Effekten av n-3 flerumettede fettsyrer hos pasienter med psoriasisartritt

Metode Studiedesign: Studien ble designet som en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie. Pasientene ble tilfeldig fordelt i blokker på fem ved hjelp av en datamaskingenerert blokksekvens. I 24 uker ble pasienter tildelt daglig inntak av 6 kapsler inneholdende enten 3 g n-3 PUFA (50 % EPA og 50 % DHA) fra fiskeoljekapsler eller 3 g olivenolje (omtrent 80 % oljesyre og 20 % linolsyre). Alle etterforskere, pasienter og forskningspersonell ble blindet for kosttilskuddskodene. Pasientene ble bedt om å opprettholde sitt vanlige kosthold under hele studien. Studien ble utført i samsvar med Helsinki-erklæringen og god klinisk praksis (GCP).

Forsøkspersoner: Pasienter med PsA definert av klassifikasjonskriterier for psoriasisartritt (CASPAR) (25) ble registrert fra Revmatologiske avdelinger, Aalborg Universitetssykehus og Revmatologiske avdeling, Vendsyssel Hospital, i Danmark. Inklusjonskriteriene var PsA hos voksne over 18 år med enhver sykdomsaktivitet, mens eksklusjonskriterier var dokumenterte hjertearytmier, behandling med biologiske legemidler eller behandling med orale kortikosteroider.

Overholdelse ble vurdert ved å telle kapsler under siste besøk. Pasienter ble definert som ikke-kompatible hvis >150 kapsler ble returnert og de ikke ble inkludert i per-protokollanalysen.

Alle deltakerne ga sitt skriftlige informerte samtykke og den regionale etiske komiteen i Nordregion Danmark godkjente studien.

Klinisk vurdering: Pasientene ble vurdert ved baseline, etter 12 uker med tilskudd og etter 24 uker. Ved baseline ble sykdomsvarighet, sykehistorie, røykevaner og kosthold innhentet. Sykehistorie med diabetes mellitus, hypertensjon og dyslipidemi ble vurdert og ble definert som tilstede dersom pasienten fikk diett eller medisinsk behandling for tilstanden. Et matspørreskjema ble brukt for å vurdere pasienters fiskeforbruk til lunsj og middag. En poengsum for fiskeinntak ble gitt i henhold til følgende: spis aldri fisk = 1; spis fisk en gang i måneden =2; spis fisk to til tre ganger i måneden = 3; spis fisk en gang i uken = 4; spis fisk to til tre ganger i uken = 5; og spis fisk minst en gang daglig = 6.

Ved hvert besøk ble konvensjonelle kardiovaskulære risikofaktorer som røykevaner, blodtrykk, kroppsmasseindeks (BMI) og midje til hofte-ratio (WHR) vurdert hos alle pasientene. I tillegg ble det utført en klinisk evaluering, bestående av 68 ømme ledd, 66 hovne ledd, sykdomsaktivitetsscore (DAS) og psoriatisk hudområdeinvolvering (PASI).

Blodprøver: Blodprøver ble tatt ikke-fastende om morgenen for vurdering av fettsyresammensetning av granulocytter og rutinemessig laboratorievurdering. Granulocytter ble isolert fra fullblod, og lipider ble ekstrahert og fettsyrer forestret som tidligere rapportert (26). Fettsyresammensetningen i granulocytter ble bestemt ved gasskromatografi med en Chrompack CP-9002 gasskromatograf (Varian, Middelberg, Nederland) og uttrykt som vektprosent (vekt. %) av totale fettsyrer.

HRV: Fem minutters HRV-opptak ble oppnådd med SphygmoCor Technology (SphygmoCor, programvareversjon 8.2; AtCor Medical, Sydney, NSW, Australia).

HRV ble registrert hos hver pasient i henhold til gjeldende anbefalinger (27). Målingene ble tatt om morgenen etter 15 min hvile i et rom med konstant temperatur på 20°C. Pasientene ble bedt om å ikke røyke og unngå alkohol og koffeinholdige drikker innen 12 timer før undersøkelsen. En utdannet tekniker blindet for typen supplement utførte disse analysene. Pasientene ble plassert i ryggleie (hvile) i 10 minutter og pustet spontant uten å snakke. HRV ble analysert i tidsdomenet og følgende variabler ble brukt:

• RR: gjennomsnitt av alle normale RR-intervaller i løpet av 5 min registreringen
• SDNN: standardavvik for alle normale RR-intervaller i 5 min opptak
• SDNNindex: gjennomsnitt av standardavviket for alle de normale RR-intervallene.
• pNN50: prosentandel av suksessive RR-intervallforskjeller > 50 ms
• RMSSD: kvadratroten av gjennomsnittet av summen av kvadratene av forskjeller mellom tilstøtende intervaller

PWV: PWV- og pulsbølgeanalyse ble utført non-invasivt med Sphygmocor-systemet (AtCor Medical, Sydney, NSW, Australia), som beskrevet tidligere (28) og i henhold til internasjonale anbefalinger (29). Alle målinger ble gjort i duplikat av en enkelt utdannet operatør og gjennomsnittet av de to verdiene ble brukt i analysen.

Carotis-radial og carotis-femoral PVW ble målt ved bruk av arteriell tonometri. Alle målinger ble utført på høyre sideekstremiteter. Overflateavstanden ble målt med et målebånd som en rett linje fra det suprasternelle hakket til karotisstedet (proksimal puls) og subtrahert avstanden fra det suprasternelle hakket til det radiale eller femorale stedet (distal puls) (30,31). Trykkbølgens transittid ble bestemt som tiden mellom R-bølgen til EKG og den proksimale pulsen subtrahert fra tiden mellom R-bølgen til EKG og den distale pulsen. PWV ble deretter beregnet ved å dele overflateavstanden med trykkbølgens transittid.

Det sentrale blodtrykket ble estimert ved bruk av SphygmoCor®-enheten. Etter 10 minutters hvile i ryggleie ble brachial BP målt tre ganger med 2-minutters intervaller på venstre arm med den automatiske Microlife®-enheten, og den siste målingen ble tatt som representativ for brachial arterie BP. Deretter ble det tatt prøver av radiale arterietrykkbølgeformer av høyre arm. Ved å bruke den validerte generaliserte overføringsfunksjonen ble sentral BP estimert ved bruk av brachial systolisk og diastolisk BP (32,33). Aortaforstørrelsesindeks (AIx) ble standardisert til en hjertefrekvens på 75 slag per minutt for å minimere effekten av hjertefrekvensen. Kun målinger med T1 (tiden til det første oppslaget av trykkbølgen) >80 og <150 ms og forsterkningsindeks (AI, forskjellen mellom den første og andre toppen av den arterielle bølgeformen som prosent av pulstrykket) <50 % og operatørindeks (et vilkårlig tall mellom 1 og 100 som beskriver kvaliteten på den avledede pulsbølgen) >80 ble akseptert i henhold til anbefalingene (nettstedet AtCor Medical®).

Statistisk analyse Alle statistiske analyser ble utført ved bruk av STATA versjon13 (StataCorp LP, TX, US) Vi antok at intervensjon med n-3 PUFA ville øke HRV-parameteren RR med 0,5 av et standardavvik (SD).

For å oppnå dette ved p<0,05 og 1-β = 0,80 trengte vi en prøvestørrelse med 63 forsøkspersoner i hver gruppe.

Forskjellen i de kontinuerlige resultatene mellom baseline og 24 uker etter randomisering ble sammenlignet mellom de to behandlingsgruppene i en ensidig variansanalyse (ANOVA). Likhet av varians mellom behandlingsgruppene ble vurdert ved hjelp av Bartletts test. På grunn av potensialet for forvirring etter den tilfeldige behandlingsoppgaven ble det utført en analyse av kovarians (ANCOVA). Før denne analysen ble det utført en sjekk for kollinearitet mellom kovariatene og modellen ble modifisert tilsvarende. I denne modellen ble varianslikhet vurdert ved hjelp av Levenes test.

Det totale antallet parametere i modellene var begrenset til en tidel av antall studiedeltakere eller antall av hver kategori når modellene ble spesifisert.

Alle analyser ble utført både som intensjon om å behandle (ingen av pasientene er ekskludert og pasientene analyseres i henhold til randomiseringsskjemaet) og per-protokoll (pasienter som fullfører hele den kliniske studien i henhold til protokollen) analyser. Analysene ble kontrollert for alder, kjønn, røykestatus, tilstedeværelse og fravær av diabetes mellitus, hypertensjon og hyperkolesterolemi, bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) og sykdomsaktivitetsscore.

Forskjeller ble ansett som signifikante med en p-verdi på <0,05 (two-tailed).