単回投与PF-05175157が代謝および心肺パラメータに及ぼす影響
2016年3月30日 更新者：Pfizer
健康な被験者の定常状態および段階的な運動中の代謝および心肺パラメータに対する単回経口投与としての Pf-05175157 の効果を評価するための第 1 相無作為化二重盲検プラセボ対照双方向クロスオーバー研究
この研究は、健康なボランティアのトレッドミル運動前、運動中、運動後の代謝および心肺パラメータに対する PF-05175157 の単回投与の効果を評価するために設計されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～40年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -18歳から40歳までの、子供を産む可能性のない健康な男性および/または女性のみの被験者（健康とは、詳細な病歴、血圧や脈拍数を含む完全な身体検査によって特定された臨床的に関連する異常がないこととして定義されます測定、12 誘導心電図および臨床検査）。
- ボディマス指数 (BMI) 18 ～ 28 kg/m2;および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。
- -最大努力研究（ピークRER> 1.05）およびピークVO2によって定義される通常の運動能力を持つ被験者 予測の80％以上および120％以下であり、誘導性虚血または重大な不整脈の証拠がない ピーク有酸素能力試験3（±1 ) 研究開始の数日前。
除外基準:
- -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）。
- -過去5年間の喫煙歴、またはスクリーニングから3か月以内の他の（非喫煙）タバコまたはニコチン含有製品の習慣的使用の履歴または証拠、またはスクリーニングまたは3日目（±1）でのコチニン検査陽性。
- ドライアイの症状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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カプセル内のプラセボ粉末、午前の食事の5分前に1回服用
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実験的：PF-05175157
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カプセル中の粉末として600 mg、午前の食事の5分前に1回服用
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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収縮機能: 全体的な縦方向の左心室 (LV) ひずみ: 投与前 20 分
時間枠：投与20分前
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全体的な縦方向の左心室ひずみは、元の寸法と比較した左心室の縦方向の寸法のパーセント変化として定義されました。
全体的な縦方向の LV ひずみは、斑点追跡分析を使用した心エコー検査によって評価されました。
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投与20分前
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収縮機能: 全体的な縦方向の左心室 (LV) ひずみ: 投与後 1 時間 30 分
時間枠：投与後1時間30分
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全体的な縦方向の左心室ひずみは、元の寸法と比較した左心室の縦方向の寸法のパーセント変化として定義されました。
全体的な縦方向の LV ひずみは、斑点追跡分析を使用した心エコー検査によって評価されました。
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投与後1時間30分
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収縮機能: 全体的な縦方向の左心室 (LV) ひずみ: 投与後 2 時間 5 分
時間枠：投与後2時間5分
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全体的な縦方向の左心室ひずみは、元の寸法と比較した左心室の縦方向の寸法のパーセント変化として定義されました。
全体的な縦方向の LV ひずみは、斑点追跡分析を使用した心エコー検査によって評価されました。
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投与後2時間5分
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心肺運動試験: 酸素摂取効率勾配 (OUES): 投与後 1 時間 40 分
時間枠：投与後1時間40分
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OUES は、最大下の運動努力に基づく心肺機能予備力の指標として定義されました。
OUES は、運動中の酸素摂取量と総換気量を関連付けます。
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投与後1時間40分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に伴う有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後5〜10日までのベースライン（最大25日）
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AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;または先天異常;または医学的に重要なイベント。
治療で出現したのは、治験薬の初回投与から最終投与後 5 ～ 10 日までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象でした。
有害事象には、重篤な有害事象と重篤でない有害事象の両方が含まれていました。
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治験薬の最終投与後5〜10日までのベースライン（最大25日）
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臨床的に重大な臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠：投与後3時間までのベースライン
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臨床的に重要な基準：血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球[RBC]数：[<]0.8未満*未満
正常の限界 [LLN];血小板:<0.5*LLN/より大きい
[>]1.75*upperより
正常の限界 [ULN];白血球 [WBC]:<0.6*LLN
または >1.5*ULN;リンパ球、総好中球:<0.8*LLN
または >1.2*ULN;好塩基球、好酸球、単球:>1.2*ULN);肝臓
機能(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ:>0.3*ULN;合計
タンパク質、アルブミン:<0.8*LLN
または >1.2*ULN;総ビリルビン:>1.5*ULN);腎臓
機能 (血中尿素窒素、クレアチニン:>1.3*ULN; 尿酸:>1.2*ULN);電解質
(ナトリウム:<0.95*LLN または >1.05*ULN、カリウム、塩化物、カルシウム、炭酸水素塩:<0.9*LLN または >1.1*ULN; 空腹時:<0.6*LLN または >1.5*ULN);尿検査 (尿 pH: >1.5*ULN
または>4.5;尿中グルコース、ケトン、タンパク質、亜硝酸塩、白血球エステラーゼ、血液/ヘモグロビン:1以上(>=);尿中WBCおよびRBC、尿中細菌:>=20/ハイパワーフィールド[HPF];上皮細胞:>=6/HPF)。
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投与後3時間までのベースライン
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カテゴリー別の投与後の心血管モニタリングデータを持つ参加者の数
時間枠：投与後3時間までのベースライン
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臨床的に重要な心血管イベントの事前定義された基準を満たした参加者が報告されました。
臨床的に重要な心血管イベントの基準: 血圧 (BP) [仰臥位収縮期および座位収縮期血圧 (SBP): <90 水銀柱ミリメートル (mm Hg)、>=30 mmHg 同じ姿勢でのベースラインからの最大増減。仰臥位拡張期血圧および座位拡張期血圧 (DBP): <50 mmHg、>=20 mmHg の最大増加、>=30 mmHg の最大減少は、同じ姿勢でのベースラインから];脈拍数: 仰臥位および座位: <40 または >120 bpm。
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投与後3時間までのベースライン
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カテゴリー別投与後の心血管モニタリングデータを持つ参加者の数: 心電図 (ECG) パラメータ
時間枠：投与後3時間までのベースライン
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臨床的に重要な ECG 値の基準には、最大 PR 間隔 >=300 ミリ秒 (msec) およびベースライン値 >200 ミリ秒からの最大増加 >=25 パーセント (%) およびベースライン値 <=200 ミリ秒の場合 >=50 %、最大 QRS 間隔 >=140 ミリ秒または >=100 ミリ秒のベースライン値に対して >=50% の最大増加; Fridericia 式 (QTcF) を使用して補正された QT 間隔 450-<480 ミリ秒、480-<500、>=500 ミリ秒、または >45 ミリ秒の増加、または >=30 から <60 および >=60 ミリ秒の QT 間隔の最大増加、ＰＲ間隔：心房脱分極の開始と心室脱分極の開始との間の時間に対応するＰ波の開始とＱＲＳ群の開始との間の間隔。 QRS間隔：心電図Q波から心室脱分極に対応するT波終了までの時間、QTcF間隔：心室の脱分極開始から再分極までに対応する時間。
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投与後3時間までのベースライン
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心肺運動負荷試験：酸素のピーク量（VO2）
時間枠：投与後1時間40分
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VO2 は、漸進的または長時間の準最大運動中に測定された酸素消費量の最大値でした。
個人の有酸素運動能力を反映しています。
熱産生の間接的な測定（熱量測定）中に評価されました。
測定単位は、ミリリットル/キログラム/分 (mL/kg/分) です。
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投与後1時間40分
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心肺運動試験：呼吸交換比（RER）
時間枠：投与後1時間40分
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RER は、1 回の呼吸で消費される酸素 (O2) と生成される二酸化炭素 (CO2) の量の比率として定義されました。
このパラメーターは、熱産生の間接的な測定 (熱量測定) 中に評価されました。
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投与後1時間40分
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心肺運動試験：分時換気量と二酸化炭素生成量（VE/VCO2 スロープ）
時間枠：投与後1時間40分
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VE/VCO2 勾配は人工呼吸器効率とも呼ばれました。
これは、1 リットルの二酸化炭素を除去するのに必要な換気の量として定義されました。
VE/VCO2 の決定要因には、分数のデッド スペースと二酸化炭素の分圧が含まれます。
パラメータは、間接熱量測定中に評価されました。
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投与後1時間40分
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心肺運動試験：無酸素性閾値（AT）での酸素量（VO2）
時間枠：投与後1時間40分
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無酸素運動閾値での VO2 は、フィットネスのサブマックス指標として広く認識されていました。
パラメータは、間接熱量測定中に評価されました。
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投与後1時間40分
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心肺運動試験：酸素（O2）パルス
時間枠：投与後1時間40分
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酸素パルス (VO2 /心拍数) は、1回拍出量に酸素抽出を掛けたものに等しくなりました。
このパラメータは、心肺運動試験中に評価されました。
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投与後1時間40分
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心肺運動試験: 酸素 (O2) 動態
時間枠：投与後1時間40分
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酸素動態は、分離された細胞の呼吸の酸素分圧への依存性を説明します。
酸素摂取速度の特徴は、運動強度によって異なります。
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投与後1時間40分
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心肺運動試験：有酸素効率
時間枠：投与後1時間40分
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有酸素効率は、酸素量を仕事で割ったものとして定義されました。
このパラメーターは、心血管運動テスト中に評価されました。
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投与後1時間40分
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心肺運動テスト: 心拍数 130 ビート/分 (PWC 130) での身体作業能力
時間枠：投与後1時間40分
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身体的作業能力は、身体的に要求の厳しい作業タスクを実行する個人の能力を評価します。
PWC 130 は、メタボリック カートの測定値とは独立したフィットネスの代理として使用できるシンプルなサブマックス エクササイズ パラメーターでした。
フィットネスを改善する介入は、PWC 130 を改善します。
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投与後1時間40分
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心臓の構造: 左心室容積
時間枠：投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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左心室容積は、拍動ごとに左心室から心臓に送り出される血液の量として定義されました。
これは、心エコー図からの心室容積の測定値を使用し、拍動の直前の血液量（拡張末期容積と呼ばれる）から拍動の終わりの心室の血液量（収縮終期容積と呼ばれる）を差し引いて計算されました。 ）。
左心室容積は、修正シンプソン法を使用して報告されました。
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投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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左室容積のベースラインからの変化
時間枠：投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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左心室容積は、拍動ごとに左心室から心臓に送り出される血液の量として定義されました。
これは、心エコー図からの心室容積の測定値を使用し、拍動の直前の血液量（拡張末期容積と呼ばれる）から拍動の終わりの心室の血液量（収縮終期容積と呼ばれる）を差し引いて計算されました。 ）。
左心室容量のベースラインからの変化は、修正シンプソン法を使用して報告されました。
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投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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心臓の構造: 左心室の壁の厚さ
時間枠：投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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左心室は、体の残りの部分に血液を送り出す心臓の部屋です。
左心室壁の下部チャンバーの肥厚は、心室肥大とも呼ばれます。
2次元グレースケールイメージングを使用した心エコー検査によって評価されました。 Mモード。
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投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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心臓の構造: 左心室の形状
時間枠：投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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左心室のジオメトリは、2 次元グレー スケール イメージングを用いた心エコー検査によって評価されました。
相対壁厚は、左心室の形状の指標であり、心室中隔の厚さ (mm) と後壁の厚さ (mm) の合計を LV 内部拡張末期直径 (mm) で割ったものとして定義されました。
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投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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心臓の構造: 右心室の寸法
時間枠：投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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右心室は、肺に血液を送り出す心臓の部屋です。
右心室の寸法には、拡張末期領域 (EDA) および収縮末期領域 (ESA) が含まれていました。
それは、2 次元グレースケール イメージングを使用した心エコー検査によって評価されました。
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投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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右心室寸法のベースラインからの変化
時間枠：投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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右心室は、肺に血液を送り出す心臓の部屋です。
右心室の寸法には、拡張末期領域と収縮末期領域が含まれていました。
それは、2 次元グレースケール イメージングを使用した心エコー検査によって評価されました。
右心室の寸法のベースラインからの変化が報告されました。
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投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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心臓の構造: 心房容積
時間枠：投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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心房容積は、2次元グレースケールイメージングを使用した心エコー検査によって評価され、バイプレーン面積長法を使用して計算されました。
収縮末期容積 (ESV) と拡張末期容積 (EDV) の両方が報告されました。
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投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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心房容積のベースラインからの変化
時間枠：投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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心房容積は、2次元グレースケールイメージングを使用した心エコー検査によって評価され、バイプレーン面積長法を使用して計算されました。
収縮末期容積と拡張末期容積の両方が報告されました。
心房容積のベースラインからの変化が報告されました。
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投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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収縮機能：駆出率
時間枠：投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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収縮期駆出率は、心エコー検査によって推定された、各収縮で左心室から駆出された拡張末期容積 (EDV) の割合でした。
EDV は、収縮直前の心室内の血液量でした。
駆出率は、参加者の心機能の一般的な尺度として機能しました。
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投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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駆出率のベースラインからの変化
時間枠：投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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収縮期駆出率は、心エコー検査によって推定された、各収縮で左心室から駆出された拡張末期容積の割合でした。
EDV は、収縮直前の心室内の血液量でした。
駆出率は、参加者の心機能の一般的な尺度として機能しました。
駆出率のベースラインからの変化が報告されました。
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投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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収縮機能: ピーク収縮速度
時間枠：投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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組織ドップラー イメージング (カラー後処理) を使用した心エコー検査によって評価されました。
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投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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ピーク収縮速度のベースラインからの変化
時間枠：投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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組織ドップラー イメージング (カラー後処理) を使用した心エコー検査によって評価されました。
ピーク収縮速度のベースラインからの変化が報告されました。
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投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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収縮機能: 回転/ねじれ
時間枠：投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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ねじりとは、加えられたトルクによるオブジェクトのねじれです。
ニュートンメートルで表されます。
左心室は収縮期にねじれて位置エネルギーを蓄え、拡張期にねじれを戻してエネルギーを放出します。
ツイストは左心室駆出を補助し、アンツイストは弛緩と心室充満を補助します。
したがって、心臓の力学では回転とねじれが重要です。
それは、スペックル追跡分析を使用した心エコー検査によって評価されました。
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投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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収縮機能: グローバルひずみ率
時間枠：投与前20分、1時間30分、2時間5分
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全体的な左心室の縦方向の歪み率は、元の寸法と比較した左心室の縦方向の寸法のパーセント変化率として定義されました。
全体的な歪み率は、斑点追跡分析を使用した心エコー検査によって評価されました。
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投与前20分、1時間30分、2時間5分
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収縮期グローバルひずみ率のベースラインからの変化
時間枠：投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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全体的な左心室の縦方向の歪み率は、元の寸法と比較した左心室の縦方向の寸法のパーセント変化率として定義されました。
全体的な歪み率は、斑点追跡分析を使用した心エコー検査によって評価されました。
収縮期グローバルひずみ率のベースラインからの変化が報告されました。
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投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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経僧帽弁ドップラー: 比
時間枠：投与前20分、1時間30分、2時間5分
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経僧帽弁ドップラー比は、経僧帽弁 E 波のピーク速度を僧帽弁の A 波のピーク速度で割ったものです。
Ｅ／Ａ比は、早期（Ｅ）対後期（Ａ）の心室充満速度の比と定義され、心臓の左心室の機能のマーカーであった。
それは、スペクトルドップラー心エコー検査で決定されました。
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投与前20分、1時間30分、2時間5分
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僧帽弁通過ドップラー比のベースラインからの変化
時間枠：投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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経僧帽弁ドップラー比は、経僧帽弁 E 波のピーク速度を僧帽弁の A 波のピーク速度で割ったものです。
Ｅ／Ａ比は、早期（Ｅ）対後期（Ａ）の心室充満速度の比と定義され、心臓の左心室の機能のマーカーであった。
それは、スペクトルドップラー心エコー検査で決定されました。
僧帽弁透過率のベースラインからの変化が報告されました。
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投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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経僧帽弁ドップラー: 時間
時間枠：投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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経僧帽弁ドップラー時間は、大動脈弁の閉鎖と僧帽弁の開放の間の時間として測定されました。
それは、スペクトルドップラー心エコー検査で決定されました。
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投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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僧帽弁通過ドップラー時間のベースラインからの変化
時間枠：投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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経僧帽弁ドップラー時間は、大動脈弁の閉鎖と僧帽弁の開放の間の時間として測定されました。
それは、スペクトルドップラー心エコー検査で決定されました。
経僧帽弁ドップラー時間のベースラインからの変化が報告されました。
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投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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初期および後期のピーク組織速度
時間枠：投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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組織速度は、2 次元 (2D) 色分けされた組織ドップラー画像からオフラインで測定され、3 つの連続した心周期の平均として報告されました。
組織ドップラー イメージングは、反射された超音波のドップラー効果 (周波数シフト) によって、1 つまたは複数の心拍の位相を通じて心筋または心筋の速度を測定しました。
初期および後期のピーク組織速度 (EPV および LPV) が報告されました。
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投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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初期および後期ピーク速度のベースラインからの変化
時間枠：投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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組織速度は、2D の色分けされた組織ドップラー画像からオフラインで測定され、3 つの連続した心周期の平均として報告されました。
組織ドップラー イメージングは、反射された超音波のドップラー効果 (周波数シフト) によって、1 つまたは複数の心拍の位相を通じて心筋または心筋の速度を測定しました。
初期および後期のピーク組織速度のベースラインからの変化が報告されました。
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投与後 1 時間 30 分および 2 時間 5 分
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拡張期ひずみ率
時間枠：投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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拡張期ひずみ速度は、元の寸法と比較した左心室寸法のすべてのセグメントの変化率として定義されました。
それは、スペックル追跡分析を使用した心エコー検査によって評価されました。
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投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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ピーク拡張期ねじれ解除率
時間枠：投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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拡張期アンツイストは、拡張期初期の左心室充満の重要な要素です。
左心室の拡張機能は、早期拡張期弛緩と心筋硬直によって決定されます。
ピーク拡張期ねじれ解除速度は、左心室の弛緩速度として定義されます。
それは、スペックル追跡分析を使用した心エコー検査によって評価されました。
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投与前20分、投与後1時間30分および2時間5分
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定常状態および漸進的運動の前後の血漿メタボロミクスプロファイル
時間枠：投与前1時間、投与後1時間20分および2時間10分
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定常状態および増分運動の前と直後の血漿メタボロームプロファイルは、取り扱い仕様に従って臨床現場で処理されたエチレンジアミン四酢酸二カリウム（K2EDTA）を含むバキュテナーチューブを使用して収集されました。
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投与前1時間、投与後1時間20分および2時間10分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年4月1日
一次修了 (実際)
2013年10月1日
研究の完了 (実際)
2013年10月1日
試験登録日
最初に提出
2013年2月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月25日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年5月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年3月30日
最終確認日
2016年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。