O efeito dos ácidos graxos poliinsaturados n-3 em pacientes com artrite psoriática

Método Desenho do estudo: O estudo foi desenhado como um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em blocos de cinco por uma sequência de blocos gerada por computador. Durante 24 semanas, os pacientes foram designados para ingestão diária de 6 cápsulas contendo 3 g de n-3 PUFA (50% EPA e 50% DHA) de cápsulas de óleo de peixe ou 3 g de azeite (aproximadamente 80% de ácido oleico e 20% ácido linoleico). Todos os investigadores, pacientes e equipe de pesquisa desconheciam os códigos de suplementação. Os pacientes foram orientados a manter sua dieta habitual durante todo o estudo. O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque e Boas Práticas Clínicas (GCP).

Sujeitos: Pacientes com PsA definidos pelos critérios de classificação para artrite psoriática (CASPAR) (25) foram inscritos nos Departamentos de Reumatologia do Hospital Universitário de Aalborg e no Departamento de Reumatologia do Hospital Vendsyssel, na Dinamarca. Os critérios de inclusão foram APs em adultos acima de 18 anos com qualquer atividade da doença, enquanto os critérios de exclusão foram arritmias cardíacas documentadas, tratamento com medicamentos biológicos ou tratamento com corticosteroides orais.

A adesão foi avaliada pela contagem de cápsulas durante a última visita. Os pacientes foram definidos como não aderentes se > 150 cápsulas fossem devolvidas e aquelas não fossem incluídas na análise por protocolo.

Todos os participantes deram seu consentimento informado por escrito e o comitê de ética regional da Região Norte da Dinamarca aprovou o estudo.

Avaliação clínica: Os pacientes foram avaliados no início, após 12 semanas de suplemento e após 24 semanas. No início, a duração da doença, história médica, hábitos tabágicos e dieta foram obtidos. A história médica de diabetes mellitus, hipertensão e dislipidemia foi avaliada e foi definida como presente se o paciente recebeu terapia dietética ou médica para a condição. Um questionário alimentar foi utilizado para avaliar o consumo de peixe dos pacientes no almoço e jantar. A pontuação para consumo de peixe foi dada da seguinte forma: nunca comer peixe = 1; comer peixe uma vez por mês =2; comer peixe duas a três vezes por mês = 3; comer peixe uma vez por semana = 4; comer peixe duas a três vezes por semana = 5; e comer peixe pelo menos uma vez ao dia = 6.

Em cada visita, os fatores de risco cardiovascular convencionais, como tabagismo, pressão arterial, índice de massa corporal (IMC) e relação cintura-quadril (RCQ), foram avaliados em todos os pacientes. Além disso, uma avaliação clínica foi realizada, consistindo na contagem de 68 articulações sensíveis, contagem de 66 articulações inchadas, escore de atividade da doença (DAS) e envolvimento da área cutânea psoriásica (PASI).

Amostras de sangue: As amostras de sangue foram coletadas sem jejum pela manhã para avaliação da composição de ácidos graxos dos granulócitos e avaliação laboratorial de rotina. Os granulócitos foram isolados do sangue total e os lipídios foram extraídos e os ácidos graxos esterificados conforme relatado anteriormente (26). A composição de ácidos graxos em granulócitos foi determinada por cromatografia gasosa com um cromatógrafo a gás Chrompack CP-9002 (Varian, Middelberg, Holanda) e expressa como porcentagem em peso (peso %) de ácidos graxos totais.

VFC: Registros de VFC de cinco minutos foram obtidos com a tecnologia SphygmoCor (SphygmoCor, Software versão 8.2; AtCor Medical, Sydney, NSW, Austrália).

A VFC foi registrada em cada paciente de acordo com as recomendações atuais (27). As medidas foram obtidas nas primeiras horas da manhã após repouso de 15 minutos em uma sala com temperatura constante de 20°C. Os pacientes foram instruídos a não fumar e evitar bebidas alcoólicas e com cafeína nas 12 horas anteriores à investigação. Um técnico treinado e cego para o tipo de suplemento realizou essas análises. Os pacientes foram colocados em decúbito dorsal (repouso) por 10 min, respirando espontaneamente sem falar. A VFC foi analisada no domínio do tempo e as seguintes variáveis ​​foram usadas:

• RR: média de todos os intervalos RR normais durante o registro de 5 minutos
• SDNN: desvio padrão de todos os intervalos RR normais no registro de 5 minutos
• SDNNindex: média do desvio padrão de todos os intervalos RR normais.
• pNN50: porcentagem de diferenças sucessivas de intervalo RR > 50 ms
• RMSSD: raiz quadrada da média da soma dos quadrados das diferenças entre intervalos adjacentes

VOP: A análise da VOP e da onda de pulso foi realizada de forma não invasiva com o sistema Sphygmocor (AtCor Medical, Sydney, NSW, Austrália), conforme descrito anteriormente (28) e de acordo com as recomendações internacionais (29). Todas as medidas foram feitas em duplicata por um único operador treinado e a média dos dois valores foi usada na análise.

O PVW carotídeo-radial e carotídeo-femoral foi medido por meio de tonometria arterial. Todas as medidas foram realizadas nas extremidades do lado direito. A distância da superfície foi medida com uma fita métrica como uma linha reta da fúrcula supraesternal até a localização da carótida (pulso proximal) e subtraída a distância da fúrcula supraesternal até a localização radial ou femoral (pulso distal) (30,31). O tempo de trânsito da onda de pressão foi determinado como o tempo entre a onda R do ECG e o pulso proximal subtraído do tempo entre a onda R do ECG e o pulso distal. O PWV foi subsequentemente calculado dividindo a distância da superfície pelo tempo de trânsito da onda de pressão.

A PA central foi estimada com o aparelho SphygmoCor®. Após 10 minutos de repouso na posição supina, a PA braquial foi medida três vezes em intervalos de 2 minutos no braço esquerdo com o dispositivo automático Microlife®, e a última medida foi tomada como representativa da PA da artéria braquial. Posteriormente, as formas de onda de pressão da artéria radial do braço direito foram amostradas. Usando a função de transferência generalizada validada, a PA central foi estimada usando a PA sistólica e diastólica braquial (32,33). O índice de aumento aórtico (AIx) foi padronizado para uma frequência cardíaca de 75 batimentos por minuto para minimizar o efeito da frequência cardíaca. Somente medições com T1 (o tempo para a subida inicial da onda de pressão) >80 e <150 ms e índice de aumento (AI, a diferença entre o primeiro e o segundo pico da forma de onda arterial como porcentagem da pressão de pulso) <50% e índice do operador (um número arbitrário entre 1 e 100 que descreve a qualidade da onda de pulso derivada) >80 foram aceitos de acordo com as recomendações (site AtCor Medical®).

Análise estatística Todas as análises estatísticas foram realizadas usando o STATA versão 13 (StataCorp LP, TX, EUA). Nossa hipótese é que a intervenção com n-3 PUFA aumentaria o parâmetro HRV RR em 0,5 de um desvio padrão (SD).

Para conseguir isso em p<0,05 e 1-β = 0,80, precisávamos de um tamanho de amostra com 63 indivíduos em cada grupo.

A diferença nos resultados contínuos entre a linha de base e 24 semanas após a randomização foi comparada entre os dois grupos de tratamento em uma análise unilateral de variância (ANOVA). A igualdade de variâncias entre os grupos de tratamento foi avaliada usando o teste de Bartlett. Devido ao potencial de confusão após a atribuição de tratamento aleatório, uma análise de covariância (ANCOVA) foi realizada. Antes desta análise, foi realizada uma verificação de colinearidade entre as covariáveis ​​e o modelo foi modificado de acordo. Nesse modelo, a igualdade de variâncias foi avaliada por meio do teste de Levene.

O número total de parâmetros nos modelos foi restrito a um décimo do número de participantes do estudo ou número de cada categoria ao especificar os modelos.

Todas as análises foram realizadas por intenção de tratar (nenhum dos pacientes é excluído e os pacientes são analisados ​​de acordo com o esquema de randomização) e por protocolo (pacientes que completam todo o ensaio clínico de acordo com o protocolo). As análises foram controladas por idade, sexo, tabagismo, presença e ausência de diabetes mellitus, hipertensão e hipercolesterolemia, uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINE) e escores de atividade da doença.

As diferenças foram consideradas significativas com um valor de p <0,05 (bicaudal).