Эффект n-3 полиненасыщенных жирных кислот у пациентов с псориатическим артритом

Метод. Дизайн исследования. Исследование было разработано как рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. Пациенты были случайным образом разделены на блоки по пять человек с помощью сгенерированной компьютером последовательности блоков. В течение 24 недель пациентам назначали ежедневный прием 6 капсул, содержащих либо 3 г n-3 ПНЖК (50% ЭПК и 50% ДГК) из капсул рыбьего жира, либо 3 г оливкового масла (примерно 80% олеиновой кислоты и 20% линолевая кислота). Все исследователи, пациенты и исследовательский персонал не знали кодов пищевых добавок. Пациентов просили соблюдать обычную диету в течение всего исследования. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и Надлежащей клинической практикой (GCP).

Субъекты: пациенты с псориатическим артритом, определяемым классификационными критериями псориатического артрита (CASPAR) (25), были зарегистрированы в отделениях ревматологии университетской больницы Ольборга и отделении ревматологии больницы Вендсиссел в Дании. Критериями включения были псориатический артрит у взрослых старше 18 лет с любой активностью заболевания, в то время как критериями исключения были документально подтвержденные сердечные аритмии, лечение биологическими препаратами или лечение пероральными кортикостероидами.

Соблюдение режима лечения оценивали путем подсчета капсул во время последнего визита. Пациенты считались несоответствующими, если было возвращено >150 капсул, и они не были включены в анализ по протоколу.

Все участники дали свое письменное информированное согласие, и региональный комитет по этике Северного региона Дании одобрил исследование.

Клиническая оценка: пациенты оценивались исходно, через 12 недель приема добавок и через 24 недели. На исходном уровне была получена продолжительность заболевания, история болезни, привычки к курению и диета. Были оценены истории болезни сахарного диабета, гипертонии и дислипидемии, которые были определены как имеющиеся, если пациент получал диетическую или медикаментозную терапию для лечения этого состояния. Анкета по пищевым продуктам использовалась для оценки потребления пациентами рыбы на обед и ужин. Потребление рыбы оценивалось следующим образом: никогда не есть рыбу = 1; есть рыбу раз в месяц =2; есть рыбу два-три раза в месяц = ​​3; есть рыбу раз в неделю = 4; есть рыбу два-три раза в неделю = 5; и есть рыбу хотя бы раз в день = 6.

При каждом посещении у всех пациентов оценивались общепринятые сердечно-сосудистые факторы риска, такие как курение, артериальное давление, индекс массы тела (ИМТ) и соотношение талии и бедер (ОТТ). Кроме того, была проведена клиническая оценка, состоящая из 68 болезненных суставов, 66 опухших суставов, оценки активности заболевания (DAS) и псориатического поражения кожи (PASI).

Образцы крови: Образцы крови брали не натощак утром для оценки состава жирных кислот гранулоцитов и рутинной лабораторной оценки. Из цельной крови выделяли гранулоциты, экстрагировали липиды и эстерифицировали жирные кислоты, как сообщалось ранее (26). Состав жирных кислот в гранулоцитах определяли методом газовой хроматографии на газовом хроматографе Chrompack CP-9002 (Varian, Middelberg, Нидерланды) и выражали в процентах по массе (мас. %) от общего количества жирных кислот.

ВСР: Пятиминутные записи ВСР были получены с помощью технологии SphygmoCor (SphygmoCor, версия программного обеспечения 8.2; AtCor Medical, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия).

У каждого пациента регистрировали ВСР в соответствии с современными рекомендациями (27). Измерения проводились в утренние часы после отдыха в течение 15 мин в помещении с постоянной температурой 20°С. Пациентов проинструктировали не курить и избегать употребления алкоголя и напитков, содержащих кофеин, в течение 12 часов до исследования. Эти анализы выполнял обученный техник, не знающий тип добавки. Пациенты находились в положении лежа на спине (отдыха) на 10 мин, дышали спонтанно, не разговаривая. ВСР анализировали во временной области и использовали следующие переменные:

• RR: среднее значение всех нормальных интервалов RR в течение 5 минут записи.
• SDNN: стандартное отклонение всех нормальных интервалов RR в 5-минутной записи.
• SDNNindex: среднее стандартного отклонения всех нормальных интервалов RR.
• pNN50: процент последовательных различий RR-интервалов > 50 мс
• RMSSD: квадратный корень из среднего значения суммы квадратов разностей между соседними интервалами.

СРПВ: анализ СРПВ и пульсовой волны выполняли неинвазивно с помощью системы Sphygmocor (AtCor Medical, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия), как описано ранее (28) и в соответствии с международными рекомендациями (29). Все измерения проводились дважды одним обученным оператором, и в анализе использовалось среднее значение двух значений.

Каротидно-лучевую и каротидно-бедренную ПВВ измеряли с помощью артериальной тонометрии. Все измерения проводились на правых боковых конечностях. Поверхностное расстояние измеряли рулеткой по прямой линии от надгрудинной вырезки до места сонной артерии (проксимальный пульс) и вычитали расстояние от надгрудинной вырезки до лучевой или бедренной локализации (дистальный пульс) (30,31). Время прохождения волны давления определяли как время между R-зубцом ЭКГ и проксимальным пульсом, вычитаемое из времени между R-зубцом ЭКГ и дистальным пульсом. Затем PWV рассчитывали путем деления расстояния до поверхности на время прохождения волны давления.

Центральное АД оценивали с помощью прибора СфигмоКор®. После 10-минутного отдыха в положении лежа на левой руке автоматическим прибором Microlife® измеряли плечевое АД три раза с 2-минутными интервалами, и последнее измерение принимали за репрезентативное значение АД плечевой артерии. После этого были отобраны кривые давления в лучевой артерии правой руки. Используя валидированную обобщенную передаточную функцию, центральное АД оценивали с использованием плечевого систолического и диастолического АД (32,33). Индекс аугментации аорты (AIx) был стандартизирован до частоты сердечных сокращений 75 ударов в минуту, чтобы свести к минимуму влияние частоты сердечных сокращений. Только измерения с T1 (время до начального подъема волны давления) >80 и <150 мс и индексом аугментации (AI, разница между первым и вторым пиками артериальной волны в процентах от пульсового давления) <50% и индекс оператора (произвольное число от 1 до 100, описывающее качество полученной пульсовой волны) >80 были приняты в соответствии с рекомендациями (веб-сайт AtCor Medical®).

Статистический анализ Все статистические анализы были выполнены с использованием STATA версии 13 (StataCorp LP, TX, США). Мы предположили, что вмешательство с n-3 ПНЖК увеличит показатель RR параметра ВСР на 0,5 стандартного отклонения (SD).

Чтобы достичь этого при p<0,05 и 1-β = 0,80, нам потребовался размер выборки с 63 субъектами в каждой группе.

Разница в непрерывных результатах между исходным уровнем и через 24 недели после рандомизации сравнивалась между двумя группами лечения с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA). Равенство различий между группами лечения оценивали с помощью теста Бартлетта. Из-за возможности путаницы после случайного назначения лечения был проведен ковариационный анализ (ANCOVA). Перед этим анализом была выполнена проверка коллинеарности между ковариатами, и модель была соответствующим образом изменена. В этой модели равенство дисперсий оценивалось с помощью критерия Левена.

Общее количество параметров в моделях было ограничено одной десятой числа участников исследования или количества каждой категории при указании моделей.

Все анализы были выполнены как в рамках намерения лечить (ни один из пациентов не исключается, и пациенты анализируются в соответствии со схемой рандомизации), так и в соответствии с протоколом (пациенты, которые завершили все клиническое исследование в соответствии с протоколом). Анализы контролировались по возрасту, полу, статусу курения, наличию и отсутствию сахарного диабета, артериальной гипертензии и гиперхолестеринемии, использованию нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и показателям активности заболевания.

Различия считались значимыми при p-значении <0,05 (двусторонний).