Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

3. sukupolven GD-2 kimeerinen antigeenireseptori ja iCaspase-itsemurhaturvakytkin, neuroblastooma, GRAIN (GRAIN)

keskiviikko 1. huhtikuuta 2026 päivittänyt: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Autologiset aktivoidut T-solut, jotka on transdusoitu 3. sukupolven kimeerisellä GD-2-antigeenireseptorilla ja iCaspase9-turvakytkimellä, annetaan potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma (GRAIN)

Koehenkilöt, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma, kutsutaan osallistumaan tähän geeninsiirtotutkimukseen.

Olemme havainneet aiemmista tutkimuksista, että voimme laittaa T-soluihin uuden geenin, jota kutsutaan kimeeriseksi antigeenireseptoriksi (CAR), joka saa ne tunnistamaan neuroblastoomasolut ja tappamaan ne. Aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa käytimme CAR:ta, joka tunnistaa GD2:n, proteiinin, joka löytyy melkein kaikista neuroblastoomasoluista (GD2-CAR). Laitimme tämän geenin T-soluihin ja annoimme ne takaisin potilaille, joilla oli neuroblastooma. Infuusiot olivat turvallisia ja potilailla, joilla oli sairaus infuusiohetkellä, aika etenemiseen oli pidempi, jos pystyimme löytämään GD2 T-soluja heidän verestään yli 6 viikon ajan. Tämän vuoksi uskomme, että jos T-solut pystyvät kestämään pidempään, niillä voi olla paremmat mahdollisuudet tappaa neuroblastoomakasvainsoluja.

Siksi tässä tutkimuksessa lisäämme GD2 T-soluihin uusia geenejä, jotka voivat pidentää solujen elinikää. Näitä uusia geenejä kutsutaan CD28:ksi ja OX40:ksi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää suurin annos iC9-GD2-CD28-OX40 (iC9-GD2) T-soluja, joka voidaan turvallisesti antaa potilaille, joilla on uusiutunut/refraktiivinen neuroblastooma.

Muissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin T-soluja, jotkut tutkijat havaitsivat, että kemoterapian antaminen ennen T-soluinfuusiota voi pidentää aikaa, jonka T-solut viipyvät kehossa ja siten T-solujen vaikutusta. Tätä kutsutaan lymfodepletioksi, ja uskomme, että se mahdollistaa T-solujen, joita infusoimme, laajentua ja pysyä pidempään kehossa ja mahdollisesti tappaa syöpäsoluja tehokkaammin.

Kemoterapia, jota käytämme lymfodepletioon, on syklofosfamidin ja fludarabiinin yhdistelmä.

Lisäksi kasvainsolujen tappamiseksi tehokkaasti on tärkeää, että T-solut pystyvät selviytymään ja laajentumaan kasvaimessa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kiinteät kasvaimet vapauttavat ainetta (PD1), joka voi estää T-soluja niiden saapuessa kasvainkudokseen. Yritetään voittaa PD1:n vaikutus neuroblastoomaan, annamme myös pembrolitsumabi-nimisen lääkkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Teemme iC9-GD2 T-soluja infektoimalla normaaleja T-soluja retrovirusvektorilla, joka sisältää iC9-GD2-geenin. Kun uusi geeni on lisätty T-soluihin, solut testataan sen varmistamiseksi, että ne tappavat GD2-positiivisia neuroblastoomasoluja, ja sitten ne annetaan joko tuoreena tai pakastettuna, kunnes potilas on valmis infuusioon.

Ensin potilaat saavat syklofosfamidia ja fludarabiinia suonensisäisesti (laskimoon työnnetyn neulan kautta) 2 päivän ajan ja sitten fludarabiinia yksinään yhden päivän ajan (päivä -4, -3, -2). Seuraavana päivänä (päivä -1) potilaat saavat pembrolitsumabi-nimistä lääkettä suonensisäisesti. Lopuksi päivänä 0 potilaille annetaan infuusio iC9 GD2 T-soluja laskimoon IV-linjan kautta määrätyllä annoksella.

iC9-GD2 T-soluinfuusion antaa Center for Cell and Gene Therapy Texas Children's Hospitalissa tai Houston Methodist Hospitalissa. Infuusio kestää 5–10 minuuttia. Potilaiden on ehkä pysyttävä Houstonissa jopa 4 viikkoa infuusion jälkeen, jotta voimme seurata heitä sivuvaikutusten varalta.

Päivänä 21 (viikon 3 käynnin aikana), jos hoito oli hyvin siedetty, potilaat saavat toisen annoksen pembrolitsumabia laskimoon.

Seurantakäyntejä tehdään 1-2 viikon välein ensimmäisten 2 kuukauden aikana ja sen jälkeen ne jaetaan yhteensä 15 vuodelle. Koska soluja on modifioitu uudella geenillä, meidän on seurattava potilaita vähintään 15 vuoden ajan nähdäksemme, onko geeninsiirrolla pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia. Vierailujen aikana näemme potilaiden vointia ja otamme tiettyinä aikoina ylimääräisiä verinäytteitä saadaksemme lisätietoja iC9-GD2 T-solujen toiminnasta ja niiden säilymisestä elimistössä.

Jos sairauden uudelleenarvioinnin jälkeen sairaus ei ole pahentunut tai jos tulevaisuudessa näyttää siltä, ​​että potilas saattaa hyötyä siitä eikä hänellä ole ollut vakavaa haittavaikutusta iC9-GD2 T-solujen infuusion seurauksena, potilaat voivat olla kelvollisia saavat jopa 2 lisäannosta T-solujaan. Jokainen annos on samalla annostasolla kuin ensimmäinen infuusio ja vähintään 6 viikon välein, jotta voimme varmistaa, ettei potilailla ole vakavia sivuvaikutuksia infuusioiden välillä. Jos potilaat saavat lisäannoksia iC9-GD2 T-soluja, heidän on ehkä pysyttävä Houstonissa jopa 4 viikkoa infuusion jälkeen, jotta voimme seurata heitä sivuvaikutusten varalta. Jos pembrolitsumabilla ei ollut vakavia sivuvaikutuksia, potilaat saavat pembrolitsumabia uudelleen iC9 GD2 T-solujen kanssa päivänä ennen T-soluinjektiota ja 21 päivää T-solujen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

HANKINNAT

  • Korkean riskin neuroblastooma, johon liittyy jatkuva tai uusiutunut sairaus
  • Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
  • Karnofsky/Lansky pisteet 60 % tai enemmän
  • HAMA:n puuttuminen ennen ilmoittautumista (vain potilailla, joita on aiemmin hoidettu hiiren vasta-aineilla)
  • Tietoinen suostumus ja suostumus (soveltuvin osin) saatu vanhemmalta/huoltajalta ja lapselta

HOITO:

  • Korkean riskin neuroblastooma, johon liittyy jatkuva tai uusiutunut sairaus
  • Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
  • Karnofsky/Lansky pisteet 60 % tai enemmän
  • Potilaiden ANC-arvon on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 500 ja verihiutaleiden määrän vähintään 20 000
  • Pulse Ox suurempi tai yhtä suuri kuin 90 % huoneilmasta
  • AST ja ALT alle 5 kertaa normaalin yläraja
  • Kokonaisbilirubiini on alle 3 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin kreatiniini alle 3 kertaa normaalin ylärajan. Kreatiniinipuhdistuma tarvitaan potilailla, joiden kreatiniini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • TSH normaali ikään nähden. Potilaiden, jotka käyttävät kilpirauhaslääkitystä eutyreoositilan helpottamiseksi, on oltava vakaalla annoksella vähintään 1 kuukauden ajan ennen suunniteltua infuusiota
  • Toipui kaiken aikaisemman kemoterapian akuuteista vaikutuksista. Jos jotkin hoidon vaikutuksista ovat muuttuneet kroonisiksi (eli hoitoon liittyvä trombosytopenia), potilaan on oltava kliinisesti vakaa ja täytettävä kaikki muut kelpoisuusvaatimukset
  • Ihmisen anti-hiirivasta-aineiden (HAMA) puuttuminen ennen ilmoittautumista potilaille, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa hiiren vasta-aineilla
  • Potilailla on oltava autologisesti transdusoituja aktivoituja T-soluja, joiden GD2-ekspressio on vähintään 20 %
  • Pembrolitsumabi on saatavana infuusiona
  • Tietoinen suostumus ja suostumus (soveltuvin osin) saatu vanhemmalta/huoltajalta ja lapselta

Poissulkemiskriteerit:

HANKINTA:

  • Nopeasti etenevä sairaus
  • Aiempi yliherkkyys hiiren proteiinia sisältäville tuotteille

HOITO:

  • Nopeasti etenevä sairaus
  • Tällä hetkellä saa muita tutkimuslääkkeitä
  • Aiempi yliherkkyys hiiren proteiinia sisältäville tuotteille
  • Aiempi kardiomegalia tai molemminpuolinen keuhkoinfiltraatti rintakehän röntgenkuvassa tai TT:ssä. Potilaita, joilla on kuvantaminen kardiomegaliasta, voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos heillä on arvio sydämen toiminnasta (eli ECHO tai MUGA) kolmen viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta, joka on normaalirajoissa. Lisäksi potilaat, joilla on kuvantamisen yhteydessä molemminpuolisia keuhkoinfiltraatteja, voidaan ottaa mukaan, jos leesiot eivät ole yhdenmukaisia ​​aktiivisen neuroblastooman kanssa (eli negatiiviset toiminnallisessa kuvantamisessa PET:llä tai MIBG:llä tai patologisen arvioinnin perusteella).
  • Todisteita kasvaimesta, joka saattaa aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista
  • Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät halua käyttää ehkäisyä
  • Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten kortikosteroideja, takrolimuusia tai siklosporiinia
  • Potilaat ovat aiemmin kokeneet syklofosfamidin tai fludarabiinin aiheuttamaa vakavaa toksisuutta
  • Vaikea aikaisempi toksisuus pembrolitsumabista tai muusta PD-1:een kohdistetusta vasta-aineesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: iC9-GD2 T-solut - tuoreet - SULJETTU
Soluille annetaan IV 5-10 minuutin aikana. On mahdollista saada lisäannoksia iC9-GD2 T-soluja.
Geneettinen: iC9-GD2 T-solut - tuoreita

Koehenkilöille, jotka saavat tuoreen T-solutuotteen:

  • Annostaso 1 = 1 x 10^8
  • Annostaso 2 = 1,5 x 10^8
  • Annostaso 3 = 2 x 10^8

Kuusi viikkoa infuusion jälkeen potilaille tehdään sairauden uudelleenarviointi. Jos sairaus ei ole pahentunut JA heillä ei ole ollut iC9-GD2 T-solujen infuusion aiheuttamaa vakavaa sivuvaikutusta, kohde voi olla kelvollinen saamaan jopa 2 lisäannosta T-soluja. Jokainen annos on samalla annostasolla kuin ensimmäinen infuusio, jos sellainen on saatavilla, ja niiden välillä on vähintään 6 viikkoa.
Kokeellinen: iC9-GD2 T-solut - jäädytetty - SULJETTU
Soluille annetaan IV 5-10 minuutin aikana. On mahdollista saada lisäannoksia iC9-GD2 T-soluja.
Geneettinen: iC9-GD2 T-solut - jäädytetyt

Koehenkilöt saavat iC9-GD2 T-solut IV:n kautta 5-10 minuutin aikana.

Koehenkilöt saavat yhden seuraavista annostasoista (soluja/m2):

  • Annostaso 1 = 1 x 10^7
  • Annostaso 2 = 1 x 10^8
  • Annostaso 3 = 2 x 10^8

Kuusi viikkoa infuusion jälkeen potilaille tehdään sairauden uudelleenarviointi. Jos sairaus ei ole pahentunut JA heillä ei ole ollut iC9-GD2 T-solujen infuusion aiheuttamaa vakavaa sivuvaikutusta, kohde voi olla kelvollinen saamaan jopa 2 lisäannosta T-soluja. Jokainen annos on samalla annostasolla kuin ensimmäinen infuusio, jos sellainen on saatavilla, ja niiden välillä on vähintään 6 viikkoa.
Kokeellinen: iC9-GD2 T-solut, Cytoxan, Fludara, Keytruda
Tuoreita T-soluja annetaan IV 5-10 minuutin kuluessa. On mahdollista saada lisäannoksia iC9-GD2 T-soluja.
Lääke: Cytoxan
Syklofosfamidi (500 mg/m2/vrk x 2 vrk, potilaille).
Muut nimet:
  • Syklofosfamidi
Lääke: Fludara
Fludarabiini (30 mg/m2/vrk x 3 vrk, potilaille
Muut nimet:
  • Fludarabiini
Lääke: Keytruda
Pembrolitsumabi (2 mg/kg päivänä -1 ja päivänä 21).
Muut nimet:
  • Pembrolitsumabi
Geneettinen: iC9-GD2 T-solut

Koehenkilöille, jotka saavat tuoreen T-solutuotteen:

  • Annostaso 1 = 1,5 x 10^8
  • Annostaso 2 = 2 x 10^8

Kuusi viikkoa infuusion jälkeen potilaille tehdään sairauden uudelleenarviointi. Jos sairaus ei ole pahentunut JA heillä ei ole ollut iC9-GD2 T-solujen infuusion aiheuttamaa vakavaa sivuvaikutusta, kohde voi olla kelvollinen saamaan jopa 2 lisäannosta T-soluja. Jokainen annos on samalla annostasolla kuin ensimmäinen infuusio, jos sellainen on saatavilla, ja niiden välillä on vähintään 6 viikkoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavat toksisuudet 6 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 6 viikkoa viimeisen iC9-GD2 T-soluannoksen infuusion jälkeen kaikille tutkimuksessa oleville potilaille
Mittaamme ja arvioimme haittatapahtumia löytääksemme iC9-GD2 T-solujen suurimman siedetyn annoksen ja iC9-GD2 T-solujen turvallisuusprofiilin.
6 viikkoa viimeisen iC9-GD2 T-soluannoksen infuusion jälkeen kaikille tutkimuksessa oleville potilaille

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida 3. sukupolven iC9-GD2 T-solujen laajenemista ja pysyvyyttä
Aikaikkuna: 15 vuotta
Määritämme iC9-GD2 T-solujen laajenemisen ja toiminnallisen pysyvyyden potilaiden ääreisveressä käyttämällä siirtogeenien havaitsemista kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä ja siirtogeenisten solujen vastetta kasvainantigeenille ja dimeroivalle lääkkeelle in vitro.
15 vuotta
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: 15 vuotta
Kuvaa kokonaisvasteprosenttia ja sairaudesta vapaata eloonjäämistä.
15 vuotta
Muutos seerumin sytokiini- ja kemokiinitasoissa
Aikaikkuna: 15 vuotta
Muutokset potilaiden seerumin sytokiini- ja kemokiinitasoissa iC9-GD2 T-soluinfuusion jälkeen
15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Solving Kids' Cancer
The Evan Foundation
Kids Cancer Research Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Andras A. Heczey, MD, Baylor College of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. elokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 2. huhtikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 6. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-31493 GRAIN
  • P01CA094237 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset iC9-GD2 T-solut - tuoreita

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Senegal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa