재발성 고등급 신경아교종 환자 치료에서의 소라페닙, 발프로산 및 실데나필

포함 기준:

• 문서화된 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 진행 또는 재발이 있는 병리학적으로 확인된 고급 신경아교종(세계보건기구(WHO) 등급 3 또는 4). 생검은 또한 진행 또는 재발을 확인하는 허용 가능한 방법입니다. 초기 종양이 2등급 신경아교종인 경우, 높은 등급의 재발에 대한 조직학적 확인이 필요합니다.

  • 1차 중간 분석 후, 선별된 환자(PDGFRa 양성 종양이 있는 환자에 한함)의 등록이 진행되면 환자는 PDGFRa 분석에 사전 등록되고 병용 치료 스키마에만 등록됩니다. PDGFRa-양성인 경우 다른 모든 등록 기준이 충족됩니다.
• 신경종양학(RANO)(MRI) 또는 MacDonald(CT) 기준에서 반응 평가를 통해 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
• 주기 1일 1일 전 최소 1주 동안 코르티코스테로이드의 고정 또는 감소 용량(또는 코르티코스테로이드 없음).
• 총 >=50 그레이(Gy)에 대한 방사선 요법 완료 후 최소 12주.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• 백혈구(WBC) >= 3,000/mm^3
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mm^3
• 혈소판 >= 100,000/mm^3
• 헤모글로빈(Hgb) >= 8.5g/dL
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 3 x 정상 상한치(ULN)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 검사실의 ULN(환자가 길버트병이 있는 경우 총 빌리루빈 기준이 면제될 수 있음)
• 크레아티닌 청소율(CrCL) >= 표준 Cockcroft-Gault 방정식으로 계산된 30mL/분
• 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 실시한 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 기간과 연구 치료 완료 후 2개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 연구 물질
• 사전 베바시주맙 또는 티로신-키나제 억제제
• 연구에 필요한 약제에 대한 알레르기 반응 또는 편협의 병력
• 환자가 발프로산을 시작하는 것을 금지하는 모든 상태. 현재 또는 이전의 발프로산 치료가 허용됩니다(등록을 위해 검사실에서 LLN 이상일 필요는 없음).
• 효소 유도 항간질제(EIAED)의 사용이 필요한 발작 장애. 환자를 연구에서 제외하기 전에 치료 의사가 항간질제를 다른 제제에서 발프로산 또는 비 EIAED로 변경하기 위해 노력할 수 있습니다.

• 다음을 포함하는 항혈관신생제에 대한 금기:

  • 기관지폐 출혈/출혈 사례 >= 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 등급 2(NCI 유해 사례에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE] 버전 4.0)
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 다른 모든 출혈/출혈 사례 >= 3등급(NCI CTCAE v4.0)
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 모든 두개내 출혈의 방사선학적 증거
  • 중대한 종양내, 뇌내 또는 지주막하 출혈의 병력
  • 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 연구 치료 시작 6개월 이내에 기록된 장 천공.
• 연구 치료 시작 후 2주 이내의 대수술 또는 이전에 수행한 수술로 인한 진행 중인 합병증
• 조절되지 않는 협심증, NYHA(New York Heart Association) 클래스 III 이상의 임상적 울혈성 심부전, 항부정맥 요법이 필요한 심실 부정맥, 최근(6개월 이내) 심근 경색 또는 불안정 관상 동맥과 같은 주요 심장 기능 장애를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환 질병.
• 최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압(BP) > 160mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg
• 지속발기증의 역사
• 색소성 망막염의 알려진 병력
• 미토콘드리아 DNA 중합효소 γ의 돌연변이로 인해 발생하는 알려진 미토콘드리아 장애.
• 첫 번째 연구 치료 6개월 전 일시적인 허혈 발작을 포함한 심근 경색, 뇌혈관 사고와 같은 동맥 혈전색전증 또는 색전증 사건
• 심각한 제어되지 않는 감염 > 2등급(CTCAE v 4)
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• 약물을 삼킬 수 없거나 흡수 장애가 의심되는 경우

• 만성 질산염 요법 또는 알파 차단제를 사용하는 환자

  * STRONG CYP3A4 억제제 및/또는 STRONG CYP3A4 유도제 및/또는 STRONG CYP2C9 억제제를 지속적으로 투여해야 하는 사람은 제외하십시오.

• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 지속적 심박수(HR) <50 또는 >120 분당 박동수(bpm)

• 선별 심전도(ECG)에서 수정된 QT(QTc) > 480ms(등급 2 이상)

  * 스크리닝 ECG의 기준선 QTc가 스크리닝 평가의 제외 기준을 충족하는 경우:

  • 칼륨 및 마그네슘 수치 확인
  • 확인된 저칼륨혈증 및/또는 저마그네슘혈증을 수정하고 ECG를 반복하여 QTc로 인한 환자 제외를 확인합니다.
  • 심박수(HR)가 60~100bpm인 환자의 경우 QT를 수동으로 판독할 필요가 없습니다.
  • 기준선 HR < 60 또는 > 100bpm인 환자의 경우 프리데리시아 교정을 사용하여 심장 전문의가 QT를 수동으로 판독해야 합니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구 목적을 손상시킬 수 있는 기타 조건(들)