Az n-3 többszörösen telítetlen zsírsavak hatása arthritis psoriaticában szenvedő betegeknél

Módszer A vizsgálat felépítése: A vizsgálatot randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálatként tervezték. A betegeket véletlenszerűen, ötös blokkokban osztották be egy számítógép által generált blokksorozat segítségével. 24 hétig a betegek napi 6 kapszulát kaptak, amelyek vagy 3 g n-3 PUFA-t (50% EPA és 50% DHA) tartalmaztak halolajkapszulákból, vagy 3 g olívaolajat (körülbelül 80% olajsavat és 20% linolsav). Minden nyomozó, beteg és kutatószemélyzet vak volt a kiegészítési kódokra. A betegeket arra kérték, hogy a vizsgálat teljes ideje alatt tartsák be szokásos étrendjüket. A vizsgálatot a Helsinki nyilatkozat és a jó klinikai gyakorlat (GCP) szerint végezték.

Alanyok: A Psoriatic Arthritis (CASPAR) osztályozási kritériumai által meghatározott PsA-ban szenvedő betegeket (25) a dániai Aalborgi Egyetemi Kórház Reumatológiai Osztályáról és a Vendsyssel Kórház Reumatológiai Osztályáról vették fel. A beválasztási kritérium a PsA volt 18 év feletti felnőtteknél, akiknél bármilyen betegség volt, míg a kizárási kritérium a dokumentált szívritmuszavar, biológiai gyógyszeres kezelés vagy orális kortikoszteroid kezelés volt.

A megfelelőséget a kapszulák megszámlálásával értékelték az utolsó látogatás során. A betegeket nem megfelelőnek minősítették, ha több mint 150 kapszulát küldtek vissza, és ezeket nem vették figyelembe a protokollonkénti elemzésben.

Minden résztvevő megadta írásos beleegyezését, és Dánia északi régiójának regionális etikai bizottsága jóváhagyta a tanulmányt.

Klinikai értékelés: A betegeket kiinduláskor, 12 hetes kiegészítés után és 24 hét után értékelték. Kiinduláskor a betegség időtartamát, a kórelőzményt, a dohányzási szokásokat és az étrendet felmértük. Felmérték a cukorbetegség, a magas vérnyomás és a dyslipidaemia kórelőzményét, és úgy határoztuk meg, hogy jelen van, ha a beteg az állapotára diétás vagy orvosi terápiát kapott. Élelmiszer-kérdőívet használtunk a betegek ebéd és vacsora közbeni halfogyasztásának felmérésére. A halfogyasztást a következőképpen értékelték: soha ne egyél halat = 1; egyél halat havonta egyszer =2; havonta kétszer-háromszor egyél halat = 3; egyél halat hetente egyszer = 4; hetente kétszer-háromszor egyél halat = 5; és egyél halat legalább naponta egyszer = 6.

Minden egyes látogatás alkalmával minden betegnél felmérték a hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezőket, mint például a dohányzási szokásokat, a vérnyomást, a testtömeg-indexet (BMI) és a derék-csípő arányt (WHR). Ezenkívül klinikai értékelést végeztek, amely 68 érzékeny ízületi számot, 66 duzzadt ízületet, betegség aktivitási pontszámot (DAS) és pszoriázisos bőrterület érintettséget (PASI) tartalmazott.

Vérminták: A vérmintákat nem koplalva vettük reggel a granulociták zsírsavösszetételének felmérésére és a rutin laboratóriumi kiértékelésre. A granulocitákat teljes vérből izoláltuk, a lipideket extraháltuk, és a zsírsavakat észtereztük, amint azt korábban közöltük (26). A granulociták zsírsavösszetételét gázkromatográfiával határoztuk meg Chrompack CP-9002 gázkromatográfiával (Varian, Middelberg, Hollandia), és tömegszázalékban (tömegszázalékban) fejeztük ki. %-a az összes zsírsavnak.

HRV: Öt perces HRV-felvételeket készítettünk a SphygmoCor Technology (SphygmoCor, szoftververzió 8.2; AtCor Medical, Sydney, NSW, Ausztrália) segítségével.

A HRV-t minden betegnél feljegyezték az aktuális ajánlásoknak megfelelően (27). A méréseket a reggeli órákban, 15 perces, 20°C állandó hőmérsékletű helyiségben való pihentetés után végeztük. A betegeket arra utasították, hogy a vizsgálat előtt 12 órával ne dohányozzanak, és kerüljék az alkohol- és koffeintartalmú italok fogyasztását. Egy képzett technikus, aki nem ismeri a kiegészítő típusát, elvégezte ezeket az elemzéseket. A betegeket 10 percre fekvő (pihenő) helyzetbe fektették, spontán, beszéd nélkül lélegezve. A HRV-t az időtartományban elemeztük, és a következő változókat használtuk:

• RR: az összes normál RR-intervallum átlaga az 5 perces felvétel során
• SDNN: az összes normál RR intervallum szórása az 5 perces felvételben
• SDNNindex: az összes normál RR intervallum szórásának átlaga.
• pNN50: az egymást követő RR-intervallum eltérések százalékos aránya > 50 ms
• RMSSD: a szomszédos intervallumok közötti különbségek négyzetösszegének átlagának négyzetgyöke

PWV: A PWV- és pulzushullám-analízist non-invazív módon a Sphygmocor rendszerrel (AtCor Medical, Sydney, NSW, Ausztrália) végeztük, a korábban leírtak szerint (28) és a nemzetközi ajánlások szerint (29). Minden mérést két párhuzamosban végzett egyetlen képzett operátor, és a két érték átlagát használtuk az elemzéshez.

A carotis-radialis és a carotis-femoralis PVW-t artériás tonometriával mértük. Minden mérést a jobb oldali végtagokon végeztünk. A felszíni távolságot mérőszalaggal mértük meg egyenes vonalként a szuprasternalis bevágástól a carotis helyéig (proximális pulzus), és kivontuk a szupraszternális bevágás és a radiális vagy femorális hely közötti távolságot (distalis pulzus) (30, 31). A nyomáshullám áthaladási idejét úgy határoztuk meg, hogy az EKG R-hulláma és a proximális impulzus közötti időt levontuk az EKG R-hulláma és a disztális impulzus közötti időből. Ezt követően a PWV-t úgy számítottuk ki, hogy a felületi távolságot elosztottuk a nyomáshullám áthaladási idejével.

A központi vérnyomást a SphygmoCor® készülékkel becsültük meg. Hanyatt fekve 10 perc pihenés után háromszor, 2 perces időközönként megmértük a brachialis BP-t a bal karon az automatikus Microlife® készülékkel, és az utolsó mérés az artéria brachialis BP-t reprezentálja. Ezt követően a jobb kar radiális artériás nyomáshullámaiból vettünk mintát. A validált generalizált transzfer függvény segítségével a centrális vérnyomást brachialis szisztolés és diasztolés vérnyomás alapján becsültük (32,33). Az aorta augmentációs indexet (AIx) 75 ütés/perc pulzusszámra szabványosították, hogy minimalizálják a szívfrekvencia hatását. Csak azok a mérések, amelyeknél a T1 (a nyomáshullám kezdeti felfutásáig eltelt idő) >80 és <150 ms, és az augmentációs index (AI, az artériás hullámforma első és második csúcsa közötti különbség a pulzusnyomás százalékában) <50% és az operátori index (egy tetszőleges szám 1 és 100 között, amely a származtatott pulzushullám minőségét írja le) >80-at fogadtak el az ajánlások szerint (AtCor Medical® weboldal).

Statisztikai elemzés Minden statisztikai elemzést a STATA 13-as verziójával végeztünk (StataCorp LP, TX, US). Feltételeztük, hogy az n-3 PUFA-val történő beavatkozás a szórás (SD) 0,5-ével növeli az RR HRV paramétert.

Ahhoz, hogy ezt p<0,05 és 1-β = 0,80 mellett elérjük, egy mintanagyságra volt szükség, amelyben minden csoportban 63 alany szerepel.

Az alapvonal és a randomizálás utáni 24 hét közötti folyamatos eredmények közötti különbséget a két kezelési csoport között egyoldalú varianciaanalízisben (ANOVA) hasonlították össze. A kezelési csoportok közötti eltérések egyenlőségét Bartlett-teszttel értékeltük. A véletlenszerű kezelési kijelölés utáni összezavarás lehetősége miatt kovarianciaanalízist (ANCOVA) végeztünk. Ezt az elemzést megelőzően ellenőriztük a kovariánsok közötti kollinearitást, és ennek megfelelően módosítottuk a modellt. Ebben a modellben a szórások egyenlőségét Levene-teszttel értékeltük.

A modellekben szereplő összes paraméter számát a vizsgálatban résztvevők számának egytizedére, illetve az egyes kategóriák számára korlátoztuk a modellek meghatározásakor.

Valamennyi elemzést mind kezelési szándékként (egyik beteget sem zárják ki, és a betegeket a randomizációs séma szerint elemezték), mind protokollonkénti (azok a betegek, akik a teljes klinikai vizsgálatot a protokoll szerint végzik) elemzésként elvégezték. Az elemzéseket az életkor, a nem, a dohányzási állapot, a diabetes mellitus, a magas vérnyomás és a hypercholesterinaemia megléte és hiánya, a nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID) alkalmazása és a betegség aktivitási pontszáma alapján ellenőrizték.

A különbségeket <0,05 p-értékkel tekintettük szignifikánsnak (kétfarkú).