Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

3. generasjons GD-2 kimær antigenreseptor og iCaspase selvmordssikkerhetsbryter, nevroblastom, GRAIN (GRAIN)

1. april 2026 oppdatert av: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Autologe aktiverte T-celler transdusert med en 3. generasjons GD-2 kimær antigenreseptor og iCaspase9 sikkerhetsbryter administrert til pasienter med residiverende eller refraktær neuroblastom (GRAIN)

Personer som har residiverende eller refraktær nevroblastom inviteres til å delta i denne forskningsstudien om genoverføring.

Vi har funnet fra tidligere forskning at vi kan sette et nytt gen kalt en kimær antigenreseptor (CAR) inn i T-celler som vil få dem til å gjenkjenne neuroblastomceller og drepe dem. I en tidligere klinisk studie brukte vi en CAR som gjenkjenner GD2, et protein som finnes på nesten alle neuroblastomceller (GD2-CAR). Vi satte dette genet inn i T-celler og ga dem tilbake til pasienter som hadde neuroblastom. Infusjonene var trygge og hos pasienter med sykdom på infusjonstidspunktet var tiden til progresjon lengre hvis vi kunne finne GD2 T-celler i blodet deres i mer enn 6 uker. På grunn av dette tror vi at hvis T-celler er i stand til å vare lenger, kan de ha en bedre sjanse til å drepe neuroblastom tumorceller.

Derfor vil vi i denne studien tilføre nye gener til GD2 T-cellene som kan føre til at cellene lever lenger. Disse nye genene kalles CD28 og OX40. Formålet med denne studien vil være å bestemme den høyeste dosen av iC9-GD2-CD28-OX40 (iC9-GD2) T-celler som trygt kan gis til pasienter med residiverende/refraktær neuroblastom.

I andre kliniske studier som bruker T-celler, fant noen etterforskere at å gi kjemoterapi før T-celleinfusjonen kan forbedre tiden T-cellene oppholder seg i kroppen og dermed effekten T-cellene kan ha. Dette kalles lymfodeplesjon og vi tror at det vil tillate T-cellene vi infunderer å utvide seg og bli lenger i kroppen, og potensielt drepe kreftceller mer effektivt.

Kjemoterapien vi skal bruke for lymfodeplesjon er en kombinasjon av cyklofosfamid og fludarabin.

I tillegg, for å effektivt drepe tumorcellene, er det viktig at T-cellene er i stand til å overleve og utvide seg i svulsten. Nyere studier har vist at solide svulster frigjør et stoff (PD1) som kan hemme T-celler etter at de kommer inn i svulstvevet. I et forsøk på å overvinne effekten av PD1 ved neuroblastom vil vi også gi et medikament kalt pembrolizumab.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi skal lage iC9-GD2 T-celler ved å infisere normale T-celler med en retroviral vektor som inneholder iC9-GD2-genet. Etter at det nye genet er satt inn i T-cellene, vil cellene bli testet for å sikre at de dreper GD2-positive nevroblastomceller og deretter enten gis ferske eller frosne til pasienten er klar for infusjon.

Først vil pasienter få cyklofosfamid og fludarabin intravenøst ​​(gjennom en nål satt inn i en vene eller port-a-cath) i 2 dager og deretter fludarabin alene i én dag (dag -4, -3, -2). Neste dag (dag -1) vil pasienter få stoffet som heter pembrolizumab intravenøst. Til slutt på dag 0 vil pasienter få en infusjon av iC9 GD2 T-celler i venen gjennom en IV-slange med den tildelte dosen.

iC9-GD2 T-celleinfusjonen vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital. Infusjonen vil ta mellom 5 og 10 minutter. Pasienter må kanskje bo i Houston i opptil 4 uker etter infusjonen slik at vi kan overvåke dem for bivirkninger.

På dag 21 (på tidspunktet for uke 3 besøk), hvis behandlingen ble godt tolerert, vil pasientene få en ny dose pembrolizumab intravenøst.

Det vil være oppfølgingsbesøk hver 1-2 uke i løpet av de første 2 månedene og deretter fordeles de over totalt 15 år. Fordi cellene er modifisert med et nytt gen, må vi følge pasientene i minst 15 år for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføring. Under besøkene vil vi se hvordan pasientene har det, og i løpet av visse tidspunkt vil vi innhente ekstra blodprøver for å lære mer om hvordan iC9-GD2 T-cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen.

Etter reevaluering av sykdommen, hvis sykdommen ikke har blitt verre, eller hvis det i fremtiden ser ut til at pasienten kan ha nytte av det og de ikke har hatt en alvorlig bivirkning forårsaket av infusjon av iC9-GD2 T-cellene, kan pasienter være kvalifisert til å motta opptil 2 ekstra doser av T-cellene sine. Hver dose vil være på samme dosenivå som deres første infusjon og atskilt med minst 6 uker slik at vi kan sikre at pasientene ikke har alvorlige bivirkninger mellom infusjonene. Hvis pasienter får ytterligere doser av iC9-GD2 T-celler, kan det hende de må bo i Houston i opptil 4 uker etter infusjonen også, slik at vi kan overvåke dem for bivirkninger. Hvis det ikke var noen alvorlige bivirkninger fra pembrolizumab, vil pasientene få pembrolizumab igjen med iC9 GD2 T-cellene dagen før T-celle-injeksjonen og 21 dager etter T-cellene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

ANSKAFFELSE

  • Høyrisikonevroblastom med vedvarende eller residiverende sykdom
  • Forventet levealder på minst 12 uker
  • Karnofsky/Lansky-score på 60 % eller mer
  • Fravær av HAMA før innrullering (bare hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med murine antistoffer)
  • Informert samtykke og samtykke (etter aktuelt) innhentet fra foreldre/foresatte og barn

BEHANDLING:

  • Høyrisikonevroblastom med vedvarende eller residiverende sykdom
  • Forventet levealder på minst 12 uker
  • Karnofsky/Lansky-score på 60 % eller mer
  • Pasienter må ha en ANC større enn eller lik 500, antall blodplater større enn eller lik 20 000
  • Puls Ox større enn eller lik 90 % på romluft
  • AST og ALT mindre enn 5 ganger øvre normalgrense
  • Totalt bilirubin mindre enn 3 ganger øvre normalgrense
  • Serumkreatinin mindre enn 3 ganger øvre normalgrense. Kreatininclearance er nødvendig for pasienter med kreatinin høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense
  • TSH normalt for alder. Pasienter som bruker skjoldbruskkjertelmedisin for å lette en euthyreoideatilstand, må ha en stabil dose i minst 1 måned før planlagt infusjon
  • Kommet seg etter akutte effekter av all tidligere kjemoterapi. Hvis noen effekter av behandlingen har blitt kroniske (dvs. behandlingsassosiert trombocytopeni), må pasienten være klinisk stabil og oppfylle alle andre kvalifikasjonskriterier
  • Fravær av humane anti-mus antistoffer (HAMA) før innrullering for pasienter som har fått tidligere behandling med murine antistoffer
  • Pasienter må ha autolog transduserte aktiverte T-celler med mer enn eller lik 20 % ekspresjon av GD2
  • Pembrolizumab tilgjengelig for infusjon
  • Informert samtykke og samtykke (etter aktuelt) innhentet fra foreldre/foresatte og barn

Ekskluderingskriterier:

INNkjøp:

  • Raskt progredierende sykdom
  • Historie med overfølsomhet for produkter som inneholder museprotein

BEHANDLING:

  • Raskt progredierende sykdom
  • Mottar for tiden andre undersøkelsesmedisiner
  • Historie med overfølsomhet for produkter som inneholder museprotein
  • Anamnese med kardiomegali eller bilaterale lungeinfiltrater på røntgen av thorax eller CT. Pasienter med kardiomegali på bildediagnostikk kan imidlertid bli registrert hvis de har en vurdering av hjertefunksjonen (dvs. ECHO eller MUGA) innen 3 uker etter oppstart av protokollbehandling som er innenfor normale grenser. I tillegg kan pasienter med bilaterale lungeinfiltrater på avbildning bli registrert hvis lesjonene ikke stemmer overens med aktivt nevroblastom (dvs. negative på funksjonell avbildning med PET eller MIBG, eller ved patologisk vurdering).
  • Bevis på svulst som potensielt kan forårsake luftveisobstruksjon
  • Pasienter som er gravide, ammende eller uvillige til å bruke prevensjon
  • Pasienter som for tiden får immunsuppressive legemidler som kortikosteroider, takrolimus eller ciklosporin
  • Pasienter har tidligere opplevd alvorlig toksisitet fra cyklofosfamid eller fludarabin
  • Alvorlig tidligere toksisitet fra pembrolizumab eller annet PD-1-målrettet antistoff

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: iC9-GD2 T-celler - ferske - STENGT
Cellene vil bli gitt IV over 5-10 minutter. Det er mulighet for ytterligere doser av iC9-GD2 T-celler.
Genetisk: iC9-GD2 T-celler - ferske

For forsøkspersoner som vil motta et ferskt T-celleprodukt:

  • Dosenivå 1 = 1 x 10^8
  • Dosenivå 2 = 1,5 x 10^8
  • Dosenivå 3 = 2 x 10^8

Seks uker etter infusjonen vil pasientene få en revurdering av sykdommen. Hvis sykdommen ikke har blitt verre OG de ikke har hatt en alvorlig bivirkning forårsaket av infusjon av iC9-GD2 T-cellene, kan pasienten være berettiget til å motta opptil 2 ekstra doser med T-celler. Hver dose vil være på samme dosenivå som den første infusjonen, hvis tilgjengelig, og atskilt med minst 6 uker.
Eksperimentell: iC9-GD2 T-celler - frosset - STENGT
Cellene vil bli gitt IV over 5-10 minutter. Det er mulighet for ytterligere doser av iC9-GD2 T-celler.
Genetisk: iC9-GD2 T-celler - frosset

Forsøkspersonene vil motta iC9-GD2 T-cellene gjennom en IV over 5 til 10 minutter.

Forsøkspersonene vil motta ett av følgende dosenivåer (celler/m2):

  • Dosenivå 1 = 1 x 10^7
  • Dosenivå 2 = 1 x 10^8
  • Dosenivå 3 = 2 x 10^8

Seks uker etter infusjonen vil pasientene få en revurdering av sykdommen. Hvis sykdommen ikke har blitt verre OG de ikke har hatt en alvorlig bivirkning forårsaket av infusjon av iC9-GD2 T-cellene, kan pasienten være berettiget til å motta opptil 2 ekstra doser med T-celler. Hver dose vil være på samme dosenivå som den første infusjonen, hvis tilgjengelig, og atskilt med minst 6 uker.
Eksperimentell: iC9-GD2 T-celler, Cytoxan, Fludara, Keytruda
Friske T-celler vil bli gitt IV over 5-10 minutter. Det er mulighet for ytterligere doser av iC9-GD2 T-celler.
Legemiddel: Cytoksan
Cyklofosfamid (500 mg/m2/dag x 2 dager, for pasienter
Andre navn:
  • Cyklofosfamid
Legemiddel: Fludara
Fludarabin (30 mg/m2/dag x 3 dager, for pasienter
Andre navn:
  • Fludarabin
Legemiddel: Keytruda
Pembrolizumab (2 mg/kg på dag -1 og på dag 21).
Andre navn:
  • Pembrolizumab
Genetisk: iC9-GD2 T-celler

For forsøkspersoner som vil motta et ferskt T-celleprodukt:

  • Dosenivå 1 = 1,5 x 10^8
  • Dosenivå 2 = 2 x 10^8

Seks uker etter infusjonen vil pasientene få en revurdering av sykdommen. Hvis sykdommen ikke har blitt verre OG de ikke har hatt en alvorlig bivirkning forårsaket av infusjon av iC9-GD2 T-cellene, kan pasienten være berettiget til å motta opptil 2 ekstra doser med T-celler. Hver dose vil være på samme dosenivå som den første infusjonen, hvis tilgjengelig, og atskilt med minst 6 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet 6 uker etter T-celleinfusjon
Tidsramme: 6 uker etter infusjon av siste dose av iC9-GD2 T-celler til alle pasienter i studien
Vi vil måle og vurdere uønskede hendelser for å finne den maksimale tolererte dosen av iC9-GD2 T-celler og sikkerhetsprofilen til iC9-GD2 T-celler.
6 uker etter infusjon av siste dose av iC9-GD2 T-celler til alle pasienter i studien

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere utvidelsen og utholdenheten til 3. generasjons iC9-GD2 T-celler
Tidsramme: 15 år
Vi vil bestemme utvidelsen og funksjonell persistens av iC9-GD2 T-celler i det perifere blodet til pasienter som bruker transgendeteksjon ved kvantitativ sanntids-PCR og respons fra transgene celler på tumorantigen og til dimeriserende medikament in vitro.
15 år
Tid til progresjon av sykdommen
Tidsramme: 15 år
For å beskrive den totale responsraten og sykdomsfri overlevelse.
15 år
Endring i serumcytokin- og kjemokinnivåer
Tidsramme: 15 år
Endringene i pasientenes serumcytokin- og kjemokinnivåer etter iC9-GD2 T-celleinfusjon
15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Solving Kids' Cancer
The Evan Foundation
Kids Cancer Research Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andras A. Heczey, MD, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2013

Først lagt ut (Antatt)

2. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-31493 GRAIN
  • P01CA094237 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom

Kliniske studier på iC9-GD2 T-celler - ferske

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere