L'effet des acides gras polyinsaturés n-3 chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique

Méthodologie Conception de l'étude : L'étude a été conçue comme un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Les patients ont été répartis au hasard en blocs de cinq par une séquence de blocs générée par ordinateur. Pendant 24 semaines, les patients ont reçu quotidiennement 6 gélules contenant soit 3 g d'AGPI n-3 (50 % EPA et 50 % DHA) provenant de gélules d'huile de poisson, soit 3 g d'huile d'olive (environ 80 % d'acide oléique et 20 % l'acide linoléique). Tous les enquêteurs, les patients et le personnel de recherche ont été aveuglés aux codes de supplémentation. Les patients ont été invités à maintenir leur alimentation habituelle pendant toute la durée de l'étude. L'étude a été menée conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux bonnes pratiques cliniques (GCP).

Sujets : Des patients atteints d'AP définis par les critères de classification du rhumatisme psoriasique (CASPAR) (25) ont été recrutés dans les départements de rhumatologie de l'hôpital universitaire d'Aalborg et du département de rhumatologie de l'hôpital Vendsyssel, au Danemark. Les critères d'inclusion étaient l'AP chez les adultes de plus de 18 ans avec toute activité de la maladie, tandis que les critères d'exclusion étaient les arythmies cardiaques documentées, le traitement par des médicaments biologiques ou le traitement par des corticostéroïdes oraux.

L'observance a été évaluée en comptant les gélules lors de la dernière visite. Les patients ont été définis comme non conformes si > 150 capsules ont été retournées et celles-ci n'ont pas été incluses dans l'analyse selon le protocole.

Tous les participants ont donné leur consentement éclairé écrit et le comité d'éthique régional de la région nord du Danemark a approuvé l'étude.

Évaluation clinique : les patients ont été évalués au départ, après 12 semaines de supplémentation et après 24 semaines. Au départ, la durée de la maladie, les antécédents médicaux, les habitudes tabagiques et le régime alimentaire ont été obtenus. Les antécédents médicaux de diabète sucré, d'hypertension et de dyslipidémie ont été évalués et définis comme présents si le patient recevait un traitement diététique ou médical pour la maladie. Un questionnaire alimentaire a été utilisé pour évaluer la consommation de poisson des patients au déjeuner et au dîner. Un score pour la consommation de poisson a été attribué selon les critères suivants : ne jamais manger de poisson = 1 ; manger du poisson une fois par mois =2 ; manger du poisson deux à trois fois par mois = 3 ; manger du poisson une fois par semaine = 4 ; manger du poisson deux à trois fois par semaine = 5 ; et manger du poisson au moins une fois par jour = 6.

À chaque visite, les facteurs de risque cardiovasculaire conventionnels tels que les habitudes tabagiques, la pression artérielle, l'indice de masse corporelle (IMC) et le rapport taille/hanches (WHR) ont été évalués chez tous les patients. De plus, une évaluation clinique a été effectuée, consistant en un nombre de 68 articulations douloureuses, un nombre de 66 articulations enflées, un score d'activité de la maladie (DAS) et une atteinte de la peau psoriasique (PASI).

Échantillons de sang : des échantillons de sang ont été prélevés le matin à jeun pour l'évaluation de la composition en acides gras des granulocytes et l'évaluation de routine en laboratoire. Les granulocytes ont été isolés du sang total, les lipides ont été extraits et les acides gras estérifiés comme indiqué précédemment (26). La composition en acides gras dans les granulocytes a été déterminée par chromatographie en phase gazeuse avec un chromatographe en phase gazeuse Chrompack CP-9002 (Varian, Middelberg, Pays-Bas) et exprimée en pourcentage en poids (wt. %) des acides gras totaux.

HRV : Des enregistrements HRV de cinq minutes ont été obtenus avec la technologie SphygmoCor (SphygmoCor, logiciel version 8.2 ; AtCor Medical, Sydney, NSW, Australie).

La HRV a été enregistrée chez chaque patient selon les recommandations actuelles (27). Les mesures ont été obtenues le matin après 15 min de repos dans une pièce à température constante de 20°C. Les patients ont reçu pour instruction de ne pas fumer et d'éviter l'alcool et les boissons contenant de la caféine dans les 12 heures précédant l'enquête. Un technicien qualifié ignorant le type de supplément a effectué ces analyses. Les patients ont été placés en décubitus dorsal (au repos) pendant 10 min, respirant spontanément sans parler. Les VRC ont été analysées dans le domaine temporel et les variables suivantes ont été utilisées :

• RR : moyenne de tous les intervalles RR normaux pendant l'enregistrement de 5 min
• SDNN : écart type de tous les intervalles RR normaux dans l'enregistrement de 5 min
• SDNNindex : moyenne de l'écart type de tous les intervalles RR normaux.
• pNN50 : pourcentage de différences successives d'intervalle RR > 50 ms
• RMSSD : racine carrée de la moyenne de la somme des carrés des différences entre intervalles adjacents

PWV : L'analyse de la PWV et des ondes de pouls a été réalisée de manière non invasive avec le système Sphygmocor (AtCor Medical, Sydney, NSW, Australie), comme décrit précédemment (28) et conformément aux recommandations internationales (29). Toutes les mesures ont été effectuées en double par un seul opérateur formé et la moyenne des deux valeurs a été utilisée dans l'analyse.

La PVW carotido-radiale et carotido-fémorale a été mesurée par tonométrie artérielle. Toutes les mesures ont été effectuées sur les extrémités droites. La distance de surface a été mesurée avec un ruban à mesurer en ligne droite de l'encoche suprasternale à l'emplacement carotidien (pouls proximal) et soustraite de la distance de l'encoche suprasternale à l'emplacement radial ou fémoral (pouls distal) (30,31). Le temps de transit de l'onde de pression a été déterminé comme le temps entre l'onde R de l'ECG et le pouls proximal soustrait du temps entre l'onde R de l'ECG et le pouls distal. La PWV a ensuite été calculée en divisant la distance de surface par le temps de transit de l'onde de pression.

La PA centrale a été estimée à l'aide de l'appareil SphygmoCor®. Après 10 min de repos en décubitus dorsal, la PA brachiale a été mesurée trois fois à 2 min d'intervalle sur le bras gauche avec l'appareil automatique Microlife®, et la dernière mesure a été prise comme représentative de la PA de l'artère brachiale. Ci-après, les formes d'onde de pression artérielle radiale du bras droit ont été échantillonnées. À l'aide de la fonction de transfert généralisée validée, la PA centrale a été estimée à l'aide de la PA systolique brachiale et diastolique (32,33). L'indice d'augmentation aortique (AIx) a été normalisé à une fréquence cardiaque de 75 battements par minute pour minimiser l'effet de la fréquence cardiaque. Seules les mesures avec T1 (le temps jusqu'à la montée initiale de l'onde de pression) > 80 et < 150 ms et l'indice d'augmentation (AI, la différence entre le premier et le deuxième pic de la forme d'onde artérielle en pourcentage de la pression différentielle) < 50 % et l'index de l'opérateur (un nombre arbitraire entre 1 et 100 décrivant la qualité de l'onde de pouls dérivée) > 80 ont été acceptés conformément aux recommandations (site Web AtCor Medical®).

Analyse statistique Toutes les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide de la version 13 de STATA (StataCorp LP, TX, US). Nous avons émis l'hypothèse qu'une intervention avec des AGPI n-3 augmenterait le paramètre HRV RR de 0,5 d'un écart type (SD).

Pour y parvenir à p<0,05 et 1-β = 0,80, nous avions besoin d'un échantillon de 63 sujets dans chaque groupe.

La différence dans les résultats continus entre le départ et 24 semaines après la randomisation a été comparée entre les deux groupes de traitement dans une analyse de variance unilatérale (ANOVA). L'égalité des variances entre les groupes de traitement a été évaluée à l'aide du test de Bartlett. En raison du potentiel de confusion après l'attribution aléatoire du traitement, une analyse de covariance (ANCOVA) a été réalisée. Avant cette analyse, une vérification de la colinéarité entre les covariables a été effectuée et le modèle a été modifié en conséquence. Dans ce modèle, l'égalité des variances a été évaluée à l'aide du test de Levene.

Le nombre total de paramètres dans les modèles a été limité à un dixième du nombre de participants à l'étude ou du nombre de chaque catégorie lors de la spécification des modèles.

Toutes les analyses ont été réalisées à la fois en intention de traiter (aucun des patients n'est exclu et les patients sont analysés selon le schéma de randomisation) et en analyse per-protocole (patients qui terminent l'intégralité de l'essai clinique selon le protocole). Les analyses ont été contrôlées pour l'âge, le sexe, le statut tabagique, la présence et l'absence de diabète sucré, l'hypertension et l'hypercholestérolémie, l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les scores d'activité de la maladie.

Les différences ont été considérées comme significatives avec une valeur de p <0,05 (bilatérale).