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第 3 世代 GD-2 キメラ抗原受容体および iCaspase 自殺安全スイッチ、神経芽細胞腫、GRAIN (GRAIN)

2026年4月1日 更新者：David Steffin, MD、Baylor College of Medicine

第 3 世代 GD-2 キメラ抗原受容体と iCaspase9 セーフティ スイッチで形質導入された自己活性化 T 細胞は、再発または難治性神経芽細胞腫 (GRAIN) の患者に投与されました

再発性または難治性の神経芽細胞腫を患っている被験者は、この遺伝子導入研究に参加するよう招待されています。

以前の研究から、キメラ抗原受容体 (CAR) と呼ばれる新しい遺伝子を T 細胞に挿入して、神経芽細胞腫細胞を認識させて殺すことができることを発見しました。 以前の臨床試験では、ほぼすべての神経芽細胞腫細胞 (GD2-CAR) に見られるタンパク質である GD2 を認識する CAR を使用しました。 この遺伝子を T 細胞に入れ、神経芽細胞腫の患者に戻しました。 注入は安全であり、注入時に疾患のある患者では、血液中に GD2 T 細胞が 6 週間以上検出された場合、進行までの時間が長くなりました。 このため、T 細胞がより長く存続できれば、神経芽細胞腫の腫瘍細胞を殺す可能性が高くなる可能性があると考えられます。

したがって、この研究では、細胞を長生きさせることができる新しい遺伝子を GD2 T 細胞に追加します。 これらの新しい遺伝子は CD28 および OX40 と呼ばれます。 この研究の目的は、再発/難治性神経芽細胞腫の患者に安全に投与できる iC9-GD2-CD28-OX40 (iC9-GD2) T 細胞の最高用量を決定することです。

T細胞を使用した他の臨床研究では、一部の研究者は、T細胞注入の前に化学療法を行うと、T細胞が体内にとどまる時間を改善し、T細胞が持つ効果を改善できることを発見しました. これはリンパ枯渇と呼ばれ、注入したT細胞が増殖して体内に長くとどまり、がん細胞をより効果的に殺す可能性があると考えています.

リンパ球除去に使用する化学療法は、シクロホスファミドとフルダラビンの組み合わせです。

さらに、腫瘍細胞を効果的に殺すためには、T細胞が生き残り、腫瘍内で増殖できることが重要です。 最近の研究では、固形腫瘍は腫瘍組織に到達した後に T 細胞を阻害できる物質 (PD1) を放出することが示されています。 神経芽細胞腫における PD1 の影響を克服するために、ペムブロリズマブと呼ばれる薬も投与します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

iC9-GD2遺伝子を含むレトロウイルスベクターを正常T細胞に感染させてiC9-GD2 T細胞を作製します。 新しい遺伝子がT細胞に挿入された後、細胞はGD2陽性の神経芽細胞腫細胞を殺すことを確認するためにテストされ、患者が注入の準備ができるまで新鮮または凍結されます.

最初に、患者はシクロホスファミドとフルダラビンを静脈内投与され（静脈またはポートキャスに挿入された針を介して）2日間、次にフルダラビンのみを1日間投与されます（-4、-3、-2日目）。 翌日（-1日目）、患者はペムブロリズマブと呼ばれる薬を静脈内投与されます。 最後に、0日目に、割り当てられた用量でIVラインを介してiC9 GD2 T細胞を静脈に注入します。

iC9-GD2 T 細胞注入は、テキサス小児病院またはヒューストン メソジスト病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。 注入には5分から10分かかります。 患者は、注入後最大4週間ヒューストンに滞在する必要がある場合があるため、副作用を監視できます.

21日目（3週目の訪問時）に、治療が十分に許容された場合、患者は静脈内にペムブロリズマブの別の用量を受け取ります。

最初の 2 か月間は 1 ～ 2 週間ごとにフォローアップの訪問があり、その後は合計 15 年間間隔をあけて訪問します。 細胞は新しい遺伝子で改変されているため、遺伝子導入の長期的な副作用があるかどうかを確認するために、少なくとも 15 年間患者を追跡する必要があります。 訪問中、患者の様子を確認し、特定の時点で追加の血液サンプルを取得して、iC9-GD2 T 細胞がどのように機能し、体内でどれくらい持続するかについてさらに学びます。

疾患の再評価後、疾患が悪化していない場合、または将来的に患者が利益を得る可能性があり、iC9-GD2 T 細胞の注入によって引き起こされた深刻な副作用がなかった場合、患者は次の対象となる可能性があります。 T細胞の追加投与を最大2回受けます。 各用量は、最初の注入と同じ用量レベルであり、患者が注入の間に重篤な副作用がないことを確認できるように、少なくとも 6 週間間隔をあけます。 患者がiC9-GD2 T細胞の追加投与を受けた場合、副作用を監視できるように、注入後最大4週間ヒューストンに滞在する必要がある場合があります. ペムブロリズマブによる重篤な副作用がなければ、患者は T 細胞注射の前日と T 細胞注射の 21 日後に iC9 GD2 T 細胞を含むペムブロリズマブを再度投与されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

11

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

調達

  • 持続性または再発性疾患を伴う高リスク神経芽腫
  • -少なくとも12週間の平均余命
  • Karnofsky/Lanskyスコアが60%以上
  • -登録前のHAMAの不在（以前にマウス抗体で治療された患者のみ）
  • 親/保護者および子供から得られたインフォームド コンセントおよび同意 (該当する場合)

処理：

  • 持続性または再発性疾患を伴う高リスク神経芽腫
  • -少なくとも12週間の平均余命
  • Karnofsky/Lanskyスコアが60%以上
  • -患者は500以上のANC、20,000以上の血小板数を持っている必要があります
  • 室内空気のパルス Ox が 90% 以上
  • ASTとALTが正常上限の5倍未満
  • 総ビリルビンが正常上限の3倍未満
  • 血清クレアチニンが正常上限の3倍未満。 クレアチニンクリアランスは、クレアチニンが正常上限の 1.5 倍を超える患者に必要です。
  • 年齢的にTSH正常。 -甲状腺機能正常状態を促進するために甲状腺薬を使用している患者は、計画された注入の少なくとも1か月前から安定した用量でなければなりません
  • 以前のすべての化学療法の急性影響から回復しました。 治療の一部の影響が慢性化した場合 (すなわち、治療に伴う血小板減少症)、患者は臨床的に安定しており、他のすべての適格基準を満たしている必要があります。
  • -マウス抗体による以前の治療を受けた患者の登録前のヒト抗マウス抗体（HAMA）の欠如
  • -患者は、GD2の発現が20％以上の自家形質導入活性化T細胞を持っている必要があります
  • ペムブロリズマブが点滴に利用可能
  • 親/保護者および子供から得られたインフォームド コンセントおよび同意 (該当する場合)

除外基準:

調達：

  • 急速に進行する疾患
  • -マウスタンパク質含有製品に対する過敏症の病歴

処理：

  • 急速に進行する疾患
  • 現在、他の治験薬を受け取っています
  • -マウスタンパク質含有製品に対する過敏症の病歴
  • -胸部X線写真またはCTでの心肥大または両側肺浸潤の病歴。 ただし、画像検査で心肥大がある患者は、プロトコル療法の開始から 3 週間以内に心機能の評価 (すなわち、ECHO または MUGA) が正常範囲内である場合、登録することができます。 さらに、病変が活動性神経芽細胞腫と一致しない場合 (すなわち、PET または MIBG による機能的画像検査で陰性、または病理学的評価で陰性)、画像検査で両側肺浸潤を認める患者が登録される場合があります。
  • 気道閉塞を引き起こす可能性のある腫瘍の証拠
  • 妊娠中、授乳中、または避妊をしたくない患者
  • -現在、コルチコステロイド、タクロリムス、シクロスポリンなどの免疫抑制薬を服用している患者
  • 以前にシクロホスファミドまたはフルダラビンによる重度の毒性を経験した患者
  • ペムブロリズマブまたは他の PD-1 標的抗体による重度の以前の毒性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：iC9-GD2 T 細胞 - 新鮮 - 営業終了
細胞は、5〜10分かけてIV投与されます。 iC9-GD2 T細胞の追加投与の可能性があります。
遺伝的：iC9-GD2 T 細胞 - 新鮮

新鮮な T 細胞製品を受け取る被験者の場合:

  • 用量レベル 1 = 1 x 10^8
  • 用量レベル 2 = 1.5 x 10^8
  • 用量レベル 3 = 2 x 10^8

注入の6週間後、患者は病気の再評価を受けます。 病気が悪化しておらず、iC9-GD2 T 細胞の注入によって深刻な副作用が発生していない場合、被験者は T 細胞の追加投与を 2 回まで受ける資格がある可能性があります。 各用量は、可能であれば最初の注入と同じ用量レベルで、少なくとも 6 週間間隔を空けて行います。
実験的：iC9-GD2 T 細胞 - 凍結 - 営業終了
細胞は、5〜10分かけてIV投与されます。 iC9-GD2 T細胞の追加投与の可能性があります。
遺伝的：iC9-GD2 T 細胞 - 凍結

被験者は、5〜10分かけてIVを介してiC9-GD2 T細胞を受け取ります。

被験者は、次の用量レベルのいずれかを受け取ります（細胞/ m2）：

  • 用量レベル 1 = 1 x 10^7
  • 用量レベル 2 = 1 x 10^8
  • 用量レベル 3 = 2 x 10^8

注入の6週間後、患者は病気の再評価を受けます。 病気が悪化しておらず、iC9-GD2 T 細胞の注入によって深刻な副作用が発生していない場合、被験者は T 細胞の追加投与を 2 回まで受ける資格がある可能性があります。 各用量は、可能であれば最初の注入と同じ用量レベルで、少なくとも 6 週間間隔を空けて行います。
実験的：iC9-GD2 T細胞、シトキサン、フルダーラ、キイトルーダ
新鮮なT細胞は、5〜10分かけてIV投与されます。 iC9-GD2 T細胞の追加投与の可能性があります。
薬：シトキサン
シクロホスファミド（500mg/m2/日×2日、患者用）
他の名前：
  • シクロホスファミド
薬：フルダーラ
フルダラビン（30mg/m2/日×3日、患者用）
他の名前：
  • フルダラビン
薬：キイトルーダ
ペンブロリズマブ (-1 日目および 21 日目に 2 mg/kg)。
他の名前：
  • ペムブロリズマブ
遺伝的：iC9-GD2 T細胞

新鮮な T 細胞製品を受け取る被験者の場合:

  • 用量レベル 1 = 1.5 x 10^8
  • 用量レベル 2 = 2 x 10^8

注入の6週間後、患者は病気の再評価を受けます。 病気が悪化しておらず、iC9-GD2 T 細胞の注入によって深刻な副作用が発生していない場合、被験者は T 細胞の追加投与を 2 回まで受ける資格がある可能性があります。 各用量は、可能であれば最初の注入と同じ用量レベルで、少なくとも 6 週間間隔を空けて行います。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
T細胞注入後6週間での用量制限毒性
時間枠：IC9-GD2 T細胞の最後の用量を研究のすべての患者に注入してから6週間後
IC9-GD2 T細胞の最大耐用量とiC9-GD2 T細胞の安全性プロファイルを見つけるために、有害事象を測定および評価します。
IC9-GD2 T細胞の最後の用量を研究のすべての患者に注入してから6週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第 3 世代 iC9-GD2 T 細胞の拡大と持続性を評価するには
時間枠：15年間
患者の末梢血における iC9-GD2 T 細胞の拡大と機能的持続性を、定量的リアルタイム PCR によるトランスジーン検出と、トランスジェニック細胞の腫瘍抗原および in vitro での二量体化薬に対する応答を使用して決定します。
15年間
病気の進行までの時間
時間枠：15年間
全体的な奏効率と無病生存率について説明すること。
15年間
血清サイトカインおよびケモカインレベルの変化
時間枠：15年間
IC9-GD2 T細胞注入後の患者の血清サイトカインおよびケモカインレベルの変化
15年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Baylor College of Medicine

協力者

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Solving Kids' Cancer
The Evan Foundation
Kids Cancer Research Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Andras A. Heczey, MD、Baylor College of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年8月1日

一次修了 (実際)

2015年12月1日

研究の完了 (推定)

2030年10月1日

試験登録日

最初に提出

2013年3月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月28日

最初の投稿 (推定)

2013年4月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月1日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H-31493 GRAIN
  • P01CA094237 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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