건선성 관절염 환자에서 n-3 고도불포화지방산의 효과

방법 연구 설계: 연구는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 시험으로 설계되었습니다. 환자들은 컴퓨터 생성 블록 시퀀스에 의해 5개의 블록으로 무작위로 할당되었습니다. 24주 동안 환자들은 어유 캡슐에서 추출한 n-3 PUFA(50% EPA 및 50% DHA) 3g 또는 올리브 오일(약 80% 올레산 및 20% 리놀레산). 모든 연구자, 환자 및 연구 직원은 보충 코드에 눈이 멀었습니다. 환자들은 전체 연구 기간 동안 평소 식단을 유지하도록 요청받았습니다. 이 연구는 헬싱키 선언 및 GCP(Good Clinical Practice)에 따라 수행되었습니다.

주제: 건선성 관절염에 대한 분류 기준(CASPAR)(25)에 의해 정의된 PsA 환자는 덴마크의 Aalborg 대학 병원 류마티스과 및 Vendsyssel 병원 류마티스과에서 등록되었습니다. 포함 기준은 질병 활동이 있는 18세 이상의 성인에서 PsA였으며 제외 기준은 기록된 심장 부정맥, 생물학적 약물 치료 또는 경구 코르티코스테로이드 치료였습니다.

준수 여부는 마지막 방문 동안 캡슐 수를 세어 평가했습니다. 환자는 >150 캡슐이 반환되고 프로토콜별 분석에 포함되지 않은 경우 비준수로 정의되었습니다.

모든 참가자는 서면 동의서를 제출했고 덴마크 북부 지역의 지역 윤리 위원회가 연구를 승인했습니다.

임상 평가: 기준선, 보충 12주 후 및 24주 후에 환자를 평가했습니다. 기준선에서, 질병의 지속 기간, 병력, 흡연 습관 및 식이를 입수하여 당뇨병, 고혈압 및 이상지질혈증의 병력을 평가하고 환자가 상태에 대해 식이 요법 또는 의학적 치료를 받은 경우 존재하는 것으로 정의했습니다. 점심과 저녁에 환자의 생선 소비를 평가하기 위해 음식 설문지를 사용했습니다. 생선 섭취에 대한 점수는 다음과 같이 주어졌습니다: 생선 절대 먹지 않음 = 1; 한 달에 한 번 생선 먹기 =2; 한 달에 두세 번 생선 먹기 = 3; 일주일에 한 번 생선 먹기 = 4; 일주일에 2~3회 생선 먹기 = 5; 그리고 적어도 하루에 한 번은 생선을 먹는다 = 6.

각 방문 시 흡연 습관, 혈압, 체질량 지수(BMI) 및 허리-엉덩이 비율(WHR)과 같은 기존의 심혈관 위험 요인을 모든 환자에서 평가했습니다. 또한, 압통 관절 수 68개, 종창 관절 수 66개, 질병 활성도 점수(DAS) 및 건선 피부 부위 침범(PASI)으로 구성된 임상 평가가 수행되었습니다.

혈액 샘플: 과립구의 지방산 조성 평가 및 일상적인 실험실 평가를 위해 아침에 비절식 상태에서 혈액 샘플을 채취했습니다. 전혈에서 과립구를 분리하고 이전에 보고된 바와 같이 지질을 추출하고 지방산을 에스테르화했습니다(26). 과립구의 지방산 조성은 Chrompack CP-9002 가스 크로마토그래프(Varian, Middelberg, The Netherlands)를 사용하여 가스 크로마토그래피로 측정하고 중량%(wt. %) 총 지방산의.

HRV: SphygmoCor 기술(SphygmoCor, 소프트웨어 버전 8.2; AtCor Medical, 시드니, NSW, 호주)로 5분 HRV 기록을 얻었습니다.

HRV는 현재 권장 사항에 따라 각 환자에서 기록되었습니다(27). 측정은 아침 시간에 20°C의 일정한 온도의 실내에서 15분 동안 휴식을 취한 후 얻은 것입니다. 환자는 조사 전 12시간 이내에 담배를 피우지 말고 알코올 및 카페인 함유 음료를 피하도록 지시받았다. 보충제 유형에 대해 알지 못하는 숙련된 기술자가 이러한 분석을 수행했습니다. 환자는 10분 동안 누운 자세(휴식)에 눕히고 말 없이 자발적으로 호흡했습니다. HRV는 시간 영역에서 분석되었으며 다음 변수가 사용되었습니다.

• RR: 5분 기록 중 모든 정상적인 RR 간격의 평균
• SDNN: 5분 기록에서 모든 정상적인 RR 간격의 표준 편차
• SDNNindex: 모든 정상 RR 간격의 표준 편차의 평균.
• pNN50: 연속 RR 간격 차이의 백분율 > 50ms
• RMSSD: 인접한 구간 간의 차이 제곱의 합 평균의 제곱근

PWV: PWV 및 맥파 분석은 이전에 기술된 바와 같이(28) 국제 권장 사항(29)에 따라 Sphygmocor 시스템(AtCor Medical, Sydney, NSW, Australia)을 사용하여 비침습적으로 수행되었습니다. 모든 측정은 숙련된 한 명의 작업자가 두 번 수행했으며 두 값의 평균을 분석에 사용했습니다.

Carotid-radial 및 carotid-femoral PVW는 arterial tonometry를 사용하여 측정되었습니다. 모든 측정은 오른쪽 말단에서 수행되었습니다. 표면 거리는 줄자를 사용하여 흉골상절흔에서 경동맥 위치(근위 맥박)까지 직선으로 측정하고 흉골상절흔에서 요골 또는 대퇴골 위치(원위 맥박)까지의 거리를 뺍니다(30,31). 압력파 통과시간은 심전도의 R파와 원위부 맥박 사이의 시간에서 심전도의 R파와 근위부 맥박 사이의 시간을 뺀 값으로 결정하였다. 이후 PWV는 표면 거리를 압력파 통과 시간으로 나누어 계산했습니다.

중앙 혈압은 SphygmoCor® 장치를 사용하여 추정되었습니다. 앙와위 자세로 10분간 휴식을 취한 후 자동 Microlife® 장치를 이용하여 왼팔에서 2분 간격으로 3회 상완혈압을 측정하였고 마지막 측정치를 상완동맥혈압을 대표하는 것으로 하였다. 이후 오른팔의 요골동맥압파형을 샘플링하였다. 검증된 일반화 전달 함수를 사용하여 상완 수축기 혈압과 확장기 혈압을 사용하여 중심 혈압을 추정했습니다(32,33). 대동맥 확대 지수(Aortic Augmentation Index, AIx)는 심박수의 영향을 최소화하기 위해 분당 75회 심박수로 표준화되었습니다. T1(압력파의 초기 업스트로크까지의 시간) >80 및 <150ms 및 증가 지수(AI, 맥압의 백분율로서 동맥 파형의 첫 번째 피크와 두 번째 피크 간의 차이) <50%인 측정만 및 작업자 지수(파생된 맥파의 품질을 설명하는 1에서 100 사이의 임의의 숫자) >80은 권장 사항(AtCor Medical® 웹 사이트)에 따라 허용되었습니다.

통계 분석 모든 통계 분석은 STATA 버전 13(StataCorp LP, TX, US)을 사용하여 수행되었습니다. 우리는 n-3 PUFA를 사용한 개입이 표준 편차(SD)의 0.5만큼 HRV 매개변수 RR을 증가시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.

p<0.05 및 1-β = 0.80에서 이를 달성하기 위해 각 그룹에 63명의 피험자가 있는 샘플 크기가 필요했습니다.

기준선과 무작위 배정 후 24주 사이의 연속 결과의 차이를 일측 분산 분석(ANOVA)에서 두 치료 그룹 간에 비교했습니다. Bartlett's test를 사용하여 치료 그룹 간의 분산의 동등성을 평가했습니다. 무작위 처리 할당 후 교란 가능성으로 인해 공분산 분석(ANCOVA)이 수행되었습니다. 이 분석에 앞서 공변량 간의 공선성을 확인하고 이에 따라 모델을 수정했습니다. 이 모델에서 등분산은 Levene의 테스트를 사용하여 평가되었습니다.

모델의 총 매개변수 수는 모델을 지정할 때 연구 참여자 수 또는 각 범주 수의 10분의 1로 제한되었습니다.

모든 분석은 치료 의도(어떤 환자도 제외되지 않고 환자는 무작위화 계획에 따라 분석됨) 및 프로토콜별(프로토콜에 따라 전체 임상 시험을 완료한 환자) 분석으로 수행되었습니다. 분석은 연령, 성별, 흡연 여부, 진성 당뇨병, 고혈압 및 고콜레스테롤혈증의 유무, 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 사용 및 질병 활성도 점수에 대해 통제되었습니다.

차이는 p-값이 0.05 미만(양측)으로 유의미한 것으로 간주되었습니다.