单剂量 PF-05175157 对代谢和心肺参数的影响
2016年3月30日 更新者：Pfizer
一项随机、双盲、安慰剂对照、双向交叉研究，以评估 Pf-05175157 作为单次口服剂量对健康受试者稳态和分级运动期间代谢和心肺参数的影响
本研究旨在评估单剂量 PF-05175157 对健康志愿者在跑步机运动之前、期间和之后的代谢和心肺参数的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 40 岁之间且仅具有无生育潜力的健康男性和/或女性受试者（健康的定义是通过详细的病史、全面的身体检查（包括血压和脉率）确定没有临床相关异常测量、12 导联心电图和临床实验室测试）。
- 体重指数 (BMI) 为 18 至 28 kg/m2；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
- 最大努力研究（峰值 RER >1.05）和由峰值 VO2 定义的正常运动能力 ≥ 预测的 80% 和 ≤ 120% 的受试者，并且在峰值有氧能力测试时没有诱导缺血或显着心律失常的证据 3 (±1 ) 研究开始前几天。
排除标准：
- 有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
- 过去 5 年的吸烟史或筛选后 3 个月内习惯使用其他（非吸烟）烟草或含尼古丁产品的历史或证据，或筛选时或第 -3 天（±1）时的可替宁测试呈阳性。
- 干眼症状
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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胶囊安慰剂粉，早饭前 5 分钟内服用一剂
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实验性的：PF-05175157
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600 毫克粉末胶囊，早饭前 5 分钟内服用一剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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收缩功能：整体纵向左心室 (LV) 应变：给药前 20 分钟
大体时间：给药前 20 分钟
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整体纵向左心室应变定义为左心室纵向尺寸与其原始尺寸相比的百分比变化。
全球纵向 LV 应变通过超声心动图使用斑点跟踪分析进行评估。
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给药前 20 分钟
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收缩功能：整体纵向左心室 (LV) 应变：给药后 1 小时 30 分钟
大体时间：给药后 1 小时 30 分钟
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整体纵向左心室应变定义为左心室纵向尺寸与其原始尺寸相比的百分比变化。
全球纵向 LV 应变通过超声心动图使用斑点跟踪分析进行评估。
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给药后 1 小时 30 分钟
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收缩功能：整体纵向左心室 (LV) 应变：给药后 2 小时 5 分钟
大体时间：给药后 2 小时 5 分钟
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整体纵向左心室应变定义为左心室纵向尺寸与其原始尺寸相比的百分比变化。
全球纵向 LV 应变通过超声心动图使用斑点跟踪分析进行评估。
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给药后 2 小时 5 分钟
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心肺运动试验：摄氧效率斜率 (OUES)：给药后 1 小时 40 分钟
大体时间：给药后 1 小时 40 分钟
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OUES 被定义为基于次最大运动强度的心肺功能储备指数。
OUES 将运动期间的摄氧量与总通气量联系起来。
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给药后 1 小时 40 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后 5-10 天的基线（最多 25 天）
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；或先天性异常；或医学上重要的事件。
治疗紧急事件是在研究药物的第一次剂量和最后一次剂量后最多 5-10 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
不良事件包括严重和非严重不良事件。
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最后一次研究药物给药后 5-10 天的基线（最多 25 天）
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具有临床显着实验室异常的参与者人数
大体时间：给药后长达 3 小时的基线
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具有临床意义的标准：血液学（血红蛋白、血细胞比容、红细胞 [RBC] 计数：小于 [<]0.8* 更低
正常极限 [LLN]；血小板：<0.5*LLN/更大
比[>]1.75*上
正常极限[ULN]；白血球[WBC]：<0.6*LLN
或 >1.5*ULN；淋巴细胞、总中性粒细胞：<0.8*LLN
或 >1.2*ULN；嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞：>1.2*ULN；肝脏
功能（谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶：>0.3*ULN；总计
蛋白质、白蛋白：<0.8*LLN
或 >1.2*ULN；总胆红素：>1.5*ULN）；肾
功能（血尿素氮、肌酐：>1.3*ULN；尿酸：>1.2*ULN）；电解质
（钠：<0.95*LLN 或 >1.05*ULN，钾、氯化物、钙、碳酸氢盐：<0.9*LLN 或 >1.1*ULN；葡萄糖空腹：<0.6*LLN 或 >1.5*ULN）；尿液分析（尿液 pH 值： >1.5*ULN
或>4.5；尿糖、酮体、蛋白质、亚硝酸盐、白细胞酯酶、血液/血红蛋白：大于或等于（>=）1；尿白细胞和红细胞、尿细菌：>=20/高倍视野[HPF]；上皮细胞：>=6/HPF）。
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给药后长达 3 小时的基线
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具有分类给药后心血管监测数据的参与者人数
大体时间：给药后长达 3 小时的基线
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报告了符合临床显着心血管事件预定义标准的参与者。
临床显着心血管事件的标准： 血压 (BP) [仰卧收缩压和坐姿收缩压 (SBP)：<90 毫米汞柱 (mm Hg)，>=30 mmHg 相同姿势下相对于基线的最大增减；仰卧舒张压和坐姿舒张压 (DBP)：<50 mm Hg，> = 20 mmHg 最大增加和 > = 30 mmHg 从基线相同姿势最大减少]；脉率：仰卧和坐姿：<40 或 >120 bpm。
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给药后长达 3 小时的基线
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具有分类给药后心血管监测数据的参与者人数：心电图 (ECG) 参数
大体时间：给药后长达 3 小时的基线
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临床显着 ECG 值的标准包括：最大 PR 间期 >=300 毫秒 (msec) 和从基线值 >200 毫秒的最大增加 >=25% (%) 和 >=50% 对于 <=200 毫秒的基线值，对于 >100 毫秒的基线值，最大 QRS 间隔 >=140 毫秒或最大增加 >=50%；使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 450-<480 毫秒，480-<500，>=500 毫秒或增加 >45 毫秒或最大增加 >=30 至 <60 且 >=60 毫秒，其中 QT 间期, PR间期：P波开始与QRS波群开始之间的间隔，对应于心房除极开始与心室除极开始之间的时间； QRS间期：心室除极对应的心电图Q波至T波结束的时间，QTcF间期：心室开始除极至复极的时间。
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给药后长达 3 小时的基线
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心肺运动试验：氧气峰值容量 (VO2)
大体时间：给药后 1 小时 40 分钟
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VO2 是在递增或延长的次最大运动期间测得的最大耗氧率。
它反映了个体的有氧身体素质。
它是在间接测量产热（量热法）期间进行评估的。
计量单位为毫升每千克每分钟 (mL/kg/min)。
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给药后 1 小时 40 分钟
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心肺运动试验：呼吸交换率 (RER)
大体时间：给药后 1 小时 40 分钟
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RER 定义为一口气消耗的氧气 (O2) 量与产生的二氧化碳 (CO2) 量之间的比率。
该参数是在间接测量产热（量热法）期间评估的。
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给药后 1 小时 40 分钟
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心肺运动试验：每分钟通气量和二氧化碳产生量（VE/VCO2 斜率）
大体时间：给药后 1 小时 40 分钟
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VE/VCO2 斜率也称为呼吸机效率。
它被定义为消除 1 升二氧化碳所需的分钟通气量。
VE/VCO2 的决定因素包括死腔分数和二氧化碳分压。
该参数是在间接量热法期间评估的。
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给药后 1 小时 40 分钟
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心肺运动测试：无氧阈值 (AT) 的氧气量 (VO2)
大体时间：给药后 1 小时 40 分钟
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无氧阈值的 VO2 被广泛认为是健身的亚最大指标。
该参数是在间接量热法期间评估的。
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给药后 1 小时 40 分钟
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心肺运动测试：氧 (O2) 脉搏
大体时间：给药后 1 小时 40 分钟
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氧脉搏（VO2/心率）等于每搏输出量乘以吸氧量。
该参数是在心肺运动试验中评估的。
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给药后 1 小时 40 分钟
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心肺运动测试：氧气 (O2) 动力学
大体时间：给药后 1 小时 40 分钟
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氧动力学描述了分离细胞的呼吸对氧分压的依赖性。
摄氧动力学的特点随运动强度的不同而不同。
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给药后 1 小时 40 分钟
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心肺运动测试：有氧效率
大体时间：给药后 1 小时 40 分钟
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有氧效率定义为氧气体积除以功。
该参数是在心血管运动测试期间评估的。
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给药后 1 小时 40 分钟
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心肺运动测试：每分钟 130 次心率下的体力劳动能力 (PWC 130)
大体时间：给药后 1 小时 40 分钟
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体力工作能力评估个人执行体力要求高的工作任务的能力。
PWC 130 是一个简单的次最大运动参数，可用作独立于代谢车测量的健康指标。
改善健身的干预措施可以改善 PWC 130。
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给药后 1 小时 40 分钟
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心脏结构：左心室容积
大体时间：给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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左心室容积定义为每次搏动从左心室泵入心脏的血液量。
它的计算方法是通过超声心动图测量心室容积，并从心跳前的血容量（称为舒张末期容积）中减去心跳结束时心室的血容量（称为收缩末期容积） ).
使用改良的辛普森技术报告左心室容积。
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给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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左心室容量相对于基线的变化
大体时间：给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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左心室容积定义为每次搏动从左心室泵入心脏的血液量。
它的计算方法是通过超声心动图测量心室容积，并从心跳前的血容量（称为舒张末期容积）中减去心跳结束时心室的血容量（称为收缩末期容积） ).
使用改进的 Simpson 技术报告左心室容积相对于基线的变化。
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给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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心脏结构：左心室壁厚
大体时间：给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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左心室是心脏中负责将血液泵送到身体其他部位的腔室。
左心室壁下腔增厚也称为心室肥大。
使用二维灰度成像通过超声心动图对其进行评估； M模式。
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给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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心脏结构：左心室几何
大体时间：给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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使用二维灰度成像通过超声心动图评估左心室几何形状。
相对壁厚是左心室几何形状的指标，定义为室间隔厚度 (mm) 和后壁厚度 (mm) 之和除以 LV 舒张末期内径 (mm)。
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给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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心脏结构：右心室尺寸
大体时间：给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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右心室是心脏中负责将血液泵送到肺部的腔室。
右心室尺寸包括舒张末期面积 (EDA) 和收缩末期面积 (ESA)。
它通过使用二维灰度成像的超声心动图进行评估。
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给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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右心室尺寸相对于基线的变化
大体时间：给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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右心室是心脏中负责将血液泵送到肺部的腔室。
右心室尺寸包括舒张末期面积和收缩末期面积。
它通过使用二维灰度成像的超声心动图进行评估。
报告了右心室尺寸相对于基线的变化。
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给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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心脏结构：心房容积
大体时间：给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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心房容积通过超声心动图使用二维灰度成像进行评估，并使用双平面面积长度法进行计算。
报告了收缩末期容积 (ESV) 和舒张末期容积 (EDV)。
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给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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心房容积相对于基线的变化
大体时间：给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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心房容积通过超声心动图使用二维灰度成像进行评估，并使用双平面面积长度法进行计算。
报告了收缩末期容积和舒张末期容积。
报告了心房容积相对于基线的变化。
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给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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收缩功能：射血分数
大体时间：给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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收缩射血分数是每次收缩时从左心室射出的舒张末期容积 (EDV) 的分数，由超声心动图估计。
EDV 是紧接在收缩前的心室中的血液体积。
射血分数作为参与者心脏功能的一般衡量标准。
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给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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射血分数相对于基线的变化
大体时间：给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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收缩射血分数是每次收缩时从左心室射出的舒张末期容积的分数，由超声心动图估计。
EDV 是紧接在收缩前的心室中的血液体积。
射血分数作为参与者心脏功能的一般衡量标准。
报告了射血分数相对于基线的变化。
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给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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收缩功能：峰值收缩速度
大体时间：给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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它是通过使用组织多普勒成像（彩色后处理）的超声心动图评估的。
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给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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峰值收缩速度相对于基线的变化
大体时间：给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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它是通过使用组织多普勒成像（彩色后处理）的超声心动图评估的。
报告了峰值收缩速度相对于基线的变化。
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给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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收缩功能：旋转/扭转
大体时间：给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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扭转是物体由于施加扭矩而发生的扭曲。
它以牛顿米表示。
左心室在收缩期扭转以储存势能，在舒张期扭转（反冲）释放能量。
扭转有助于左心室射血，松开有助于放松和心室充盈。
因此，旋转和扭转在心脏力学中很重要。
它是通过超声心动图使用斑点追踪分析来评估的。
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给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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收缩功能：整体应变率
大体时间：给药前 20 分钟、1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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整体纵向左心室应变率定义为左心室纵向尺寸与其原始尺寸相比的百分比变化率。
使用斑点跟踪分析通过超声心动图评估整体应变率。
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给药前 20 分钟、1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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收缩整体应变率相对于基线的变化
大体时间：给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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整体纵向左心室应变率定义为左心室纵向尺寸与其原始尺寸相比的百分比变化率。
使用斑点跟踪分析通过超声心动图评估整体应变率。
报告了收缩性整体应变率相对于基线的变化。
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给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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经二尖瓣多普勒：比率
大体时间：给药前 20 分钟、1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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经二尖瓣多普勒比率是经二尖瓣E波峰值速度除以二尖瓣A波峰值速度。
E/A 比率定义为早期 (E) 与晚期 (A) 心室充盈速度之比，是心脏左心室功能的标志。
它是通过频谱多普勒超声心动图确定的。
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给药前 20 分钟、1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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经二尖瓣多普勒比基线的变化
大体时间：给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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经二尖瓣多普勒比率是经二尖瓣E波峰值速度除以二尖瓣A波峰值速度。
E/A 比率定义为早期 (E) 与晚期 (A) 心室充盈速度之比，是心脏左心室功能的标志。
它是通过频谱多普勒超声心动图确定的。
报道了经二尖瓣定量相对于基线的变化。
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给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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经二尖瓣多普勒：时间
大体时间：给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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经二尖瓣多普勒时间测量为主动脉瓣关闭和二尖瓣打开之间的时间。
它是通过频谱多普勒超声心动图确定的。
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给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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经二尖瓣多普勒时间相对于基线的变化
大体时间：给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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经二尖瓣多普勒时间测量为主动脉瓣关闭和二尖瓣打开之间的时间。
它是通过频谱多普勒超声心动图确定的。
报告了经二尖瓣多普勒时间相对于基线的变化。
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给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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早期和晚期峰值组织速度
大体时间：给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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从二维 (2D) 彩色编码组织多普勒图像离线测量组织速度，并报告为 3 个连续心动周期的平均值。
组织多普勒成像通过反射超声的多普勒效应（频移）测量一次或多次心跳时相的心肌或心肌的速度。
报告了早期和晚期峰值组织速度（EPV 和 LPV）。
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给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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早期和晚期峰值速度相对于基线的变化
大体时间：给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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从 2D 彩色编码组织多普勒图像离线测量组织速度，并报告为 3 个连续心动周期的平均值。
组织多普勒成像通过反射超声的多普勒效应（频移）测量一次或多次心跳时相的心肌或心肌的速度。
报告了早期和晚期峰值组织速度相对于基线的变化。
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给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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舒张应变率
大体时间：给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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舒张应变率被定义为左心室尺寸的所有部分与其原始尺寸相比的百分比变化率。
它通过超声心动图使用斑点追踪分析进行评估。
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给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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峰值舒张解捻率
大体时间：给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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舒张期解捻是舒张早期左心室充盈的重要组成部分。
左心室舒张功能由舒张早期舒张和心肌硬度决定。
峰值舒张解捻率定义为左心室舒张率。
它通过超声心动图使用斑点追踪分析进行评估。
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给药前 20 分钟，给药后 1 小时 30 分钟和 2 小时 5 分钟
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稳态和增量运动之前和之后的血浆代谢组学概况
大体时间：给药前 1 小时，给药后 1 小时 20 分钟和 2 小时 10 分钟
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使用含有乙二胺四乙酸二钾 (K2EDTA) 的真空采血管收集稳态和增量运动之前和之后的血浆代谢组学特征，并由临床现场根据处理规范进行处理。
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给药前 1 小时，给药后 1 小时 20 分钟和 2 小时 10 分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2013年10月1日
研究完成 (实际的)
2013年10月1日
研究注册日期
首次提交
2013年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月25日
首次发布 (估计)
2013年3月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年3月30日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
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