N-3 多不饱和脂肪酸对银屑病关节炎患者的影响

方法 研究设计：该研究设计为随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。 根据计算机生成的区组序列，将患者随机分配为每组 5 人。 在 24 周内，患者被分配每天服用 6 粒胶囊，其中含有 3 克鱼油胶囊中的 n-3 多不饱和脂肪酸（50% EPA 和 50% DHA）或 3 克橄榄油（约 80% 的油酸和 20% 的油酸）。亚油酸）。 所有研究人员、患者和研究人员都对补充代码不知情。 患者被要求在整个研究期间保持他们通常的饮食。 该研究是根据赫尔辛基宣言和良好临床实践 (GCP) 进行的。

受试者：根据银屑病关节炎分类标准 (CASPAR) (25) 定义的 PsA 患者来自丹麦奥尔堡大学医院风湿科和 Vendsyssel 医院风湿科。 纳入标准是 18 岁以上具有任何疾病活动的成人 PsA，而排除标准是有记录的心律失常、用生物药物治疗或用口服皮质类固醇治疗。

在最后一次就诊期间通过计数胶囊来评估依从性。 如果返回超过 150 个胶囊且这些胶囊未包括在符合方案分析中，则患者被定义为不依从。

所有参与者都给出了书面知情同意书，丹麦北部地区的地区伦理委员会批准了这项研究。

临床评估：患者在基线、补充剂 12 周后和 24 周后进行评估。 在基线时，获得了疾病持续时间、病史、吸烟习惯和饮食。评估了糖尿病、高血压和血脂异常的病史，如果患者接受了针对该病症的饮食或药物治疗，则将其定义为存在。 食物调查问卷用于评估患者在午餐和晚餐时的鱼类消费量。 根据以下给出鱼类摄入量的分数：从不吃鱼= 1；一个月吃一次鱼=2；一个月吃鱼2-3次=3；每周吃一次鱼 = 4；每周吃鱼 2 到 3 次 = 5；每天至少吃一次鱼 = 6.

每次就诊时，对所有患者的吸烟习惯、血压、体重指数 (BMI) 和腰臀比 (WHR) 等常规心血管危险因素进行评估。 此外，还进行了一项临床评估，包括 68 个压痛关节计数、66 个肿胀关节计数、疾病活动评分 (DAS) 和银屑病皮肤受累 (PASI)。

血样：在早上非空腹采集血样，用于评估粒细胞的脂肪酸组成和常规实验室评估。 从全血中分离粒细胞，提取脂质并酯化脂肪酸，如先前报道的那样 (26)。 使用 Chrompack CP-9002 气相色谱仪 (Varian, Middelberg, The Netherlands) 通过气相色谱法测定粒细胞中的脂肪酸组成，并表示为重量百分比 (wt. % 的总脂肪酸。

HRV：使用 SphygmoCor 技术（SphygmoCor，软件版本 8.2；AtCor Medical，Sydney，NSW，Australia）获得了五分钟的 HRV 记录。

根据当前的建议 (27)，记录每位患者的 HRV。 在 20°C 的恒定温度的房间中休息 15 分钟后，在早上的几个小时内进行测量。 患者被告知在调查前 12 小时内不要吸烟并避免饮酒和含咖啡因的饮料。 对补充剂类型不知情的受过训练的技术人员进行了这些分析。 患者被置于仰卧位（休息）10 分钟，自主呼吸，不说话。 在时域中分析了 HRV，并使用了以下变量：

• RR：5 分钟记录期间所有正常 RR 间隔的平均值
• SDNN：5 分钟记录中所有正常 RR 间隔的标准偏差
• SDNNindex：所有正常RR间隔的标准差的平均值。
• pNN50：连续 RR 间隔差异的百分比 > 50 毫秒
• RMSSD：相邻区间差的平方和的均值的平方根

PWV：PWV 和脉搏波分析是使用 Sphygmocor 系统（AtCor Medical，悉尼，新南威尔士州，澳大利亚）进行的，如前所述 (28) 和国际建议 (29)。 所有测量均由一名受过培训的操作员一式两份进行，并且在分析中使用两个值的平均值。

使用动脉眼压计测量颈动脉-桡动脉和颈动脉-股动脉 PVW。 所有测量均在右侧肢体上进行。 表面距离用卷尺测量为从胸骨上切迹到颈动脉位置（近端脉搏）的直线，并减去从胸骨上切迹到桡骨或股骨位置的距离（远端脉搏）（30,31）。 压力波传输时间被确定为从 ECG 的 R 波和远端脉冲之间的时间减去 ECG 的 R 波和近端脉冲之间的时间。 随后通过将表面距离除以压力波传播时间来计算 PWV。

使用 SphygmoCor® 设备估算中心血压。 在仰卧位休息 10 分钟后，用自动 Microlife® 设备在左臂上以 2 分钟的间隔测量三次肱动脉血压，最后一次测量代表肱动脉血压。 此后，对右臂的桡动脉压力波形进行采样。 使用经过验证的广义传递函数，使用肱动脉收缩压和舒张压估算中心血压 (32,33)。 主动脉增强指数 (AIx) 被标准化为每分钟 75 次心率，以尽量减少心率的影响。 仅测量 T1（压力波初始上冲的时间）>80 和 <150 毫秒且增强指数（AI，动脉波形的第一个和第二个峰值之间的差异占脉压的百分比）<50%根据建议（AtCor Medical® 网站），操作员指数（描述衍生脉搏波质量的 1 到 100 之间的任意数字）>80 被接受。

统计分析 所有统计分析均使用 STATA 版本 13（StataCorp LP，德克萨斯州，美国）进行。我们假设使用 n-3 PUFA 进行干预会使 HRV 参数 RR 增加 0.5 个标准差 (SD)。

为了在 p<0.05 和 1-β = 0.80 时实现这一点，我们需要每组 63 名受试者的样本量。

在单侧方差分析 (ANOVA) 中比较两个治疗组之间基线和随机分组后 24 周之间连续结果的差异。 使用 Bartlett 检验评估治疗组之间的方差相等性。 由于随机治疗分配后可能出现混杂，因此进行了协方差分析 (ANCOVA)。 在此分析之前，对协变量之间的共线性进行了检查，并对模型进行了相应的修改。 在此模型中，使用 Levene 检验评估方差相等性。

在指定模型时，模型中的参数总数限制为研究参与者数量或每个类别数量的十分之一。

所有分析均作为意向治疗（未排除任何患者，患者根据随机方案进行分析）和符合方案（根据方案完成整个临床试验的患者）分析进行。 分析受控于年龄、性别、吸烟状况、是否存在糖尿病、高血压和高胆固醇血症、非甾体抗炎药 (NSAID) 的使用和疾病活动评分。

差异被认为是显着的，p 值 <0.05（双尾）。