Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib, valproïnezuur en sildenafil bij de behandeling van patiënten met recidiverend hooggradig glioom

24 juni 2024 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University

Fase 2-studie van sorafenib, valproïnezuur en sildenafil bij de behandeling van recidiverend hooggradig glioom

Het doel van dit onderzoek is het testen van de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit van de combinatie van drie geneesmiddelen, sorafenib (Nexavar®), valproïnezuur (Depakote®) en sildenafil (Viagra®), wanneer gebruikt voor de behandeling van hoogwaardige glioom, een type hersentumor.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een single-center, open-label fase 2-studie, met een regel voor vroegtijdige stopzetting voor de veiligheid. De proef zal patiënten met recidiverend of progressief hooggradig glioom omvatten.

De proef zal worden uitgevoerd in een adaptief ontwerp, met een Simon's mini-max 2-traps ontwerp met een tussentijdse analyse voor werkzaamheid

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch bevestigd hooggradig glioom (Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad 3 of 4), met gedocumenteerde computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) progressie of recidief. Biopsie is ook een aanvaardbare methode om progressie of recidief te bevestigen. Als de initiële tumor een glioom van graad 2 was, is histologische bevestiging van een hooggradig recidief vereist

    • Als het onderzoek na de eerste tussentijdse analyse doorgaat met de inschrijving van geselecteerde patiënten (alleen degenen met bloedplaatjes-afgeleide groeifactorreceptor (PDGFRa)-positieve tumoren), zullen patiënten vooraf worden geregistreerd voor PDGFRa-analyse en alleen voor het combinatiebehandelingsschema worden geregistreerd als PDGFRa-positief is en aan alle andere inschrijvingscriteria is voldaan.
  • Meetbare of evalueerbare ziekte door responsbeoordeling in neuro-oncologie (RANO) (MRI) of MacDonald (CT) criteria
  • Vaste of afnemende dosis corticosteroïden (of geen corticosteroïden) gedurende minimaal 1 week voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
  • Minstens 12 weken na voltooiing van radiotherapie tot een totaal van >=50 Gray (Gy).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Witte bloedcellen (WBC) >= 3.000/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • Hemoglobine (Hgb) >= 8,5 g/dL
  • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) voor het laboratorium
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN voor het laboratorium (totaal bilirubinecriteria kunnen worden losgelaten als een patiënt de ziekte van Gilbert heeft gedocumenteerd)
  • Creatinineklaring (CrCL) >= 30 ml/min zoals berekend met de standaard Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan de studie en gedurende 2 maanden na voltooiing van de studiebehandeling.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Onderzoeksmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Voorafgaand aan bevacizumab of tyrosinekinaseremmer
  • Geschiedenis van allergische reacties of intolerantie voor een van de vereiste middelen in het onderzoek
  • Elke aandoening waardoor de patiënt niet met valproïnezuur kan beginnen. Huidige of eerdere behandeling met valproïnezuur is toegestaan ​​(hoeft niet ≥ LLN te zijn voor laboratorium voor inschrijving).
  • Convulsiestoornis die het gebruik van enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) noodzakelijk maakt. De behandelend arts kan proberen het anti-epilepticum te veranderen van een ander middel in valproïnezuur of niet-EIAED voordat de patiënt wordt uitgesloten van het onderzoek.

  • Contra-indicatie voor anti-angiogene middelen, waaronder:

    • Bronchopulmonale bloeding/bloeding >= graad 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4.0) binnen 4 weken of minder voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Elke andere bloeding/bloeding >= graad 3 (NCI CTCAE v4.0) binnen 4 weken of minder voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    • Radiologisch bewijs van een intracraniale bloeding binnen 4 weken of minder voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    • Geschiedenis van significante intratumorale, intracerebrale of subarachnoïdale bloeding
    • Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
    • Gedocumenteerde darmperforatie binnen 6 maanden na de start van de studiebehandeling.
  • Grote operatie binnen 2 weken na het begin van de studiebehandeling, of aanhoudende complicaties van eerder uitgevoerde operaties
  • Klinisch significante hartziekte, waaronder ernstige cardiale disfunctie, zoals ongecontroleerde angina pectoris, klinisch congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) klasse III of hoger, ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen, recent (binnen 6 maanden) myocardinfarct of onstabiele kransslagader ziekte.
  • Systolische bloeddruk (BP) > 160 mm Hg of diastolische druk > 100 mm Hg ondanks optimale medische behandeling
  • Geschiedenis van priapisme
  • Bekende geschiedenis van retinitis pigmentosa
  • Bekende mitochondriale aandoening veroorzaakt door mutaties in mitochondriaal DNA-polymerase γ.
  • Arteriële trombo-embolische of embolische voorvallen zoals myocardinfarct, cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
  • Ernstige ongecontroleerde infectie > graad 2 (CTCAE v 4)
  • Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Medicatie niet kunnen slikken of vermoede malabsorptie

  • Patiënten met chronische nitraattherapie of alfablokkers

    * Sluit personen uit die voortdurende toediening van STRONG CYP3A4-remmers en/of STRONG CYP3A4-inductoren en/of STRONG CYP2C9-remmers nodig hebben.

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Aanhoudende hartslag (HR) <50 of >120 slagen per minuut (bpm)

  • Gecorrigeerde QT (QTc) > 480 ms (graad 2 of hoger) op screening-elektrocardiogram (ECG)

    * Als baseline QTc op screening-ECG voldoet aan de uitsluitingscriteria bij screeningbeoordeling:

    • Controleer het kalium- en magnesiumgehalte
    • Corrigeer eventueel geïdentificeerde hypokaliëmie en/of hypomagnesiëmie en herhaal het ECG om de uitsluiting van de patiënt vanwege QTc te bevestigen
    • Voor patiënten met een hartslag (HR) van 60-100 slagen per minuut is geen handmatige QT-aflezing vereist
    • Voor patiënten met baseline HR < 60 of > 100 spm, is handmatige QT-uitlezing door cardioloog vereist met behulp van Fridericia-correctie
  • Andere omstandigheid(en) die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van het onderzoek in gevaar kunnen brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (sorafenibtosylaat, valproïnezuur, sildenafil)
  • Sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags;
  • Valproïnezuur (tot niveaus ≥ Lower Level of Normal (LLN) oraal tweemaal daags;
  • Sildenafil 50 mg oraal tweemaal daags

Een cyclus bestaat uit 4 weken.

*De eerste 6 patiënten die evalueerbaar zijn voor kwalificerende toxiciteitsbeoordeling zullen worden behandeld als een veiligheidsaanloop; inschrijving zal worden afgesloten (de eerste 3 evalueerbare patiënten moeten 4 weken van de combinatietherapie voltooien voordat de volgende 3 patiënten de combinatiebehandeling volgens protocol starten)
Geneesmiddel: sorafenib tosylaat
Via de mond gegeven
Andere namen:
  • pyridinecarboxamide, chloor-trifluormethylfenyl pyridine-carbonzuur methylamide-methylbenzeensulfonaat tosylaat, Nexavar
Geneesmiddel: valproïnezuur
Via de mond gegeven
Andere namen:
  • 2-Propylpentaanzuur of Propylvaleriaanzuur, Alti-Valproïnezuur, Depakene, Di-n-propylazijnzuur, Ergenyl, Novo-Valproïnezuur, VA, Valproaat, Valproaat Natrium
Geneesmiddel: sildenafil citraat
Via de mond gegeven
Andere namen:
  • Viagra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met 6 maanden progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Aantal patiënten dat kan worden beoordeeld op respons, ongeacht de status van de tumor-plaatjes-afgeleide groeifactorreceptor (PDGFR), met 6 maanden PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag dat een patiënt de studiebehandeling krijgt tot het moment van progressie per responsbeoordeling in neuro-oncologie ( RANO) of Macdonald-criteria of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers van wie de tumoren PDGFRa tot expressie brengen met en zonder PFS van 6 maanden.
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Aantal patiënten dat kan worden beoordeeld op respons, met tumoren die PDGFRα tot expressie brengen, met PFS van 6 maanden gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag dat een patiënt de onderzoeksbehandeling krijgt tot het moment van progressie volgens RANO- of Macdonald-criteria of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 6 maanden
Aantal deelnemers met beste respons op CR plus aantal deelnemers met beste respons op PR.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de studiebehandeling tot de beste respons of uit de studie, tot 4 jaar
Totaal responspercentage (CR+PR), met behulp van RANO- of Macdonald-criteria, bij patiënten die kunnen worden beoordeeld op respons, ongeacht de PDGFR-status van de tumor
Vanaf de eerste dag van de studiebehandeling tot de beste respons of uit de studie, tot 4 jaar
Aantal deelnemers van wie de tumor PDGFRa tot expressie brengt met de beste respons van CR Plus Aantal deelnemers van wie de tumor PDGFRa tot expressie brengt met de beste respons van PR.
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot het moment van de beste respons of het einde van de studie (tot 4 jaar)
Algeheel responspercentage (CR+PR), met behulp van RANO- of Macdonald-criteria, bij patiënten die evalueerbaar zijn voor respons en die tumoren hebben die PDGFRα tot expressie brengen.
Vanaf de start van de studiebehandeling tot het moment van de beste respons of het einde van de studie (tot 4 jaar)
Aantal deelnemers met totale overleving (OS) na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal patiënten dat kan worden beoordeeld op respons, ongeacht de PDGFR-status van de tumor, en dat 12 maanden na de eerste dag dat een patiënt de onderzoeksbehandeling krijgt, nog in leven is. Totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag dat een patiënt de onderzoeksbehandeling krijgt tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
12 maanden
Aantal deelnemers waarvan de tumoren PDGFRa tot expressie brengen met en zonder 12 maanden durende OS.
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Aantal patiënten dat kan worden beoordeeld op respons met tumoren die PDGFRa tot expressie brengen en die 12 maanden na de eerste dag dat een patiënt de onderzoeksbehandeling krijgt, nog in leven zijn. 'Onder onderzoek' wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag dat een patiënt de onderzoeksbehandeling krijgt tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 12 maanden
Evaluatie van de veiligheid en toxiciteit van sorafenib, valproïnezuur en sildenafil
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoekstherapie tot aan de voltooiing van de observatieperiode voor bijwerkingen, tot 30 dagen na het einde van de onderzoeksbehandeling, tot 7 jaar.
Aantal patiënten met bijwerkingen
Vanaf het begin van de onderzoekstherapie tot aan de voltooiing van de observatieperiode voor bijwerkingen, tot 30 dagen na het einde van de onderzoeksbehandeling, tot 7 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Poklepovic, MD, Massey Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

25 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-14816
  • P30CA016059 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • HM14816 (Andere identificatie: VCU IRB)
  • NCI-2013-00705 (Andere identificatie: NCI)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Klinische onderzoeken op sorafenib tosylaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren