Två perioder/två behandlingar Cross-over för att utvärdera effekten av Florastor® på gastrointestinal tolerabilitet, säkerhet och PK hos friska patienter som får Zavesca®
En enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, tvåperiods/två behandlingsövergångsstudie för att bedöma effekten av Florastor® (Saccharomyces Boulardii Lyo) på gastrointestinal tolerabilitet, säkerhet och farmakokinetik hos Zavesca® (Miglustat) i friska ämnen
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, singelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, två period/två behandling, cross-over-studie med GI-tolerabilitet, säkerhet och PK-bedömningar. Totalt 42 friska försökspersoner kommer att registreras. Minst 30 % av kvinnliga försökspersoner förväntas vara inskrivna. Försökspersonerna kommer att delta i 2 behandlingsperioder (Behandlingsperiod 1 och Behandlingsperiod 2), åtskilda av en 10- till 14-dagars tvättning.
Ämnen kommer att tilldelas slumpmässigt till behandlingssekvensen, A-B eller B-A:
- Behandling A: Placebo av S. boulardii 500 mg två gånger om dagen (b.i.d.) från dag 1 till dag 16 av behandlingsperioden, och miglustat kapslar 100 mg t.i.d. från dag 3 till dag 16.
- Behandling B: S. boulardii 500 mg b.i.d. från dag 1 till dag 16 av behandlingsperioden, och miglustatkapslar 100 mg t.i.d. från dag 3 till dag 16.
För att minimera eventuell överföringseffekt, läggs en 10 till 14-dagars uttvättningsperiod till mellan behandlingsperiod 1 och period 2. Utvärderingar av stabilt tillstånd av farmakokinetik kommer att ske i slutet av period 1 och period 2, vilket kräver en heldags klinikvistelse av varje ämne.
Den planerade studielängden per försöksperson kommer att vara cirka 46 dagar (exklusive uppföljningsperioder för screening och allvarliga biverkningar [SAE]). Däremot kan varaktigheten vara upp till 53 dagar om alla besöksfönster används. Screeningsperioden kan vara upp till 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet. Telefonuppföljning kommer att ske inom 48-72 timmar efter sista studieläkemedelsdosen under varje behandlingsperiod för att registrera SAE/AE och samtidig medicinering. Dessutom kommer försökspersoner att följas upp 30 dagar efter permanent utsättning av studieläkemedlet för pågående biverkningar och nya SAE via en telefonkonsultation.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9L 3A2
- BioPharma Services Inc.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke före ett studiebeordrat förfarande
- Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 55 år (inklusive) vid screening
- Kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid Screening och negativt uringraviditetstest den första dagen av varje behandlingsperiod och måste använda en pålitlig preventivmetod från Screening under hela studien och upp till 30 dagar efter den sista dosen. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda tillförlitlig preventivmedel under hela studien och i 4 månader efter att studieläkemedlet avbrutits
- Pålitliga preventivmetoder för alla ämnen inkluderar följande:
- Enheter av barriärtyp (t.ex. kondom för män och kvinnor, diafragma och preventivsvampar) som ENDAST används i kombination med en spermiedödande medel
- Intrauterina enheter
- Oralt preventivmedel
- Depo-Provera (medroxiprogesteronacetat)
- Levonorgestrel implantat
- Avhållsamhet, rytmmetoden och preventivmedel av partnern ensam är INTE pålitliga preventivmetoder
- Ett BMI på 18,5 till 30 kg/m2 (inklusive) vid screening
- Inga kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning, laboratoriebedömning, elektrokardiogram (EKG) och vitala tecken vid screening
Exklusions kriterier:
- Intag av någon medicin inom 7 dagar före studieregistrering (dag 1) förutom preventivmedel
- Användning av läkemedel mot diarré inom 30 dagar före studieregistrering (t.ex. loperamid)
- Användning av orala probiotiska kosttillskott eller S. boulardii inom 30 dagar före studieregistrering
- Användning av orala antimykotika eller antibiotika inom 8 veckor före studieinskrivning
- Historik om jästallergi
- Aktuellt alkohol- eller drogberoende
- Nedsatt njurfunktion, (dvs kreatininclearance [C Cr]<70 ml/min/1,73 m2 enligt Cockroft-Gault)
- Historik av GI-besvär inklusive diarré (mer än 2 lös avföring per dag, i 5 eller fler dagar) inom 30 dagar före studieregistrering
- Historik med irritabel tarm, inflammatorisk tarmsjukdom eller annan sjukdom som resulterar i frekvent eller svår diarré
- Laktosintolerant
- Försökspersoner på någon specialdiet, inklusive lågkolhydratdieter Ammande, gravida kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida under studiens gång
- Historik med någon neurologisk sjukdom/symtom, t.ex. kramper
- Förlust av 500 ml eller mer blod inom 3 månader före screening
- Positiva resultat på HIV Ag/Ab, HBsAg eller anti-HCV-test
- Positiva resultat från HIV-serologin vid Screening
- Historik eller kliniska bevis på alkoholism eller drogmissbruk inom 3-årsperioden före screening
- Överdriven koffeinkonsumtion, definierad som >=5 koppar kaffe om dagen eller 800 mg/dag vid screening
- Rökning inom 3 månader före screening och oförmåga att avstå från rökning under studiens gång
- Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens åsikt, kan påverka fullt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid Screening
- Oplanerad viktminskning definierad som >5 % under den senaste månaden eller >=10 % under de senaste 6 månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Behandling A
Behandling A: Florastor® 500 mg två gånger per dag från dag 1 till dag 16 av behandlingsperioden, och Zavesca® 100 mg tre gånger per dag från dag 3 till dag 16. För period 2 kommer försökspersonerna att få den alternativa doseringsregimen. |
Florastor® placebo.
Zavesca® kapslar doserade med 300 mg dagligen (en 100 mg kapsel tre gånger per dag).
Andra namn:
Florastor® kapslar doserade med 1000 mg dagligen (två 250 mg kapslar två gånger per dag). Zavesca® kapslar doserade med 300 mg dagligen (en 100 mg kapsel tre gånger per dag).
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Behandling B
Behandling B: Florastor® 500 mg två gånger per dag från dag 1 till dag 16 av behandlingsperioden, och Zavesca® 100 mg tre gånger per dag från dag 3 till dag 16. För period 2 kommer försökspersonerna att få den alternativa doseringsregimen. |
Florastor® placebo.
Zavesca® kapslar doserade med 300 mg dagligen (en 100 mg kapsel tre gånger per dag).
Andra namn:
Florastor® kapslar doserade med 1000 mg dagligen (två 250 mg kapslar två gånger per dag). Zavesca® kapslar doserade med 300 mg dagligen (en 100 mg kapsel tre gånger per dag).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
GASTROINTESTINAL TOLERABILITETS ENDPOINTS
Tidsram: baslinje till studieslut (dag 74)
|
Totalt antal dagar med diarré definierat som 3 eller fler lös avföring inom en 24-timmarsperiod (WHO-kriterier) som uppfyller kriterierna för Bristol Stool Score 6-7.
|
baslinje till studieslut (dag 74)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
GASTROINTESTINAL TOLERABILITETS ENDPOINTS
Tidsram: baslinje till studieslut (dag 74)
|
Antal på varandra följande dagar av diarré definierat som 3 eller fler lös avföring (WHO-kriterier) inom på varandra följande 24-timmarsperioder som uppfyller kriterierna för Bristol Stool Score på 6-7.
|
baslinje till studieslut (dag 74)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
FARMAKOKINETISKA ENDPOINTS
Tidsram: dag 16 och dag 44
|
Plasma PK-parametrar kommer att härledas genom icke-kompartmentell analys av koncentration-tidsprofilerna för miglustat efter den sista dosen i slutet av period 1 och 2. Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan under ett doseringsintervall (AUCt).
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax).
Tiden för att nå maximal plasmakoncentration (tmax).
|
dag 16 och dag 44
|
|
ALLMÄNNA TOLERABILITET/SÄKERHETSENDPOINTS, ANDRA ÄN GASTRO-TESTINALA HÄNDELSER
Tidsram: baslinje till studieslut (dag 74)
|
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) upp till 48 timmar efter den sista studieläkemedelsdosen under varje behandlingsperiod.
Leder till för tidig utsättning av studieläkemedlet.
Behandlingsuppkommande SAE upp till 48 timmar efter den sista studieläkemedelsdosen under varje behandlingsperiod.
Ändring från baslinje till EOT i kroppsvikt och vitala tecken blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR).
|
baslinje till studieslut (dag 74)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Chad McQueen, PharmD, Actelion
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AC-056-102
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .