两个阶段/两个治疗交叉评估 Florastor ®对接受 Zavesca ®的健康受试者的胃肠道耐受性、安全性和 PK 的影响
一项单中心、双盲、随机、安慰剂对照、两个阶段/两次治疗的交叉研究，以评估 Florastor®（布拉氏酵母菌）对 Zavesca®（Miglustat）的胃肠道耐受性、安全性和药代动力学的影响在健康受试者
研究概览
详细说明
这是一项具有 GI 耐受性、安全性和 PK 评估的 1 期、单中心、双盲、随机、安慰剂对照、两个周期/两个治疗、交叉研究。 总共将招募 42 名健康受试者。 预计将招收至少 30% 的女性受试者。 受试者将参加 2 个治疗期（治疗期 1 和治疗期 2），中间间隔 10 至 14 天。
受试者将被随机分配到治疗顺序 A-B 或 B-A：
- 治疗 A：从治疗期的第 1 天到第 16 天每天两次（b.i.d.）500 mg 布拉氏链球菌安慰剂，以及 100 mg t.i.d. 米格司他胶囊。 从第 3 天到第 16 天。
- 治疗 B：S. boulardii 500 mg b.i.d. 治疗期第 1 天至第 16 天，米格司他胶囊 100 mg t.i.d. 从第 3 天到第 16 天。
为了尽量减少可能的遗留效应，在治疗期 1 和治疗期 2 之间增加了 10 到 14 天的清除期。稳态 PK 评估将在第 1 期和第 2 期结束时进行，需要每个人进行全天门诊主题。
每个受试者的计划研究持续时间约为 46 天（不包括筛选和严重不良事件 [SAE] 随访期）。 但是，如果使用所有访问窗口，持续时间可能长达 53 天。 在第一次给予研究药物之前，筛选期可能会持续长达 30 天。 电话随访将在每个治疗期最后一次研究药物剂量后 48-72 小时内进行，以记录 SAE/AE 和合并用药。 此外，将通过电话咨询对正在进行的 AE 和新的 SAE 永久停用研究药物后 30 天对受试者进行随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M9L 3A2
- BioPharma Services Inc.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在任何研究规定的程序之前签署知情同意书
- 筛选时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康男性和女性受试者
- 女性必须在筛选时血清妊娠试验阴性，在每个治疗期的第一天尿液妊娠试验阴性，并且必须在整个研究期间和最后一次给药后 30 天内使用可靠的避孕方法。 男性受试者必须同意在整个研究期间和研究药物停药后 4 个月内使用可靠的避孕措施
- 所有受试者的可靠避孕方法包括：
- 屏障型装置（例如，男用和女用避孕套、隔膜和避孕海绵）仅与杀精剂结合使用
- 宫内节育器
- 口服避孕药
- Depo-Provera（醋酸甲羟孕酮）
- 左炔诺孕酮植入物
- 禁欲、节律法和伴侣单独避孕都不是可靠的避孕方法
- 筛选时 BMI 为 18.5 至 30 kg/m2（含）
- 筛选时体格检查、实验室评估、心电图 (ECG) 和生命体征没有临床显着发现
排除标准：
- 研究登记前 7 天内（第 1 天）服用任何药物，避孕药除外
- 在研究登记前 30 天内使用止泻药（例如洛哌丁胺）
- 在参加研究前 30 天内使用口服益生菌补充剂或布拉氏酵母菌
- 研究入组前 8 周内使用口服抗真菌药或抗生素
- 酵母过敏史
- 当前酒精或药物依赖
- 肾功能损害，（即肌酐清除率 [CCr]<70 mL/min/1.73m2 根据 Cockroft-Gault）
- 在参加研究前 30 天内有胃肠道不适史，包括腹泻（每天超过 2 次稀便，持续 5 天或更长时间）
- 肠易激综合征、炎症性肠病或其他导致频繁或严重腹泻的疾病的病史
- 乳糖不耐症
- 任何专门饮食的受试者，包括低碳水化合物饮食 哺乳期妇女、孕妇或计划在研究过程中怀孕的妇女
- 任何神经系统疾病/症状的病史，例如惊厥
- 筛选前 3 个月内失血 500 mL 或更多
- HIV Ag/Ab、HBsAg 或抗-HCV 检测结果呈阳性
- 筛选时 HIV 血清学的阳性结果
- 筛选前 3 年内酗酒或滥用药物的病史或临床证据
- 过量摄入咖啡因，定义为每天 >=5 杯咖啡或筛选时每天摄入 800 毫克咖啡因
- 筛选前 3 个月内吸烟且在研究过程中无法戒烟
- 研究者认为可能影响完全参与研究或遵守方案的任何情况或条件
- 筛选时无法律行为能力或有限法律行为能力
- 计划外体重减轻定义为过去一个月内 >5% 或过去 6 个月内 >=10%
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：处理A
治疗 A：Florastor® 500 mg，从治疗期的第 1 天到第 16 天，每天两次，Zavesca® 100 mg，从第 3 天到第 16 天，每天 3 次。 对于第 2 期，受试者将接受替代给药方案。 |
Florastor® 安慰剂。
Zavesca® 胶囊每天服用 300 毫克（一粒 100 毫克胶囊，每天 3 次）。
其他名称：
Florastor® 胶囊每天服用 1000 毫克（每天两次，每次两颗 250 毫克胶囊）。 Zavesca® 胶囊每天服用 300 毫克（一粒 100 毫克胶囊，每天 3 次）。
其他名称：
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实验性的：治疗B
治疗 B：Florastor® 500 mg，从治疗期的第 1 天到第 16 天，每天两次，Zavesca® 100 mg，从第 3 天到第 16 天，每天 3 次。 对于第 2 期，受试者将接受替代给药方案。 |
Florastor® 安慰剂。
Zavesca® 胶囊每天服用 300 毫克（一粒 100 毫克胶囊，每天 3 次）。
其他名称：
Florastor® 胶囊每天服用 1000 毫克（每天两次，每次两颗 250 毫克胶囊）。 Zavesca® 胶囊每天服用 300 毫克（一粒 100 毫克胶囊，每天 3 次）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胃肠道耐受性终点
大体时间：研究结束时的基线（第 74 天）
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腹泻的总天数定义为 24 小时内（WHO 标准）3 次或更多次稀便，符合布里斯托尔粪便评分 6-7 的标准。
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研究结束时的基线（第 74 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胃肠道耐受性终点
大体时间：研究结束时的基线（第 74 天）
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在连续 24 小时内出现 3 次或更多次稀便（WHO 标准）且满足布里斯托尔粪便评分 6-7 标准的连续腹泻天数。
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研究结束时的基线（第 74 天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学终点
大体时间：第 16 天和第 44 天
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血浆 PK 参数将通过第 1 期和第 2 期结束时最后一次给药后米格司他浓度-时间曲线的非房室分析得出。给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUCt)。
最大血浆浓度 (Cmax)。
达到最大血浆浓度的时间 (tmax)。
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第 16 天和第 44 天
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一般耐受性/安全性终点，胃肠道事件除外
大体时间：研究结束时的基线（第 74 天）
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在每个治疗期最后一次研究药物给药后 48 小时内发生的治疗紧急不良事件 (TEAE)。
导致过早停用研究药物。
每个治疗期最后一次研究药物给药后 48 小时内出现的治疗紧急 SAE。
体重和生命体征血压 (BP) 和心率 (HR) 从基线到 EOT 的变化。
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研究结束时的基线（第 74 天）
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Chad McQueen, PharmD、Actelion
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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