Sorafenibi, valproiinihappo ja sildenafiili hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu korkea-asteinen gliooma (Maailman terveysjärjestön (WHO) luokka 3 tai 4), jossa on dokumentoitu tietokonetomografian (CT) tai magneettikuvauksen (MRI) eteneminen tai uusiutuminen. Biopsia on myös hyväksyttävä menetelmä etenemisen tai uusiutumisen vahvistamiseksi. Jos alkuperäinen kasvain oli asteen 2 gliooma, tarvitaan histologinen vahvistus korkea-asteen uusiutumisesta

  • Jos tutkimuksessa edetään ensimmäisen välianalyysin jälkeen valittujen potilaiden (vain ne, joilla on verihiutaleperäisen kasvutekijäreseptorin (PDGFRa) positiivisia kasvaimia) mukaan ottaminen, potilaat esirekisteröidään PDGFRa-analyysiin ja rekisteröidään vain yhdistelmähoitoon. jos PDGFRa-positiivinen, kaikki muut ilmoittautumiskriteerit täyttyvät.
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus vastearvioinnin perusteella neuroonkologian (RANO) (MRI) tai MacDonaldin (CT) kriteereissä
• Kiinteä tai laskeva kortikosteroidiannos (tai ei kortikosteroideja) vähintään 1 viikon ajan ennen kiertoa 1 päivä 1.
• Vähintään 12 viikkoa sädehoidon päättymisestä yhteensä >=50 Gray (Gy).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Valkosolut (WBC) >= 3000/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini (Hgb) >= 8,5 g/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x normaalin yläraja (ULN) laboratoriossa
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN laboratoriossa (kokonaisbilirubiinikriteereistä voidaan luopua, jos potilaalla on dokumentoitu Gilbertin tauti)
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) >= 30 ml/min laskettuna tavallisella Cockcroft-Gault-yhtälöllä
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymuotoa tutkimukseen osallistumisen ajan ja 2 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimusaine 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Aiempi bevasitsumabi tai tyrosiinikinaasin estäjä
• Aiempi allerginen reaktio tai intoleranssi jollekin tutkimuksessa vaadituista aineista
• Mikä tahansa tila, joka estää potilasta aloittamasta valproiinihapon käyttöä. Nykyinen tai aiempi valproiinihappohoito on sallittu (ei tarvitse olla ≥ LLN laboratorioon ilmoittautumista varten).
• Kohtaushäiriö, joka edellyttää entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (EIAED) käyttöä. Hoitava lääkäri voi pyrkiä vaihtamaan epilepsialääkkeen toisesta lääkkeestä valproiinihappoon tai ei-EIAED-lääkkeeseen ennen potilaan sulkemista pois tutkimuksesta

• Vasta-aihe antiangiogeenisille aineille, mukaan lukien:

  • Bronkopulmonaalinen verenvuoto/verenvuoto >= aste 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio 4.0) 4 viikon sisällä tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Kaikki muut verenvuototapahtumat >= asteen 3 (NCI CTCAE v4.0) 4 viikon sisällä tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Radiologiset todisteet kaikista kallonsisäisestä verenvuodosta enintään 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Merkittävä intratumoraalinen, intracerebraalinen tai subarachnoidaalinen verenvuoto
  • Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Dokumentoitu suolen perforaatio 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta tai käynnissä olevat komplikaatiot aiemmin tehdyistä leikkauksista
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien vakava sydämen toimintahäiriö, kuten hallitsematon angina pectoris, kliininen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai sitä korkeammalla, kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa, äskettäinen (6 kuukauden sisällä) sydäninfarkti tai epävakaa sepelvaltimo sairaus.
• Systolinen verenpaine (BP) > 160 mm Hg tai diastolinen paine > 100 mm Hg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
• Priapismin historia
• Tunnettu retinitis pigmentosa historia
• Tunnettu mitokondriaalinen häiriö, joka johtuu mitokondrion DNA-polymeraasi γ:n mutaatioista.
• Valtimotromboemboliset tai emboliset tapahtumat, kuten sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Vakava hallitsematon infektio > aste 2 (CTCAE v 4)
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
• Ei pysty nielemään lääkettä tai epäillään imeytymishäiriötä

• Potilaat, jotka saavat kroonista nitraattihoitoa tai alfasalpaajia

  * Sulje pois henkilöt, jotka tarvitsevat jatkuvaa VAHVIEN CYP3A4:n estäjien ja/tai VAHVIEN CYP3A4:n indusoijien ja/tai VAHVIEN CYP2C9:n estäjien antamista.

• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Jatkuva syke (HR) <50 tai >120 lyöntiä minuutissa (bpm)

• Korjattu QT (QTc) > 480 ms (aste 2 tai suurempi) seulontasähkökardiogrammissa (EKG)

  * Jos lähtötilanne QTc seulonta-EKG:ssä täyttää seulontaarvioinnin poissulkemiskriteerit:

  • Tarkista kalium- ja magnesiumtasot
  • Korjaa havaittu hypokalemia ja/tai hypomagnesemia ja toista EKG vahvistaaksesi potilaan poissulkemisen QTc:n vuoksi
  • Potilaiden, joiden syke (HR) on 60-100 lyöntiä minuutissa, QT:n manuaalista lukemista ei vaadita
  • Potilaille, joiden perussyke on < 60 tai > 100 lyöntiä minuutissa, kardiologin on luettava QT manuaalisesti Fridericia-korjauksen avulla.
• Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimuksen tavoitteet