第三代 GD-2 嵌合抗原受体和 iCaspase 自杀安全开关，神经母细胞瘤，GRAIN (GRAIN)

纳入标准：

采购

• 具有持续性或复发性疾病的高危神经母细胞瘤
• 至少 12 周的预期寿命
• Karnofsky/Lansky 得分为 60% 或更高
• 入组前未进行 HAMA（仅适用于先前接受过鼠抗体治疗的患者）
• 从父母/监护人和孩子那里获得的知情同意和同意（如适用）

治疗：

• 具有持续性或复发性疾病的高危神经母细胞瘤
• 至少 12 周的预期寿命
• Karnofsky/Lansky 得分为 60% 或更高
• 患者的 ANC 必须大于或等于 500，血小板计数必须大于或等于 20,000
• 脉冲氧大于或等于室内空气的 90%
• AST 和 ALT 低于正常上限的 5 倍
• 总胆红素低于正常上限的 3 倍
• 血清肌酐低于正常上限的 3 倍。 肌酐大于正常上限 1.5 倍的患者需要进行肌酐清除率检查
• TSH 正常年龄。 使用甲状腺药物促进甲状腺功能正常状态的患者在计划输注前必须服用稳定剂量至少 1 个月
• 从所有先前化疗的急性影响中恢复过来。 如果治疗的某些影响已经变成慢性（即治疗相关的血小板减少症），则患者必须临床稳定并符合所有其他资格标准
• 在入组之前接受过鼠抗体治疗的患者之前没有人抗鼠抗体 (HAMA)
• 患者必须具有 GD2 表达大于或等于 20% 的自体转导活化 T 细胞
• 派姆单抗可用于输注
• 从父母/监护人和孩子那里获得的知情同意和同意（如适用）

排除标准：

采购：

• 疾病进展迅速
• 对含有鼠类蛋白质的产品过敏史

治疗：

• 疾病进展迅速
• 目前正在接受其他研究药物
• 对含有鼠类蛋白质的产品过敏史
• 胸片或 CT 显示有心脏肥大或双肺浸润病史。 然而，如果患者在开始方案治疗后 3 周内对心脏功能（即 ECHO 或 MUGA）进行了正常范围内的评估，则他们可以入组影像学检查显示心脏肥大的患者。 此外，如果病变与活动性神经母细胞瘤不一致（即，PET 或 MIBG 功能成像或病理评估结果为阴性），则可以入组影像学上双肺浸润的患者。
• 肿瘤可能导致气道阻塞的证据
• 怀孕、哺乳期或不愿使用节育措施的患者
• 目前正在接受皮质类固醇、他克莫司或环孢菌素等免疫抑制药物治疗的患者
• 患者之前经历过环磷酰胺或氟达拉滨的严重毒性
• 先前因派姆单抗或其他 PD-1 靶向抗体而产生的严重毒性