Effekten af ​​n-3 flerumættede fedtsyrer hos patienter med psoriasisgigt

Metode Undersøgelsesdesign: Undersøgelsen var designet som et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenterforsøg. Patienterne blev tilfældigt tildelt i blokke af fem ved hjælp af en computergenereret bloksekvens. I 24 uger blev patienter tildelt dagligt indtag af 6 kapsler indeholdende enten 3 g n-3 PUFA (50 % EPA og 50 % DHA) fra fiskeoliekapsler eller 3 g olivenolie (ca. 80 % oliesyre og 20 % linolsyre). Alle efterforskere, patienter og forskningspersonale var blindet over for kosttilskudskoderne. Patienterne blev bedt om at opretholde deres sædvanlige kost under hele undersøgelsen. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og god klinisk praksis (GCP).

Forsøgspersoner: Patienter med PsA defineret ved klassifikationskriterier for psoriasisgigt (CASPAR) (25) blev indskrevet fra Reumatologiske Afdelinger, Aalborg Universitetshospital og Reumatologisk Afdeling, Vendsyssel Sygehus, i Danmark. Inklusionskriterierne var PsA hos voksne over 18 år med enhver sygdomsaktivitet, mens eksklusionskriterier var dokumenterede hjertearytmier, behandling med biologiske lægemidler eller behandling med orale kortikosteroider.

Overholdelse blev vurderet ved at tælle kapsler under det sidste besøg. Patienter blev defineret som ikke-kompatible, hvis >150 kapsler blev returneret, og disse ikke var inkluderet i pr-protokolanalysen.

Alle deltagere gav deres skriftlige informerede samtykke, og den regionale etiske komité i Region Nordjylland godkendte undersøgelsen.

Klinisk vurdering: Patienterne blev vurderet ved baseline, efter 12 ugers tilskud og efter 24 uger. Ved baseline blev sygdomsvarighed, sygehistorie, rygevaner og kost indhentet. Sygehistorie med diabetes mellitus, hypertension og dyslipidæmi blev vurderet og blev defineret som tilstede, hvis patienten modtog diæt- eller medicinsk behandling for tilstanden. Et madspørgeskema blev brugt til at vurdere patienternes fiskeforbrug til frokost og aftensmad. En score for fiskeindtagelse blev givet i henhold til følgende: spis aldrig fisk = 1; spis fisk en gang om måneden =2; spis fisk to til tre gange om måneden = 3; spis fisk en gang om ugen = 4; spis fisk to til tre gange om ugen = 5; og spis fisk mindst en gang dagligt = 6.

Ved hvert besøg blev konventionelle kardiovaskulære risikofaktorer såsom rygevaner, blodtryk, body mass index (BMI) og talje til hofte ratio (WHR) vurderet hos alle patienter. Derudover blev der udført en klinisk evaluering, bestående af 68 ømme led, 66 hævede led, sygdomsaktivitetsscore (DAS) og psoriatisk hudområdeinvolvering (PASI).

Blodprøver: Blodprøver blev taget ikke-fastende om morgenen til vurdering af fedtsyresammensætningen af ​​granulocytter og rutinemæssig laboratorieevaluering. Granulocytter blev isoleret fra fuldblod, og lipider blev ekstraheret og fedtsyrer esterificeret som tidligere rapporteret (26). Fedtsyresammensætningen i granulocytter blev bestemt ved gaskromatografi med en Chrompack CP-9002 gaskromatograf (Varian, Middelberg, Holland) og udtrykt som vægtprocent (vægtprocent). %) af de samlede fedtsyrer.

HRV: Fem minutters HRV-optagelser blev opnået med SphygmoCor Technology (SphygmoCor, softwareversion 8.2; AtCor Medical, Sydney, NSW, Australien).

HRV blev registreret hos hver patient i henhold til gældende anbefalinger (27). Målingerne blev opnået om morgenen efter 15 minutters hvile i et rum med en konstant temperatur på 20°C. Patienterne blev instrueret i ikke at ryge og undgå alkohol og koffeinholdige drikkevarer inden for 12 timer før undersøgelsen. En uddannet tekniker, der var blind for typen af ​​tilskud, udførte disse analyser. Patienterne blev anbragt i liggende stilling (hvile) i 10 minutter, idet de trak vejret spontant uden at tale. HRV blev analyseret i tidsdomænet, og følgende variabler blev brugt:

• RR: gennemsnit af alle normale RR-intervaller under 5 min optagelsen
• SDNN: standardafvigelse af alle normale RR-intervaller i 5 min optagelsen
• SDNNindex: gennemsnittet af standardafvigelsen for alle de normale RR-intervaller.
• pNN50: procentdel af successive RR-intervalforskelle > 50 ms
• RMSSD: kvadratroden af ​​middelværdien af ​​summen af ​​kvadraterne af forskelle mellem tilstødende intervaller

PWV: PWV- og pulsbølgeanalyse blev udført non-invasivt med Sphygmocor-systemet (AtCor Medical, Sydney, NSW, Australien), som beskrevet tidligere (28) og i henhold til internationale anbefalinger (29). Alle målinger blev udført i to eksemplarer af en enkelt uddannet operatør, og middelværdien af ​​de to værdier blev brugt i analysen.

Carotis-radial og carotis-femoral PVW blev målt ved hjælp af arteriel tonometri. Alle målinger blev udført på højre sideekstremiteter. Overfladeafstanden blev målt med et målebånd som en lige linje fra det suprasternelle hak til carotislokationen (proksimal puls) og subtraheret afstanden fra den suprasternale indhak til den radiale eller femorale placering (distale puls) (30,31). Trykbølgens transittid blev bestemt som tiden mellem R-bølgen af ​​EKG'et og den proksimale puls subtraheret fra tiden mellem R-bølgen af ​​EKG'et og den distale puls. PWV blev efterfølgende beregnet ved at dividere overfladeafstanden med trykbølgens transittid.

Det centrale BP blev estimeret ved hjælp af SphygmoCor®-enheden. Efter 10 minutters hvile i liggende stilling blev brachialis BP målt tre gange med 2 minutters intervaller på venstre arm med den automatiske Microlife®-anordning, og den sidste måling blev taget som repræsentativ for brachialis arterie BP. Herefter blev der taget prøver af radiale arterietrykbølgeformer af højre arm. Ved hjælp af den validerede generaliserede overførselsfunktion blev central BP estimeret ved hjælp af brachial systolisk og diastolisk BP (32,33). Aortaforstørrelsesindeks (AIx) blev standardiseret til en hjertefrekvens på 75 slag i minuttet for at minimere effekten af ​​hjertefrekvensen. Kun målinger med T1 (tiden til det første opadgående slag af trykbølgen) >80 og <150 ms og forstærkningsindeks (AI, forskellen mellem den første og anden top af den arterielle bølgeform som procentdel af pulstrykket) <50 % og operatørindeks (et vilkårligt tal mellem 1 og 100, der beskriver kvaliteten af ​​den afledte pulsbølge) >80 blev accepteret i henhold til anbefalingerne (AtCor Medical® hjemmeside).

Statistisk analyse Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af STATA version13 (StataCorp LP, TX, US) Vi antog, at intervention med n-3 PUFA ville øge HRV-parameteren RR med 0,5 af en standardafvigelse (SD).

For at opnå dette ved p<0,05 og 1-β = 0,80 havde vi brug for en prøvestørrelse med 63 forsøgspersoner i hver gruppe.

Forskellen i de kontinuerlige resultater mellem baseline og 24 uger efter randomisering blev sammenlignet mellem de to behandlingsgrupper i en ensidig variansanalyse (ANOVA). Ligestilling af varianser mellem behandlingsgrupperne blev vurderet ved hjælp af Bartletts test. På grund af potentialet for forvirring efter den tilfældige behandlingstildeling blev der udført en analyse af kovarians (ANCOVA). Forud for denne analyse blev der udført en kontrol for kollinearitet mellem kovariaterne, og modellen blev modificeret i overensstemmelse hermed. I denne model blev variansligheden vurderet ved hjælp af Levenes test.

Det samlede antal parametre i modellerne var begrænset til en tiendedel af antallet af undersøgelsesdeltagere eller antallet af hver kategori, når modellerne blev specificeret.

Alle analyser blev udført både som intention to treat (ingen af ​​patienterne er udelukket, og patienterne analyseres i henhold til randomiseringsskemaet) og per-protokol (patienter, der gennemfører hele det kliniske forsøg i henhold til protokollen) analyser. Analyserne blev kontrolleret for alder, køn, rygestatus, tilstedeværelse og fravær af diabetes mellitus, hypertension og hyperkolesterolæmi, brugen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) og sygdomsaktivitetsscore.

Forskelle blev betragtet som signifikante med en p-værdi på <0,05 (to-halede).