El efecto de los ácidos grasos poliinsaturados n-3 en pacientes con artritis psoriásica

Método Diseño del estudio: El estudio fue diseñado como un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en bloques de cinco mediante una secuencia de bloques generada por computadora. Durante 24 semanas, los pacientes recibieron una ingesta diaria de 6 cápsulas que contenían 3 g de PUFA n-3 (50 % EPA y 50 % DHA) de cápsulas de aceite de pescado o 3 g de aceite de oliva (aproximadamente 80 % de ácido oleico y 20 % ácido linoleico). Todos los investigadores, pacientes y personal de investigación desconocían los códigos de suplementación. Se pidió a los pacientes que mantuvieran su dieta habitual durante todo el estudio. El estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las Buenas Prácticas Clínicas (BPC).

Sujetos: Los pacientes con APs definidos por los criterios de clasificación para la artritis psoriásica (CASPAR) (25) se inscribieron en los Departamentos de Reumatología del Hospital Universitario de Aalborg y el Departamento de Reumatología del Hospital Vendsyssel, en Dinamarca. Los criterios de inclusión fueron APs en adultos mayores de 18 años con cualquier actividad de la enfermedad, mientras que los criterios de exclusión fueron arritmias cardíacas documentadas, tratamiento con fármacos biológicos o tratamiento con corticoides orales.

El cumplimiento se evaluó contando las cápsulas durante la última visita. Los pacientes se definieron como no conformes si se devolvían >150 cápsulas y no se incluyeron en el análisis por protocolo.

Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito y el comité de ética regional de la Región Norte de Dinamarca aprobó el estudio.

Evaluación clínica: los pacientes fueron evaluados al inicio del estudio, después de 12 semanas de suplemento y después de 24 semanas. Al inicio del estudio, se obtuvieron la duración de la enfermedad, el historial médico, el hábito de fumar y la dieta. Se evaluó el historial médico de diabetes mellitus, hipertensión y dislipidemia y se definió como presente si el paciente recibía terapia dietética o médica para la afección. Se utilizó un cuestionario alimentario para evaluar el consumo de pescado de los pacientes en el almuerzo y la cena. Se otorgó una puntuación para la ingesta de pescado de acuerdo con lo siguiente: nunca comer pescado = 1; comer pescado una vez al mes =2; comer pescado dos o tres veces al mes = 3; comer pescado una vez a la semana = 4; comer pescado dos o tres veces por semana = 5; y comer pescado al menos una vez al día = 6.

En cada visita se evaluaron en todos los pacientes los factores de riesgo cardiovascular convencionales como el tabaquismo, la presión arterial, el índice de masa corporal (IMC) y el índice cintura-cadera (ICC). Además, se realizó una evaluación clínica, que consistió en el recuento de 68 articulaciones dolorosas, el recuento de 66 articulaciones inflamadas, la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS) y la afectación del área de la piel psoriásica (PASI).

Muestras de sangre: Se tomaron muestras de sangre sin ayunar por la mañana para evaluar la composición de ácidos grasos de los granulocitos y la evaluación de laboratorio de rutina. Los granulocitos se aislaron de la sangre completa, y los lípidos se extrajeron y los ácidos grasos se esterificaron como se informó anteriormente (26). La composición de ácidos grasos en los granulocitos se determinó mediante cromatografía de gases con un cromatógrafo de gases Chrompack CP-9002 (Varian, Middelberg, Países Bajos) y se expresó como porcentaje en peso (wt. %) de ácidos grasos totales.

VFC: se obtuvieron registros de VFC de cinco minutos con la tecnología SphygmoCor (SphygmoCor, versión de software 8.2; AtCor Medical, Sydney, NSW, Australia).

La VFC se registró en cada paciente de acuerdo con las recomendaciones actuales (27). Las medidas se obtuvieron en horas de la mañana después de un reposo de 15 min en una habitación con una temperatura constante de 20°C. Se instruyó a los pacientes para que no fumaran y evitaran el alcohol y las bebidas que contuvieran cafeína dentro de las 12 horas previas a la investigación. Un técnico capacitado que desconocía el tipo de suplemento realizó estos análisis. Los pacientes fueron colocados en posición supina (reposo) durante 10 min, respirando espontáneamente sin hablar. La VFC se analizó en el dominio del tiempo y se utilizaron las siguientes variables:

• RR: media de todos los intervalos RR normales durante el registro de 5 min
• SDNN: desviación estándar de todos los intervalos RR normales en el registro de 5 min
• SDNNindex: media de la desviación estándar de todos los intervalos RR normales.
• pNN50: porcentaje de diferencias de intervalo RR sucesivas > 50 ms
• RMSSD: raíz cuadrada de la media de la suma de los cuadrados de las diferencias entre intervalos adyacentes

PWV: El análisis de PWV y onda de pulso se realizó de forma no invasiva con el sistema Sphygmocor (AtCor Medical, Sydney, NSW, Australia), como se describió anteriormente (28) y de acuerdo con las recomendaciones internacionales (29). Todas las mediciones fueron realizadas por duplicado por un solo operador capacitado y se utilizó la media de los dos valores en el análisis.

La PVW carótido-radial y carotídeo-femoral se midió mediante tonometría arterial. Todas las mediciones se realizaron en las extremidades del lado derecho. La distancia superficial se midió con una cinta métrica como una línea recta desde la escotadura supraesternal hasta la ubicación carotídea (pulso proximal) y se restó la distancia desde la escotadura supraesternal hasta la ubicación radial o femoral (pulso distal) (30,31). El tiempo de tránsito de la onda de presión se determinó como el tiempo entre la onda R del ECG y el pulso proximal restado del tiempo entre la onda R del ECG y el pulso distal. Posteriormente, se calculó PWV dividiendo la distancia superficial por el tiempo de tránsito de la onda de presión.

La PA central se estimó mediante el dispositivo SphygmoCor®. Después de 10 min de reposo en posición supina, la PA braquial se midió tres veces en intervalos de 2 min en el brazo izquierdo con el dispositivo automático Microlife®, y la última medida se tomó como representativa de la PA de la arteria braquial. A continuación, se tomaron muestras de las formas de onda de presión de la arteria radial del brazo derecho. Utilizando la función de transferencia generalizada validada, la PA central se estimó utilizando la PA sistólica y diastólica braquial (32,33). El índice de aumento de la aorta (AIx) se estandarizó a una frecuencia cardíaca de 75 latidos por minuto para minimizar el efecto de la frecuencia cardíaca. Solo mediciones con T1 (el tiempo hasta el ascenso inicial de la onda de presión) > 80 y < 150 ms e índice de aumento (IA, la diferencia entre el primer y el segundo pico de la forma de onda arterial como porcentaje de la presión del pulso) < 50 % y el índice del operador (un número arbitrario entre 1 y 100 que describe la calidad de la onda de pulso derivada) > 80 fueron aceptados de acuerdo con las recomendaciones (sitio web de AtCor Medical®).

Análisis estadístico Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando STATA versión 13 (StataCorp LP, TX, EE. UU.) Presumimos que la intervención con PUFA n-3 aumentaría el parámetro HRV RR en 0,5 de una desviación estándar (DE).

Para lograr esto a p<0.05 y 1-β = 0.80 necesitábamos un tamaño de muestra con 63 sujetos en cada grupo.

La diferencia en los resultados continuos entre el inicio y 24 semanas después de la aleatorización se comparó entre los dos grupos de tratamiento en un análisis de varianza unilateral (ANOVA). La igualdad de varianzas entre los grupos de tratamiento se evaluó mediante la prueba de Bartlett. Debido al potencial de confusión después de la asignación aleatoria del tratamiento, se realizó un análisis de covarianza (ANCOVA). Antes de este análisis, se realizó una verificación de la colinealidad entre las covariables y el modelo se modificó en consecuencia. En este modelo, la igualdad de varianzas se evaluó mediante la prueba de Levene.

El número total de parámetros en los modelos se restringió a una décima parte del número de participantes del estudio o número de cada categoría al especificar los modelos.

Todos los análisis se realizaron tanto por intención de tratar (ninguno de los pacientes se excluye y los pacientes se analizan de acuerdo con el esquema de aleatorización) como por protocolo (pacientes que completan todo el ensayo clínico de acuerdo con el protocolo). Los análisis se controlaron por edad, sexo, tabaquismo, presencia y ausencia de diabetes mellitus, hipertensión e hipercolesterolemia, uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y puntajes de actividad de la enfermedad.

Las diferencias se consideraron significativas con un valor de p <0,05 (dos colas).