Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

3e generatie GD-2 chimere antigeenreceptor en iCaspase zelfmoordveiligheidsschakelaar, neuroblastoom, GRAIN (GRAIN)

1 april 2026 bijgewerkt door: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Autologe geactiveerde T-cellen getransduceerd met een 3e generatie GD-2 chimere antigeenreceptor en iCaspase9-veiligheidsschakelaar toegediend aan patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom (GRAIN)

Proefpersonen met recidiverend of refractair neuroblastoom worden uitgenodigd om deel te nemen aan dit onderzoek naar genoverdracht.

Uit eerder onderzoek hebben we ontdekt dat we een nieuw gen genaamd chimere antigeenreceptor (CAR) in T-cellen kunnen stoppen, waardoor ze neuroblastoomcellen herkennen en doden. In een eerder klinisch onderzoek gebruikten we een CAR die GD2 herkent, een eiwit dat voorkomt op bijna alle neuroblastoomcellen (GD2-CAR). We stopten dit gen in T-cellen en gaven ze terug aan patiënten met neuroblastoom. De infusies waren veilig en bij patiënten met een ziekte op het moment van hun infusie was de tijd tot progressie langer als we gedurende meer dan 6 weken GD2 T-cellen in hun bloed konden vinden. Daarom denken we dat als T-cellen langer meegaan, ze een betere kans hebben om neuroblastoomtumorcellen te doden.

Daarom zullen we in deze studie nieuwe genen toevoegen aan de GD2 T-cellen die ervoor kunnen zorgen dat de cellen langer leven. Deze nieuwe genen worden CD28 en OX40 genoemd. Het doel van deze studie zal zijn om de hoogste dosis iC9-GD2-CD28-OX40 (iC9-GD2) T-cellen te bepalen die veilig kan worden gegeven aan patiënten met gerecidiveerd/refractair neuroblastoom.

In andere klinische onderzoeken waarbij T-cellen werden gebruikt, ontdekten sommige onderzoekers dat het geven van chemotherapie voorafgaand aan de T-celinfusie de hoeveelheid tijd dat de T-cellen in het lichaam blijven, kan verbeteren en dus het effect dat de T-cellen kunnen hebben. Dit wordt lymfodepletie genoemd en we denken dat het de T-cellen die we toedienen in staat zal stellen uit te breiden en langer in het lichaam te blijven, en mogelijk kankercellen effectiever te doden.

De chemotherapie die we zullen gebruiken voor lymfodepletie is een combinatie van cyclofosfamide en fludarabine.

Bovendien is het, om de tumorcellen effectief te doden, belangrijk dat de T-cellen in staat zijn om te overleven en uit te breiden in de tumor. Recente studies hebben aangetoond dat solide tumoren een stof (PD1) afgeven die T-cellen kan remmen nadat ze in het tumorweefsel zijn aangekomen. In een poging om het effect van PD1 bij neuroblastoom te overwinnen, zullen we ook een medicijn geven dat pembrolizumab wordt genoemd.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We zullen iC9-GD2 T-cellen maken door normale T-cellen te infecteren met een retrovirale vector die het iC9-GD2-gen bevat. Nadat het nieuwe gen in de T-cellen is geplaatst, worden de cellen getest om er zeker van te zijn dat ze GD2-positieve neuroblastoomcellen doden en vervolgens vers of ingevroren totdat de patiënt klaar is voor hun infusie.

Eerst krijgen patiënten cyclofosfamide en fludarabine intraveneus (via een naald ingebracht in een ader of uw port-a-cath) gedurende 2 dagen en vervolgens fludarabine alleen gedurende één dag (dag -4, -3, -2). De volgende dag (dag -1) krijgen patiënten het geneesmiddel pembrolizumab intraveneus toegediend. Ten slotte krijgen patiënten op dag 0 een infuus van iC9 GD2 T-cellen in de ader via een infuuslijn in de toegewezen dosis.

De iC9-GD2 T-celinfusie wordt gegeven door het Centrum voor cel- en gentherapie in het Texas Children's Hospital of het Houston Methodist Hospital. De infusie duurt tussen de 5 en 10 minuten. Patiënten moeten mogelijk tot 4 weken na de infusie in Houston blijven, zodat we ze kunnen controleren op bijwerkingen.

Als de behandeling goed werd verdragen, krijgen de patiënten op dag 21 (op het moment van het bezoek in week 3) nog een intraveneuze dosis pembrolizumab.

Gedurende de eerste 2 maanden zullen er om de 1-2 weken vervolgbezoeken zijn en daarna zullen ze in totaal 15 jaar worden gespreid. Omdat de cellen zijn aangepast met een nieuw gen, moeten we patiënten minimaal 15 jaar volgen om te zien of er op de lange termijn bijwerkingen zijn van genoverdracht. Tijdens de bezoeken zullen we zien hoe het met de patiënten gaat en op bepaalde tijdstippen zullen we extra bloedmonsters nemen om meer te weten te komen over de manier waarop de iC9-GD2 T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven.

Als de ziekte na herevaluatie niet is verergerd, of als het in de toekomst lijkt dat de patiënt er baat bij zou kunnen hebben en ze geen ernstige bijwerking hebben gehad veroorzaakt door de infusie van hun iC9-GD2 T-cellen, kunnen patiënten in aanmerking komen voor maximaal 2 extra doses van hun T-cellen krijgen. Elke dosis zal op hetzelfde dosisniveau zijn als hun eerste infusie en er moet minstens 6 weken tussen zitten, zodat we ervoor kunnen zorgen dat patiënten tussen de infusies geen ernstige bijwerkingen hebben. Als patiënten extra doses iC9-GD2 T-cellen krijgen, moeten ze mogelijk ook tot 4 weken na de infusie in Houston blijven, zodat we ze kunnen controleren op bijwerkingen. Als er geen ernstige bijwerkingen van pembrolizumab waren, zullen patiënten opnieuw pembrolizumab krijgen met de iC9 GD2 T-cellen op de dag vóór de T-cel-injectie en 21 dagen na de T-cellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

INKOOP

  • Hoogrisico neuroblastoom met aanhoudende of recidiverende ziekte
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Karnofsky/Lansky-score van 60% of hoger
  • Afwezigheid van HAMA voorafgaand aan inschrijving (alleen bij patiënten die eerder zijn behandeld met muriene antilichamen)
  • Geïnformeerde toestemming en instemming (indien van toepassing) verkregen van ouder/voogd en kind

BEHANDELING:

  • Hoogrisico neuroblastoom met aanhoudende of recidiverende ziekte
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Karnofsky/Lansky-score van 60% of hoger
  • Patiënten moeten een ANC hebben groter dan of gelijk aan 500, het aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 20.000
  • Pulse Ox groter dan of gelijk aan 90% op kamerlucht
  • AST en ALT minder dan 5 keer de bovengrens van normaal
  • Totaal bilirubine minder dan 3 keer de bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine minder dan 3 keer de bovengrens van normaal. Creatinineklaring is nodig voor patiënten met creatinine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • TSH normaal voor leeftijd. Patiënten die schildkliermedicatie gebruiken om een ​​euthyroïde toestand te vergemakkelijken, moeten gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de geplande infusie een stabiele dosis hebben
  • Hersteld van acute effecten van alle eerdere chemotherapie. Als sommige effecten van de therapie chronisch zijn geworden (d.w.z. behandelingsgerelateerde trombocytopenie), moet de patiënt klinisch stabiel zijn en aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen
  • Afwezigheid van menselijke anti-muis-antilichamen (HAMA) voorafgaand aan inschrijving voor patiënten die eerder zijn behandeld met muriene antilichamen
  • Patiënten moeten autologe getransduceerde geactiveerde T-cellen hebben met meer dan of gelijk aan 20% expressie van GD2
  • Pembrolizumab beschikbaar voor infusie
  • Geïnformeerde toestemming en instemming (indien van toepassing) verkregen van ouder/voogd en kind

Uitsluitingscriteria:

INKOOP:

  • Snel voortschrijdende ziekte
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor muriene eiwitbevattende producten

BEHANDELING:

  • Snel voortschrijdende ziekte
  • Krijgt momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor muriene eiwitbevattende producten
  • Geschiedenis van cardiomegalie of bilaterale longinfiltraten op thoraxfoto of CT. Patiënten met cardiomegalie bij beeldvorming kunnen echter worden ingeschreven als hun hartfunctie (d.w.z. ECHO of MUGA) binnen 3 weken na aanvang van de protocoltherapie binnen de normale grenzen is beoordeeld. Bovendien kunnen patiënten met bilaterale longinfiltraten bij beeldvorming worden ingeschreven als de laesies niet consistent zijn met actief neuroblastoom (d.w.z. negatief bij functionele beeldvorming met PET of MIBG, of bij pathologische beoordeling).
  • Bewijs van tumor die mogelijk luchtwegobstructie veroorzaakt
  • Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of geen anticonceptie willen gebruiken
  • Patiënten die momenteel immunosuppressiva gebruiken, zoals corticosteroïden, tacrolimus of ciclosporine
  • Patiënten hadden eerder ernstige toxiciteit door cyclofosfamide of fludarabine
  • Ernstige eerdere toxiciteit van pembrolizumab of ander op PD-1 gericht antilichaam

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: iC9-GD2 T-cellen - vers - GESLOTEN
De cellen krijgen IV gedurende 5-10 minuten. Er is een mogelijkheid voor extra doses iC9-GD2 T-cellen.
Genetisch: iC9-GD2 T-cellen - vers

Voor proefpersonen die een vers T-celproduct krijgen:

  • Dosisniveau 1 = 1 x 10^8
  • Dosisniveau 2 = 1,5 x 10^8
  • Dosisniveau 3 = 2 x 10^8

Zes weken na de infusie wordt de ziekte opnieuw beoordeeld. Als de ziekte niet erger is geworden EN ze geen ernstige bijwerking hebben gehad veroorzaakt door de infusie van de iC9-GD2 T-cellen, kan de patiënt in aanmerking komen voor maximaal 2 extra doses T-cellen. Elke dosis is op hetzelfde dosisniveau als de eerste infusie, indien beschikbaar, en met een tussenpoos van ten minste 6 weken.
Experimenteel: iC9-GD2 T-cellen - bevroren - GESLOTEN
De cellen krijgen IV gedurende 5-10 minuten. Er is een mogelijkheid voor extra doses iC9-GD2 T-cellen.
Genetisch: iC9-GD2 T-cellen - bevroren

Proefpersonen ontvangen de iC9-GD2 T-cellen via een infuus gedurende 5 tot 10 minuten.

Proefpersonen krijgen een van de volgende dosisniveaus (cellen/m2):

  • Dosisniveau 1 = 1 x 10^7
  • Dosisniveau 2 = 1 x 10^8
  • Dosisniveau 3 = 2 x 10^8

Zes weken na de infusie wordt de ziekte opnieuw beoordeeld. Als de ziekte niet erger is geworden EN ze geen ernstige bijwerking hebben gehad veroorzaakt door de infusie van de iC9-GD2 T-cellen, kan de patiënt in aanmerking komen voor maximaal 2 extra doses T-cellen. Elke dosis is op hetzelfde dosisniveau als de eerste infusie, indien beschikbaar, en met een tussenpoos van ten minste 6 weken.
Experimenteel: iC9-GD2 T-cellen, Cytoxan, Fludara, Keytruda
Verse T-cellen zullen gedurende 5-10 minuten IV worden toegediend. Er is een mogelijkheid voor extra doses iC9-GD2 T-cellen.
Geneesmiddel: Cytoxan
Cyclofosfamide (500 mg/m2/dag x 2 dagen, voor patiënten
Andere namen:
  • Cyclofosfamide
Geneesmiddel: Fludara
Fludarabine (30 mg/m2/dag x 3 dagen, voor patiënten
Andere namen:
  • Fludarabine
Geneesmiddel: Keytruda
Pembrolizumab (2 mg/kg op dag -1 en op dag 21).
Andere namen:
  • Pembrolizumab
Genetisch: iC9-GD2 T-cellen

Voor proefpersonen die een vers T-celproduct krijgen:

  • Dosisniveau 1 = 1,5 x 10^8
  • Dosisniveau 2 = 2 x 10^8

Zes weken na de infusie wordt de ziekte opnieuw beoordeeld. Als de ziekte niet erger is geworden EN ze geen ernstige bijwerking hebben gehad veroorzaakt door de infusie van de iC9-GD2 T-cellen, kan de patiënt in aanmerking komen voor maximaal 2 extra doses T-cellen. Elke dosis is op hetzelfde dosisniveau als de eerste infusie, indien beschikbaar, en met een tussenpoos van ten minste 6 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit 6 weken na T-celinfusie
Tijdsspanne: 6 weken na infusie van de laatste dosis iC9-GD2 T-cellen aan alle patiënten in het onderzoek
We zullen de bijwerkingen meten en beoordelen om de maximaal getolereerde dosis iC9-GD2 T-cellen en het veiligheidsprofiel van iC9-GD2 T-cellen te vinden.
6 weken na infusie van de laatste dosis iC9-GD2 T-cellen aan alle patiënten in het onderzoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de uitbreiding en persistentie van 3e generatie iC9-GD2 T-cellen te evalueren
Tijdsspanne: 15 jaar
We zullen de uitbreiding en functionele persistentie van iC9-GD2 T-cellen in het perifere bloed van patiënten bepalen met behulp van transgene detectie door kwantitatieve real-time PCR en respons van transgene cellen op tumorantigeen en op dimeriserend geneesmiddel in vitro.
15 jaar
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: 15 jaar
Om het totale responspercentage en de ziektevrije overleving te beschrijven.
15 jaar
Verandering in serumcytokine- en chemokinespiegels
Tijdsspanne: 15 jaar
De veranderingen in de serumcytokine- en chemokinespiegels van patiënten na iC9-GD2 T-celinfusie
15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Solving Kids' Cancer
The Evan Foundation
Kids Cancer Research Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andras A. Heczey, MD, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

2 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-31493 GRAIN
  • P01CA094237 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuroblastoom

Klinische onderzoeken op iC9-GD2 T-cellen - vers

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cameroon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren