Két periódus / két kezelés keresztezése a Florastor® gasztrointesztinális tolerálhatóságra, biztonságosságra és PK-ra gyakorolt hatásának felmérésére a Zavesca®-t kapó egészséges alanyoknál
Egyközpontú, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, két periódusos/két kezeléses keresztezett vizsgálat a Florastor® (Saccharomyces Boulardii Lyo) hatásának felmérésére a Zavesca® (Miglustat) gasztrointesztinális tolerálhatóságára, biztonságosságára és farmakokinetikájára az Egészséges alanyokban
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy 1. fázisú, egyközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, két periódusos/két kezelésű, keresztezett vizsgálat GI-toleranciával, biztonságossággal és farmakokinetikai értékelésekkel. Összesen 42 egészséges alanyt vesznek fel. A női alanyok legalább 30%-ának be kell jelentkeznie. Az alanyok 2 kezelési periódusban vesznek részt (1. kezelési időszak és 2. kezelési időszak), amelyeket 10-14 napos kimosás választ el egymástól.
Az alanyok véletlenszerűen kerülnek besorolásra a kezelési sorrendbe, A-B vagy B-A:
- A kezelés: S. boulardii placebo 500 mg naponta kétszer (b.i.d.) a kezelési időszak 1. napjától 16. napig, és 100 mg miglusztát kapszulák naponta kétszer. a 3. naptól a 16. napig.
- B kezelés: S. boulardii 500 mg b.i.d. a kezelési időszak 1. napjától a 16. napig, és a miglusztát kapszulák 100 mg t.i.d. a 3. naptól a 16. napig.
Az esetleges átviteli hatás minimalizálása érdekében az 1. és 2. kezelési periódus között 10-14 napos kimosási időszakot kell hozzáadni. Az 1. és 2. periódus végén a steady-state farmakokinetikai értékelések megtörténnek, és mindegyiküknek egész napos klinikai tartózkodásra van szüksége. tantárgy.
A vizsgálat tervezett időtartama alanyonként körülbelül 46 nap (nem tartalmazza a szűrést és a súlyos nemkívánatos események [SAE] követési időszakait). Az időtartam azonban akár 53 nap is lehet, ha az összes látogatási ablakot kihasználják. A szűrési időszak legfeljebb 30 napig tarthat a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt. A telefonos nyomon követésre minden kezelési periódusban az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után 48-72 órán belül sor kerül a SAE/AE és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek rögzítésére. Ezenkívül az alanyokat 30 nappal a vizsgálati gyógyszer végleges abbahagyása után telefonos konzultáción keresztül nyomon követik a folyamatban lévő nemkívánatos események és az új SAE miatt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9L 3A2
- BioPharma Services Inc.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálat által kötelezően előírt eljárások előtt
- 18 és 55 év közötti (beleértve) egészséges férfi és női alanyok a szűrésen
- A nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük minden kezelési időszak első napján, és megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a Szűrésből a teljes vizsgálat során, és az utolsó adag beadását követő 30 napig. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy megbízható fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 4 hónapig
- A megbízható fogamzásgátlási módszerek minden alany számára a következők:
- Barrier típusú eszközök (pl. férfi és női óvszer, rekeszizom és fogamzásgátló szivacsok), amelyeket CSAK spermiciddel együtt használnak
- Méhen belüli eszközök
- Orális fogamzásgátló szer
- Depo-Provera (medroxiprogeszteron-acetát)
- Levonorgestrel implantátumok
- Az absztinencia, a ritmusmódszer és a partner által végzett fogamzásgátlás önmagában NEM megbízható fogamzásgátlási módszer
- A BMI 18,5-30 kg/m2 (beleértve) a szűréskor
- Nincsenek klinikailag jelentős leletek a fizikális vizsgálaton, a laboratóriumi értékelésen, az elektrokardiogramon (EKG) és a szűrési életjeleken
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen gyógyszer bevétele a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül (1. nap), kivéve a fogamzásgátlókat
- Hasmenés elleni gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba való felvételt megelőző 30 napon belül (pl. loperamid)
- Orális probiotikum-kiegészítők vagy S. boulardii alkalmazása a vizsgálatba való felvételt megelőző 30 napon belül
- Orális gombaellenes szerek vagy antibiotikumok alkalmazása a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 8 héten belül
- Az élesztő allergia története
- Jelenlegi alkohol- vagy drogfüggőség
- Veseműködési zavar (azaz kreatinin-clearance [C Cr]<70 ml/perc/1,73 m2 Cockroft-Gault szerint)
- GI-zavar a kórtörténetben, beleértve a hasmenést (több mint 2 laza széklet naponta, 5 vagy több napig) a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 30 napon belül
- Irritábilis bél szindróma, gyulladásos bélbetegség vagy más gyakori vagy súlyos hasmenést okozó betegség anamnézisében
- Laktóz intolerancia
- Bármilyen speciális étrendet folytató alanyok, beleértve az alacsony szénhidráttartalmú diétát is, szoptató, terhes nők vagy nők, akik terhességet terveznek a vizsgálat során
- Bármilyen neurológiai betegség/tünet anamnézisében, pl. görcsök
- 500 ml vagy több vér elvesztése a szűrést megelőző 3 hónapon belül
- Pozitív eredmények a HIV Ag/Ab, HBsAg vagy anti-HCV teszteken
- Pozitív eredmények a HIV-szerológiából a szűrővizsgálaton
- Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban a szűrést megelőző 3 éven belül
- Túlzott koffeinfogyasztás, a definíció szerint több mint 5 csésze kávé naponta vagy 800 mg/nap a szűréskor
- Dohányzás a szűrést megelőző 3 hónapon belül, és képtelenség tartózkodni a dohányzástól a vizsgálat ideje alatt
- Minden olyan körülmény vagy feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálatban való teljes részvételt vagy a protokollnak való megfelelést
- Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség a Szűrésnél
- Nem tervezett fogyás a definíció szerint >5% az elmúlt hónapban vagy >=10% az elmúlt 6 hónapban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kezelés A
A kezelés: Florastor® 500 mg naponta kétszer a kezelési időszak 1. napjától 16. napig, és Zavesca® 100 mg naponta háromszor a 3. naptól a 16. napig. A 2. periódusban az alanyok alternatív adagolási rendet kapnak. |
Florastor® placebo.
Zavesca® kapszula napi 300 mg-os adagban (egy 100 mg-os kapszula naponta háromszor).
Más nevek:
Florastor® kapszula napi 1000 mg-os adagban (két 250 mg-os kapszula naponta kétszer). Zavesca® kapszula napi 300 mg-os adagban (egy 100 mg-os kapszula naponta háromszor).
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés B
B kezelés: Florastor® 500 mg naponta kétszer a kezelési időszak 1. napjától 16. napig, és Zavesca® 100 mg naponta háromszor a 3. naptól a 16. napig. A 2. periódusban az alanyok alternatív adagolási rendet kapnak. |
Florastor® placebo.
Zavesca® kapszula napi 300 mg-os adagban (egy 100 mg-os kapszula naponta háromszor).
Más nevek:
Florastor® kapszula napi 1000 mg-os adagban (két 250 mg-os kapszula naponta kétszer). Zavesca® kapszula napi 300 mg-os adagban (egy 100 mg-os kapszula naponta háromszor).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
GYOMOR-INTESTINÁLIS TOLERABILITÁSI VÉGPONTOK
Időkeret: alapvonal a vizsgálat végéig (74. nap)
|
A hasmenéses napok teljes száma 3 vagy több laza székletként definiálva egy 24 órás időszakon belül (WHO kritériumok), amely megfelel a Bristol széklet pontszám 6-7 kritériumainak.
|
alapvonal a vizsgálat végéig (74. nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
GYOMOR-INTESTINÁLIS TOLERABILITÁSI VÉGPONTOK
Időkeret: alapvonal a vizsgálat végéig (74. nap)
|
Az egymást követő hasmenéses napok száma 3 vagy több laza székletként definiálva (WHO-kritériumok) egymást követő 24 órás periódusokon belül, amelyek megfelelnek a Bristol széklet pontszám 6-7 kritériumának.
|
alapvonal a vizsgálat végéig (74. nap)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
FARMAKOKINETIKAI VÉGPONTOK
Időkeret: 16. és 44. nap
|
A plazma farmakokinetikai paramétereit a miglusztát koncentráció-idő profiljának nem kompartmentális elemzésével kell meghatározni az 1. és 2. periódus végén az utolsó adagot követően. A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület egy adagolási intervallum alatt (AUCt).
A maximális plazmakoncentráció (Cmax).
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (tmax).
|
16. és 44. nap
|
|
ÁLTALÁNOS TŰRHETŐSÉGI/BIZTONSÁGI VÉGPONTOK, A GASZTROBÉL ESEMÉNYEKEN KÍVÜL
Időkeret: alapvonal a vizsgálat végéig (74. nap)
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) minden kezelési periódusban legfeljebb 48 órával az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után.
A vizsgálati gyógyszer idő előtti leállításához vezet.
A kezelés során fellépő SAE-k az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után 48 órával minden kezelési periódusban.
Változás a kiindulási értékről az EOT-ra a testtömegben és az életjelek vérnyomásában (BP) és pulzusszámában (HR).
|
alapvonal a vizsgálat végéig (74. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Chad McQueen, PharmD, Actelion
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC-056-102
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .