N-3-monityydyttymättömien rasvahappojen vaikutus nivelpsoriaasista kärsivillä potilailla

Menetelmä Tutkimuksen suunnittelu: Tutkimus suunniteltiin satunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi, monikeskustutkimukseksi. Potilaat jaettiin satunnaisesti viiden lohkoihin tietokoneella luodun lohkosekvenssin avulla. 24 viikon ajan potilaille määrättiin päivittäinen saanti 6 kapselia, jotka sisälsivät joko 3 g n-3 PUFA:ta (50 % EPA ja 50 % DHA) kalaöljykapseleista tai 3 g oliiviöljyä (noin 80 % öljyhappoa ja 20 % linolihappo). Kaikki tutkijat, potilaat ja tutkimushenkilöstö sokaisivat lisäkoodien suhteen. Potilaita pyydettiin ylläpitämään tavallista ruokavaliotaan koko tutkimuksen ajan. Tutkimus toteutettiin Helsingin ja hyvän kliinisen käytännön (GCP) julistuksen mukaisesti.

Koehenkilöt: Potilaat, joilla oli PsA:ta määritellyt nivelpsoriaasin luokituskriteerit (CASPAR) (25), otettiin mukaan Aalborgin yliopistollisen sairaalan reumatologian osastoilta ja Vendsysselin sairaalan reumatologian osastolta Tanskasta. Sisällyttämiskriteerit olivat PsA yli 18-vuotiailla aikuisilla, joilla oli mikä tahansa sairausaktiivisuus, kun taas poissulkemiskriteerit olivat dokumentoidut sydämen rytmihäiriöt, hoito biologisilla lääkkeillä tai hoito oraalisilla kortikosteroideilla.

Vaatimustenmukaisuus arvioitiin laskemalla kapselit viimeisen käynnin aikana. Potilaat määriteltiin vaatimustenvastaisiksi, jos palautettiin > 150 kapselia ja niitä ei otettu mukaan protokollakohtaiseen analyysiin.

Kaikki osallistujat antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksensa ja Pohjois-Tanskan alueellinen eettinen komitea hyväksyi tutkimuksen.

Kliininen arviointi: Potilaat arvioitiin lähtötilanteessa, 12 viikon lisäravinteen jälkeen ja 24 viikon kuluttua. Lähtötilanteessa hankittiin sairauden kesto, sairaushistoria, tupakointitottumukset ja ruokavalio Diabetes mellituksen, verenpainetaudin ja dyslipidemian lääketieteellinen historia arvioitiin ja määriteltiin läsnä oleviksi, jos potilas sai ruokavalio- tai lääkehoitoa sairauteen. Ruokakyselyllä arvioitiin potilaiden kalankulutusta lounaalla ja illallisella. Kalan syömisestä annettiin pisteet seuraavasti: älä koskaan syö kalaa = 1; syö kalaa kerran kuukaudessa =2; syö kalaa kahdesta kolmeen kertaan kuukaudessa = 3; syö kalaa kerran viikossa = 4; syö kalaa kahdesta kolmeen kertaan viikossa = 5; ja syö kalaa vähintään kerran päivässä = 6.

Jokaisella käynnillä arvioitiin kaikilla potilailla tavanomaisia ​​kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, kuten tupakointitottumuksia, verenpainetta, painoindeksiä (BMI) ja vyötärö-lantiosuhdetta (WHR). Lisäksi suoritettiin kliininen arviointi, joka sisälsi 68 arkojen nivelten lukumäärän, 66 turvonneiden nivelten lukumäärän, sairauden aktiivisuuspisteet (DAS) ja psoriaattisen ihoalueen osallistumisen (PASI).

Verinäytteet: Verinäytteet otettiin aamulla ilman paastoa granulosyyttien rasvahappokoostumuksen arvioimiseksi ja rutiininomaiseen laboratorioarviointiin. Granulosyytit eristettiin kokoverestä ja lipidit uutettiin ja rasvahapot esteröitiin, kuten aiemmin on raportoitu (26). Granulosyyttien rasvahappokoostumus määritettiin kaasukromatografialla Chrompack CP-9002 -kaasukromatografilla (Varian, Middelberg, Alankomaat) ja ilmaistiin painoprosentteina (wt. %) rasvahappojen kokonaismäärästä.

HRV: Viiden minuutin HRV-tallenteet saatiin SphygmoCor Technologylla (SphygmoCor, ohjelmistoversio 8.2; AtCor Medical, Sydney, NSW, Australia).

HRV kirjattiin jokaiselle potilaalle nykyisten suositusten mukaisesti (27). Mittaukset saatiin aamulla 15 minuutin levon jälkeen huoneessa, jonka lämpötila oli vakio 20 °C. Potilaita kehotettiin olemaan tupakoimatta ja välttämään alkoholia ja kofeiinia sisältäviä juomia 12 tunnin kuluessa ennen tutkimusta. Nämä analyysit suoritti koulutettu teknikko, joka oli sokeutunut lisäainetyypille. Potilaat asetettiin makuuasentoon (lepäämään) 10 minuutiksi hengittämään spontaanisti puhumatta. HRV analysoitiin aika-alueella ja käytettiin seuraavia muuttujia:

• RR: kaikkien normaalien RR-välien keskiarvo 5 minuutin tallennuksen aikana
• SDNN: kaikkien normaalien RR-välien keskihajonta 5 minuutin tallennuksessa
• SDNNindex: kaikkien normaalien RR-välien keskihajonnan keskiarvo.
• pNN50: peräkkäisten RR-välierojen prosenttiosuus > 50 ms
• RMSSD: vierekkäisten välien välisten erojen neliösumman keskiarvon neliöjuuri

PWV: PWV- ja pulssiaaltoanalyysit suoritettiin ei-invasiivisesti Sphygmocor-järjestelmällä (AtCor Medical, Sydney, NSW, Australia), kuten aiemmin on kuvattu (28) ja kansainvälisten suositusten (29) mukaisesti. Yksi koulutettu käyttäjä teki kaikki mittaukset kahtena kappaleena ja analyysissä käytettiin näiden kahden arvon keskiarvoa.

Kaulavaltimon-radiaalinen ja kaulavaltimon-femoraalinen PVW mitattiin käyttämällä valtimon tonometriaa. Kaikki mittaukset suoritettiin oikeanpuoleisista raajoista. Pintaetäisyys mitattiin mittanauhalla suorana viivana suprasternaalisesta lovesta kaulavaltimon sijaintiin (proksimaalinen pulssi) ja siitä vähennettiin etäisyys suprasternaalisesta lovesta säteittäiseen tai femoraaliseen kohtaan (distaalinen pulssi) (30, 31). Paineaallon kulkuaika määritettiin EKG:n R-aallon ja proksimaalisen pulssin välisenä aikana, joka vähennettiin EKG:n R-aallon ja distaalisen pulssin välisestä ajasta. PWV laskettiin myöhemmin jakamalla pintaetäisyys paineaallon kulkuajalla.

Keskiverenpaine arvioitiin SphygmoCor®-laitteella. 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa olkavarren verenpaine mitattiin kolme kertaa 2 minuutin välein vasemmasta käsivarresta automaattisella Microlife®-laitteella, ja viimeinen mittaus otettiin edustavan olkavarsivaltimon verenpainetta. Tämän jälkeen otettiin näytteitä oikean käsivarren säteittäisvaltimon paineaaltomuodoista. Validoitua yleistettyä siirtofunktiota käyttämällä arvioitiin keskiverenpaine käyttämällä systolista ja diastolista brakiaalista verenpainetta (32,33). Aortan augmentaatioindeksi (AIx) standardoitiin 75 lyöntiä minuutissa sykkeen vaikutuksen minimoimiseksi. Vain mittaukset, joiden T1 (aika paineaallon alkuliikkeeseen) >80 ja <150 ms ja augmentaatioindeksi (AI, valtimon aaltomuodon ensimmäisen ja toisen huipun välinen ero prosentteina pulssin paineesta) <50 % ja operaattoriindeksi (satunnainen luku väliltä 1-100, joka kuvaa johdetun pulssiaallon laatua) >80 hyväksyttiin suositusten mukaisesti (AtCor Medical® -verkkosivusto).

Tilastollinen analyysi Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä STATA-versiota 13 (StataCorp LP, TX, US). Oletimme, että interventio n-3 PUFA:lla nostaisi HRV-parametria RR 0,5:llä standardipoikkeamalla (SD).

Tämän saavuttamiseksi arvoilla p < 0,05 ja 1-β = 0,80 tarvitsimme otoskoon, jossa kussakin ryhmässä oli 63 henkilöä.

Jatkuvien tulosten eroa lähtötilanteen ja 24 viikon kuluttua satunnaistamisen jälkeen verrattiin kahden hoitoryhmän välillä yksipuolisessa varianssianalyysissä (ANOVA). Varianssien yhtäläisyys hoitoryhmien välillä arvioitiin Bartlettin testillä. Koska sekaannusta voi esiintyä satunnaisen hoitotehtävän jälkeen, suoritettiin kovarianssianalyysi (ANCOVA). Ennen tätä analyysiä kovariaattien välinen kollineaarisuuden tarkistus suoritettiin ja mallia muutettiin vastaavasti. Tässä mallissa varianssien yhtäläisyyttä arvioitiin Levene-testillä.

Mallien parametrien kokonaismäärä rajattiin malleja määriteltäessä kymmenesosaan tutkimukseen osallistuneiden lukumäärästä tai kunkin kategorian lukumäärästä.

Kaikki analyysit tehtiin sekä hoitotarkoituksena (kumpaakaan potilaista ei suljeta pois ja potilaat analysoidaan satunnaistusjärjestelmän mukaisesti) että protokollakohtaisina (potilaat, jotka suorittavat koko kliinisen tutkimuksen protokollan mukaisesti) analyyseina. Analyyseissa tarkasteltiin ikää, sukupuolta, tupakointia, diabetes mellituksen esiintymistä ja puuttumista, kohonnutta verenpainetta ja hyperkolesterolemiaa, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöä ja sairauden aktiivisuuspisteitä.

Erot katsottiin merkittäviksi p-arvolla <0,05 (kaksisuuntainen).