乾癬性関節炎患者における n-3 多価不飽和脂肪酸の効果

方法 研究デザイン: この研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設試験として設計されました。 患者は、コンピューターで生成されたブロック シーケンスによって 5 人のブロックにランダムに割り当てられました。 24 週間、患者は 3 g の n-3 PUFA (50% EPA および 50% DHA) を含むフィッシュ オイル カプセルまたは 3 g のオリーブ オイル (約 80% のオレイン酸および 20% のリノール酸）。 すべての研究者、患者、および研究スタッフは、サプリメントコードを知らされていませんでした. 患者は、研究全体を通して通常の食事を維持するよう求められました。 この研究は、ヘルシンキ宣言とグッド クリニカル プラクティス (GCP) に従って実施されました。

被験者: 乾癬性関節炎の分類基準 (CASPAR) (25) によって定義された PsA の患者は、デンマークのオールボー大学病院のリウマチ科とベンシスセル病院のリウマチ科から登録されました。 除外基準は、心臓不整脈、生物学的薬物による治療、または経口コルチコステロイドによる治療が文書化されていましたが、包含基準は、何らかの疾患活動性を伴う18歳以上の成人のPsAでした。

コンプライアンスは、最後の訪問中にカプセルを数えることによって評価されました。 150 個を超えるカプセルが返され、それらがプロトコルごとの分析に含まれていない場合、患者はコンプライアンス違反と定義されました。

すべての参加者は書面によるインフォームドコンセントを提出し、デンマーク北部地域の地域倫理委員会が研究を承認しました。

臨床評価: 患者は、ベースライン、サプリメントの 12 週間後、および 24 週間後に評価されました。 ベースラインでは、疾患の期間、病歴、喫煙習慣、および食事が得られました。真性糖尿病、高血圧、脂質異常症の病歴が評価され、患者がその状態に対して食事療法または医学療法を受けた場合、存在すると定義されました。 昼食と夕食での患者の魚の消費量を評価するために、食事アンケートが使用されました。 魚の摂取量のスコアは、次のように与えられました。魚を食べない = 1。月に一度魚を食べる = 2;月に 2 ～ 3 回魚を食べる = 3;週に一度魚を食べる = 4;週に 2 ～ 3 回魚を食べる = 5;少なくとも 1 日 1 回は魚を食べる = 6.

各来院時に、喫煙習慣、血圧、体格指数（BMI）、腰と腰の比（WHR）などの従来の心血管危険因子がすべての患者で評価されました。 さらに、68 の圧痛関節数、66 の腫れた関節数、疾患活動性スコア (DAS)、および乾癬性皮膚領域関与 (PASI) からなる臨床評価が行われました。

血液サンプル: 血液サンプルは、顆粒球の脂肪酸組成の評価およびルーチンの検査評価のために、午前中に非絶食で採取されました。 全血から顆粒球を分離し、脂質を抽出し、以前に報告されたように脂肪酸をエステル化した(26)。 顆粒球中の脂肪酸組成は、Chrompack CP-9002 ガスクロマトグラフ (Varian、Middelberg、オランダ) を用いたガスクロマトグラフィーによって決定され、重量パーセント (wt. %) 総脂肪酸の。

HRV: SphygmoCor Technology (SphygmoCor、ソフトウェア バージョン 8.2、AtCor Medical、シドニー、ニューサウスウェールズ州、オーストラリア) を使用して 5 分間の HRV 記録を取得しました。

現在の推奨に従って、各患者の HRV を記録しました (27)。 測定値は、20°C の一定温度の部屋で 15 分間休んだ後の朝の時間に取得されました。 患者は、調査の 12 時間前までに禁煙し、アルコールとカフェインを含む飲料を避けるように指示されました。 サプリメントの種類を知らされていない訓練を受けた技術者がこれらの分析を行いました. 患者は 10 分間仰臥位 (休息) に置かれ、話すことなく自発呼吸した。 HRV は時間領域で分析され、次の変数が使用されました。

• RR: 5 分間の記録中のすべての正常な RR 間隔の平均
• SDNN: 5 分間の記録におけるすべての正常な RR 間隔の標準偏差
• SDNNindex: すべての正常な RR 間隔の標準偏差の平均。
• pNN50: 連続する RR 間隔の差のパーセンテージ > 50 ms
• RMSSD: 隣接区間間の差の二乗和の平均の平方根

PWV: PWV と脈波分析は、以前に説明したように (28)、国際的な推奨事項 (29) に従って、Sphygmocor システム (AtCor Medical、シドニー、ニューサウスウェールズ州、オーストラリア) を使用して非侵襲的に実行されました。 すべての測定は、1 人の訓練を受けたオペレーターによって 2 回行われ、2 つの値の平均が分析に使用されました。

頸動脈 - 橈骨および頸動脈 - 大腿部の PVW は、動脈トノメトリーを使用して測定されました。 すべての測定は、右側の四肢で実行されました。 表面距離は、胸骨上のノッチから頸動脈の位置までの直線として巻尺で測定し（近位パルス）、胸骨上のノッチから橈骨または大腿骨の位置までの距離を差し引いた（遠位パルス）（30、31）。 圧力波通過時間は、ＥＣＧのＲ波と遠位パルスとの間の時間から差し引いた、ＥＣＧのＲ波と近位パルスとの間の時間として決定された。 続いて、表面距離を圧力波通過時間で割ることにより、PWVを計算しました。

中心血圧は、SphygmoCor® デバイスを使用して推定されました。 仰臥位で 10 分間安静にした後、自動 Microlife® デバイスを使用して左腕で上腕血圧を 2 分間隔で 3 回測定し、最後の測定値を上腕動脈血圧の代表値として取得しました。 その後、右腕の橈骨動脈圧波形をサンプリングした。 検証済みの一般化された伝達関数を使用して、中枢血圧は上腕の収縮期および拡張期血圧を使用して推定されました (32,33)。 大動脈増強指数 (AIx) は、心拍数の影響を最小限に抑えるために、毎分 75 回の心拍数に標準化されました。 T1 (圧力波の最初の上昇までの時間) >80 および <150 ms、および増強指数 (AI、脈圧のパーセンテージとしての動脈波形の最初と 2 番目のピークの差) <50% の測定のみおよびオペレータ インデックス (導出された脈波の品質を表す 1 ～ 100 の任意の数) >80 は、推奨事項 (AtCor Medical® Web サイト) に従って受け入れられました。

統計分析 すべての統計分析は、STATA バージョン 13 (StataCorp LP、テキサス州、米国) を使用して実行されました。

p<0.05 および 1-β = 0.80 でこれを達成するには、各グループに 63 人の被験者を含むサンプルサイズが必要でした。

片側分散分析 (ANOVA) で、ベースラインと無作為化後 24 週間の連続アウトカムの差を 2 つの治療群間で比較しました。 バートレットの検定を使用して、治療群間の分散の同等性を評価しました。 ランダムな治療の割り当て後に交絡する可能性があるため、共分散分析 (ANCOVA) が実行されました。 この分析の前に、共変量間の共線性のチェックが実行され、それに応じてモデルが修正されました。 このモデルでは、均等分散は Levene の検定を使用して評価されました。

モデルのパラメーターの総数は、モデルを指定する際に、研究参加者の数または各カテゴリの数の 10 分の 1 に制限されました。

すべての分析は、治療の意図（患者は除外されず、患者は無作為化スキームに従って分析されます）およびプロトコルごと（プロトコルに従って臨床試験全体を完了する患者）分析の両方として実行されました。 分析は、年齢、性別、喫煙状況、真性糖尿病、高血圧および高コレステロール血症の有無、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用、および疾患活動性スコアについて制御されました。

有意差は、p 値が 0.05 未満 (両側) であると見なされました。