) (MRI) lub MacDonalda (CT)
  • Stała lub zmniejszająca się dawka kortykosteroidów (lub brak kortykosteroidów) przez co najmniej 1 tydzień przed 1. dniem cyklu.
  • Co najmniej 12 tygodni od zakończenia radioterapii do łącznej wartości >=50 Grey (Gy).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Białe krwinki (WBC) >= 3000/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
  • Płytki >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobina (Hgb) >= 8,5 g/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x górna granica normy (GGN) dla laboratorium
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN dla laboratorium (kryteria dotyczące bilirubiny całkowitej można odstąpić, jeśli pacjent ma udokumentowaną chorobę Gilberta)
  • Klirens kreatyniny (CrCL) >= 30 ml/min, obliczony za pomocą standardowego równania Cockcrofta-Gaulta
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Badany czynnik w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Wcześniejszy bewacyzumab lub inhibitor kinazy tyrozynowej
  • Historia reakcji alergicznych lub nietolerancji na którykolwiek ze środków wymaganych w badaniu
  • Każdy stan, który uniemożliwiłby pacjentowi rozpoczęcie leczenia kwasem walproinowym. Dozwolone jest obecne lub wcześniejsze leczenie kwasem walproinowym (nie musi być ≥ DGN dla laboratorium, aby zostać włączonym).
  • Zaburzenie napadowe wymagające zastosowania leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED). Lekarz prowadzący może podjąć wysiłki w celu zmiany leku przeciwpadaczkowego z innego środka na kwas walproinowy lub inny niż EIAED przed wykluczeniem pacjenta z badania

  • Przeciwwskazania do leków antyangiogennych, w tym:

    • Krwotok oskrzelowo-płucny/krwawienie >= stopień 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4.0) w ciągu 4 tygodni lub wcześniej przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
    • Każdy inny krwotok/krwawienie >= stopnia 3 (NCI CTCAE v4.0) w ciągu 4 tygodni lub mniej przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
    • Radiologiczne dowody jakiegokolwiek krwotoku śródczaszkowego w ciągu 4 tygodni lub krócej przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
    • Historia znacznego krwotoku śródguzowego, śródmózgowego lub podpajęczynówkowego
    • Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
    • Udokumentowana perforacja jelita w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
  • Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub trwające powikłania po operacjach przeprowadzonych wcześniej
  • Klinicznie istotna choroba serca, w tym poważna dysfunkcja serca, taka jak niekontrolowana dławica piersiowa, kliniczna zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia antyarytmicznego, niedawno przebyty (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego lub niestabilna tętnica wieńcowa choroba.
  • Skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 160 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg pomimo optymalnego postępowania medycznego
  • Historia priapizmu
  • Znana historia barwnikowego zwyrodnienia siatkówki
  • Znane zaburzenie mitochondrialne spowodowane mutacjami w mitochondrialnej polimerazie DNA γ.
  • Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub zatorowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem
  • Poważne niekontrolowane zakażenie > stopnia 2 (CTCAE v 4)
  • Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
  • Niemożność połknięcia leku lub podejrzenie złego wchłaniania

  • Pacjenci przewlekle leczeni azotanami lub alfa-blokerami

    * Wyklucz osoby, które wymagają ciągłego podawania SILNYCH inhibitorów CYP3A4 i/lub SILNYCH induktorów CYP3A4 i/lub SILNYCH inhibitorów CYP2C9.

  • Kobiety w ciąży lub karmiące
  • Stałe tętno (HR) <50 lub >120 uderzeń na minutę (bpm)

  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms (stopień 2 lub wyższy) w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG)

    * Jeśli wyjściowa wartość QTc w przesiewowym EKG spełnia kryteria wykluczenia w ocenie przesiewowej:

    • Sprawdź poziom potasu i magnezu
    • Skoryguj każdą rozpoznaną hipokaliemię i/lub hipomagnezemię i powtórz EKG, aby potwierdzić wykluczenie pacjenta z powodu QTc
    • W przypadku pacjentów z częstością akcji serca (HR) 60-100 uderzeń na minutę ręczny odczyt odstępu QT nie jest wymagany
    • W przypadku pacjentów z wyjściową częstością akcji serca < 60 lub > 100 uderzeń na minutę wymagany jest ręczny odczyt QT przez kardiologa przy użyciu poprawki Fridericia
  • Inne warunki, które w opinii badacza mogą zagrozić celom badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (tosylan sorafenibu, kwas walproinowy, sildenafil)
  • Sorafenib 400 mg doustnie 2 razy dziennie;
  • kwas walproinowy (do poziomu ≥ niższy poziom normy (DGN) doustnie dwa razy dziennie;
  • Sildenafil 50 mg doustnie dwa razy dziennie

Cykl składa się z 4 tygodni.

*Pierwszych 6 pacjentów kwalifikujących się do oceny toksyczności będzie traktowanych jako wprowadzenie dotyczące bezpieczeństwa; rejestracja będzie ograniczona (pierwszych 3 pacjentów kwalifikujących się do oceny musi ukończyć 4-tygodniową terapię skojarzoną, zanim kolejnych 3 pacjentów rozpocznie leczenie skojarzone zgodnie z protokołem)
Lek: tosylan sorafenibu
Podane ustnie
Inne nazwy:
  • pirydynokarboksyamid, chloro-trifluorometylofenylopirydyno-karboksylowy kwas metyloamido-metylobenzenosulfonian tosylanu, Nexavar
Lek: kwas walproinowy
Podane ustnie
Inne nazwy:
  • Kwas 2-propylopentanowy lub propylowalerianowy, alt-walproinowy, depaken, kwas di-n-propylooctowy, ergenyl, nowo-walproinowy, VA, walproinian, walproinian sodu
Lek: cytrynian sildenafilu
Podane ustnie
Inne nazwy:
  • Wiagra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z 6-miesięcznym przeżyciem bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Liczba pacjentów, u których można ocenić odpowiedź, niezależnie od statusu receptora płytkowego czynnika wzrostu (PDGFR), z 6-miesięcznym PFS zdefiniowanym jako czas od pierwszego dnia, w którym pacjent otrzymuje badane leczenie, do czasu progresji zgodnie z oceną odpowiedzi w neuro-onkologii ( RANO) lub kryteria Macdonalda lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których guzy wykazują ekspresję PDGFRa zi bez 6-miesięcznego PFS.
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Liczba pacjentów, u których można ocenić odpowiedź, z guzami wykazującymi ekspresję PDGFRα, z 6-miesięcznym PFS zdefiniowanym jako czas od pierwszego dnia, w którym pacjent otrzymuje badane leczenie, do czasu progresji według kryteriów RANO lub Macdonalda lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 6 miesięcy
Liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią CR plus liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią PR.
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia w ramach badania do uzyskania najlepszej odpowiedzi lub przerwy w badaniu, do 4 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (CR+PR), przy użyciu kryteriów RANO lub Macdonalda, u pacjentów, u których można ocenić odpowiedź niezależnie od statusu PDGFR guza
Od pierwszego dnia leczenia w ramach badania do uzyskania najlepszej odpowiedzi lub przerwy w badaniu, do 4 lat
Liczba uczestników, których guzy wykazują ekspresję PDGFRa z najlepszą odpowiedzią CR oraz liczba uczestników, których guz wykazuje ekspresję PDGFRa z najlepszą odpowiedzią PR.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do czasu najlepszej odpowiedzi lub przerwy w badaniu (do 4 lat)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (CR+PR), przy użyciu kryteriów RANO lub Macdonalda, u pacjentów, u których można ocenić odpowiedź i u których występują guzy wykazujące ekspresję PDGFRα.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do czasu najlepszej odpowiedzi lub przerwy w badaniu (do 4 lat)
Liczba uczestników z 12-miesięcznym przeżyciem całkowitym (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba pacjentów, u których można ocenić odpowiedź, niezależnie od statusu PDGFR guza, którzy przeżyli 12 miesięcy od pierwszego dnia, w którym pacjent otrzymał badane leczenie. Całkowity czas przeżycia (OS) zdefiniowany jako czas od pierwszego dnia, w którym pacjent otrzymał badane leczenie, do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
12 miesięcy
Liczba uczestników, u których guzy wykazują ekspresję PDGFRa z lub bez 12-miesięcznego OS.
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Liczba pacjentów, u których można ocenić odpowiedź na leczenie w przypadku nowotworów wykazujących ekspresję PDGFRα, którzy przeżyli 12 miesięcy od pierwszego dnia, w którym pacjent otrzymał badane leczenie. Czas trwania badania definiuje się jako czas od pierwszego dnia, w którym pacjent otrzymał badane leczenie, do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 12 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa i toksyczności sorafenibu, kwasu walproinowego i sildenafilu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badanej terapii do zakończenia okresu obserwacji zdarzenia niepożądanego (AE), do 30 dni po zakończeniu leczenia objętego badaniem, do 7 lat.
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Od rozpoczęcia badanej terapii do zakończenia okresu obserwacji zdarzenia niepożądanego (AE), do 30 dni po zakończeniu leczenia objętego badaniem, do 7 lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Poklepovic, MD, Massey Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

25 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-14816
  • P30CA016059 (Grant/umowa NIH USA)
  • HM14816 (Inny identyfikator: VCU IRB)
  • NCI-2013-00705 (Inny identyfikator: NCI)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Badania kliniczne na tosylan sorafenibu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj