To perioder / to behandlinger Cross-over for å vurdere effekten av Florastor® på gastrointestinal tolerabilitet, sikkerhet og PK hos friske personer som mottar Zavesca®
En enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, to-perioder/to-behandlings cross-over-studie for å vurdere effekten av Florastor® (Saccharomyces Boulardii Lyo) på gastrointestinal tolerabilitet, sikkerhet og farmakokinetikk til Zavesca® (Miglustat) i sunne fag
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, to perioder/to behandling, cross-over studie med GI tolerabilitet, sikkerhet og PK vurderinger. Totalt 42 friske forsøkspersoner vil bli påmeldt. Minst 30 % av kvinnelige forsøkspersoner forventes å være påmeldt. Forsøkspersonene vil delta i 2 behandlingsperioder (Behandlingsperiode 1 og Behandlingsperiode 2), atskilt med en 10- til 14-dagers utvasking.
Forsøkspersoner vil bli tilfeldig allokert til behandlingssekvensen, A-B eller B-A:
- Behandling A: Placebo av S. boulardii 500 mg to ganger daglig (b.i.d.) fra dag 1 til dag 16 i behandlingsperioden, og miglustat kapsler 100 mg t.i.d. fra dag 3 til dag 16.
- Behandling B: S. boulardii 500 mg b.i.d. fra dag 1 til dag 16 i behandlingsperioden, og miglustat kapsler 100 mg t.i.d. fra dag 3 til dag 16.
For å minimere mulig overføringseffekt, legges det til en utvaskingsperiode på 10 til 14 dager mellom behandlingsperiode 1 og periode 2. Steady-state PK-evalueringer vil skje ved slutten av periode 1 og periode 2, som krever heldags klinikkopphold av hver Emne.
Den planlagte studievarigheten per forsøksperson vil være omtrent 46 dager (ikke inkludert oppfølgingsperioder for screening og alvorlige bivirkninger [SAE]). Varigheten kan imidlertid være opptil 53 dager hvis alle besøksvinduer benyttes. Screeningsperioden kan vare opptil 30 dager før første administrasjon av studiemedisin. Telefonoppfølging vil finne sted innen 48-72 timer etter siste studiemedikamentdose i hver behandlingsperiode for å registrere SAE/AE og samtidige medisiner. I tillegg vil forsøkspersonene følges opp 30 dager etter permanent seponering av studiemedikamenter for pågående AE og nye SAE via en telefonkonsultasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M9L 3A2
- BioPharma Services Inc.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre
- Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved screening
- Kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest ved Screening og negativ uringraviditetstest på den første dagen i hver behandlingsperiode og må bruke en pålitelig prevensjonsmetode fra Screening under hele studien og inntil 30 dager etter siste dose. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke pålitelig prevensjon gjennom hele studien og i 4 måneder etter seponering av studiemedikamentet
- Pålitelige prevensjonsmetoder for alle fag inkluderer følgende:
- Enheter av barrieretypen (f.eks. kondomer for menn og kvinner, membran og prevensjonssvamper) brukes KUN i kombinasjon med et sæddrepende middel
- Intrauterine enheter
- Oralt prevensjonsmiddel
- Depo-Provera (medroxyprogesteronacetat)
- Levonorgestrel-implantater
- Avholdenhet, rytmemetoden og prevensjon av partneren alene er IKKE pålitelige prevensjonsmetoder
- En BMI på 18,5 til 30 kg/m2 (inkludert) ved screening
- Ingen klinisk signifikante funn på fysisk undersøkelse, laboratorievurdering, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Inntak av medisiner innen 7 dager før studieregistrering (dag 1) bortsett fra prevensjonsmidler
- Bruk av medisiner mot diaré innen 30 dager før studieregistrering (f.eks. loperamid)
- Bruk av orale probiotiske kosttilskudd eller S. boulardii innen 30 dager før studieregistrering
- Bruk av orale soppdrepende midler eller antibiotika innen 8 uker før studieregistrering
- Historie om gjærallergi
- Nåværende alkohol- eller narkotikaavhengighet
- Nedsatt nyrefunksjon, (dvs. kreatininclearance [C Cr]<70 ml/min/1,73m2 i henhold til Cockroft-Gault)
- Historie med GI-besvær inkludert diaré (mer enn 2 løse avføringer per dag, i 5 eller flere dager) innen 30 dager før studieregistrering
- Historie med irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom eller annen sykdom som resulterer i hyppig eller alvorlig diaré
- Laktoseintoleranse
- Personer på en hvilken som helst spesialdiett, inkludert lavkarbodietter Ammende, gravide eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av studien
- Anamnese med nevrologisk sykdom/symptom, f.eks. kramper
- Tap av 500 ml eller mer blod innen 3 måneder før screening
- Positive resultater på HIV Ag/Ab, HBsAg eller anti-HCV tester
- Positive resultater fra HIV-serologien ved Screening
- Anamnese eller kliniske bevis på alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 3-årsperioden før screening
- Overdreven koffeinforbruk, definert som >=5 kopper kaffe om dagen eller 800 mg/dag ved screening
- Røyking innen 3 måneder før screening og manglende evne til å avstå fra røyking i løpet av studien
- Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved Screening
- Uplanlagt vekttap definert som >5 % i løpet av den siste måneden eller >=10 % i løpet av de siste 6 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Behandling A
Behandling A: Florastor® 500 mg to ganger daglig fra dag 1 til dag 16 i behandlingsperioden, og Zavesca® 100 mg tre ganger daglig fra dag 3 til dag 16. For periode 2 vil forsøkspersonene motta det alternative doseringsregimet. |
Florastor® placebo.
Zavesca® kapsler dosert med 300 mg daglig (én 100 mg kapsel tre ganger daglig).
Andre navn:
Florastor® kapsler dosert med 1000 mg daglig (to 250 mg kapsler to ganger daglig). Zavesca® kapsler dosert med 300 mg daglig (én 100 mg kapsel tre ganger daglig).
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling B
Behandling B: Florastor® 500 mg to ganger per dag fra dag 1 til dag 16 i behandlingsperioden, og Zavesca® 100 mg tre ganger per dag fra dag 3 til dag 16. For periode 2 vil forsøkspersonene motta det alternative doseringsregimet. |
Florastor® placebo.
Zavesca® kapsler dosert med 300 mg daglig (én 100 mg kapsel tre ganger daglig).
Andre navn:
Florastor® kapsler dosert med 1000 mg daglig (to 250 mg kapsler to ganger daglig). Zavesca® kapsler dosert med 300 mg daglig (én 100 mg kapsel tre ganger daglig).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GASTROINTESTINAL TOLERABILITET ENDEPUNKTER
Tidsramme: baseline til slutten av studiet (dag 74)
|
Totalt antall dager med diaré definert som 3 eller flere løs avføring i løpet av en 24-timers periode (WHO-kriterier) som oppfyller kriteriene til Bristol Stool Score 6-7.
|
baseline til slutten av studiet (dag 74)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GASTROINTESTINAL TOLERABILITET ENDEPUNKTER
Tidsramme: baseline til slutten av studiet (dag 74)
|
Antall påfølgende dager med diaré definert som 3 eller flere løs avføring (WHO-kriterier) innenfor påfølgende 24-timers perioder som oppfyller kriteriene til Bristol Stool Score på 6-7.
|
baseline til slutten av studiet (dag 74)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FARMAKOKINETISKE ENDEPUNKTER
Tidsramme: dag 16 og dag 44
|
Plasma PK-parametre vil bli utledet ved ikke-kompartmental analyse av konsentrasjon-tidsprofilene til miglustat etter siste dose ved slutten av periode 1 og 2. Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven under et doseringsintervall (AUCt).
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax).
Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax).
|
dag 16 og dag 44
|
|
GENERELT TOLERABILITET/SIKKERHETSENDPUNKT, ANNET ENN GASTRO-INTESTINALE HENDELSER
Tidsramme: baseline til slutten av studiet (dag 74)
|
Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAEs) opptil 48 timer etter siste studiemedikamentdose i hver behandlingsperiode.
Fører til for tidlig seponering av studiemedikamentet.
Behandlingsfremkallende SAEs opp til 48 timer etter siste studiemedikamentdose i hver behandlingsperiode.
Endring fra baseline til EOT i kroppsvekt og vitale tegn blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR).
|
baseline til slutten av studiet (dag 74)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Chad McQueen, PharmD, Actelion
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AC-056-102
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .