Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

3. generációs GD-2 kiméra antigén receptor és iCaspase öngyilkos biztonsági kapcsoló, neuroblasztóma, GRAIN (GRAIN)

2026. április 1. frissítette: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Autológ aktivált T-sejtek 3. generációs GD-2 kiméra antigénreceptorral és iCaspase9 biztonsági kapcsolóval transzdukálva visszaeső vagy refrakter neuroblasztómában (GRAIN) szenvedő betegeknek

A kiújult vagy refrakter neuroblasztómában szenvedő alanyokat felkérik, hogy vegyenek részt ebben a géntranszfer-kutatásban.

Korábbi kutatásokból azt találtuk, hogy egy új gént, az úgynevezett kiméra antigén receptort (CAR) helyezhetjük a T-sejtekbe, amelyek felismerik a neuroblasztóma sejteket és elpusztítják azokat. Egy korábbi klinikai vizsgálatban olyan CAR-t használtunk, amely felismeri a GD2-t, a szinte minden neuroblasztóma sejten megtalálható fehérjét (GD2-CAR). Ezt a gént T-sejtekbe helyeztük, és visszaadtuk neuroblasztómában szenvedő betegeknek. Az infúziók biztonságosak voltak, és az infúzió beadása idején betegségben szenvedő betegeknél hosszabb volt a progresszióig eltelt idő, ha több mint 6 hétig találtunk GD2 T-sejteket a vérükben. Emiatt úgy gondoljuk, hogy ha a T-sejtek képesek tovább élni, nagyobb eséllyel pusztítják el a neuroblasztóma tumorsejteket.

Ezért ebben a tanulmányban új géneket fogunk hozzáadni a GD2 T-sejtekhez, amelyek a sejtek hosszabb élettartamát okozhatják. Ezeket az új géneket CD28-nak és OX40-nek hívják. A vizsgálat célja az iC9-GD2-CD28-OX40 (iC9-GD2) T-sejtek azon legmagasabb dózisának meghatározása, amely biztonságosan adható visszaeső/refrakter neuroblasztómában szenvedő betegeknek.

Más, T-sejteket használó klinikai vizsgálatokban egyes kutatók azt találták, hogy a T-sejt-infúziót megelőző kemoterápia javíthatja a T-sejtek szervezetben való tartózkodási idejét, és ezáltal a T-sejtek által kifejtett hatást. Ezt limfodepléciónak nevezik, és úgy gondoljuk, hogy ez lehetővé teszi az általunk infúzióval bevitt T-sejteknek, hogy kitáguljanak és tovább maradjanak a szervezetben, és potenciálisan hatékonyabban pusztítsák el a rákos sejteket.

A limfodepléció kezelésére alkalmazott kemoterápia a ciklofoszfamid és a fludarabin kombinációja.

Ezenkívül a tumorsejtek hatékony elpusztításához fontos, hogy a T-sejtek képesek legyenek túlélni és terjeszkedni a daganatban. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a szilárd daganatok olyan anyagot (PD1) szabadítanak fel, amely gátolni tudja a T-sejteket, miután azok a tumorszövetbe kerülnek. A PD1 neuroblasztómában kifejtett hatásának leküzdésére a pembrolizumab nevű gyógyszert is adjuk.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az iC9-GD2 T-sejteket úgy fogjuk előállítani, hogy a normál T-sejteket megfertőzzük az iC9-GD2 gént tartalmazó retrovírus vektorral. Miután az új gént behelyezték a T-sejtekbe, a sejteket tesztelik, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy elpusztítják a GD2-pozitív neuroblasztóma sejteket, majd frissen vagy lefagyasztva adják be őket, amíg a beteg készen nem áll az infúzióra.

Először a betegek ciklofoszfamidot és fludarabint kapnak intravénásan (a vénába vagy a port-a-cath-be szúrt tűn keresztül) 2 napig, majd egy napon keresztül önmagában fludarabint (-4, -3, -2 nap). A következő napon (-1. napon) a betegek intravénásan kapják a pembrolizumab nevű gyógyszert. Végül a 0. napon a betegek iC9 GD2 T-sejtek infúzióját kapják a vénába egy IV-vezetéken keresztül a kijelölt dózisban.

Az iC9-GD2 T-sejt-infúziót a Texas Children's Hospital vagy a Houston Methodist Hospital Sejt- és Génterápiás Központja adja. Az infúzió 5-10 percig tart. A betegeknek az infúzió beadása után akár 4 hétig is Houstonban kell maradniuk, hogy ellenőrizni tudjuk őket a mellékhatások miatt.

A 21. napon (a 3. heti látogatás időpontjában), ha a kezelést jól tolerálták, a betegek újabb adag pembrolizumabot kapnak intravénásan.

Az első 2 hónapban 1-2 hetente lesznek ellenőrző látogatások, majd összesen 15 évre osztják el őket. Mivel a sejtek egy új génnel módosulnak, legalább 15 évig kell követnünk a betegeket, hogy megnézzük, vannak-e a géntranszfer hosszú távú mellékhatásai. A látogatások során megtekintjük a betegek állapotát, bizonyos időpontokban pedig extra vérmintákat veszünk, hogy többet megtudjunk az iC9-GD2 T-sejtek működéséről, és meddig maradnak meg a szervezetben.

A betegség újraértékelése után, ha a betegség nem súlyosbodott, vagy a jövőben úgy tűnik, hogy a beteg számára előnyös lehet, és nem volt súlyos mellékhatása az iC9-GD2 T-sejtjeik infúziója miatt, a betegek jogosultak lehetnek további 2 adagot kapnak T-sejtjeikből. Minden adag ugyanolyan dózisszintű lesz, mint az első infúzió, és legalább 6 hét választ el egymástól, így biztosíthatjuk, hogy a betegeknek ne legyenek súlyos mellékhatásai az infúziók között. Ha a betegek további adagokat kapnak iC9-GD2 T-sejtekből, akkor előfordulhat, hogy az infúzió beadása után még 4 hétig Houstonban kell maradniuk, hogy ellenőrizni tudjuk őket a mellékhatások miatt. Ha a pembrolizumabnak nem voltak súlyos mellékhatásai, a betegek ismét pembrolizumabot kapnak az iC9 GD2 T-sejtekkel a T-sejt-injekció előtti napon és 21 nappal a T-sejtek után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

BESZERZÉS

  • Magas kockázatú neuroblasztóma tartós vagy visszaeső betegséggel
  • A várható élettartam legalább 12 hét
  • Karnofsky/Lansky pontszám 60% vagy nagyobb
  • HAMA hiánya a felvétel előtt (csak olyan betegeknél, akiket korábban egér antitestekkel kezeltek)
  • Tájékozott beleegyezés és hozzájárulás (adott esetben) a szülőtől/gondviselőtől és a gyermektől

KEZELÉS:

  • Magas kockázatú neuroblasztóma tartós vagy visszaeső betegséggel
  • A várható élettartam legalább 12 hét
  • Karnofsky/Lansky pontszám 60% vagy nagyobb
  • A betegek ANC-jének 500-nál nagyobb vagy egyenlőnek, vérlemezkeszámának 20 000-nél nagyobb vagy egyenlőnek kell lennie
  • Pulse Ox nagyobb vagy egyenlő, mint 90% a szobalevegőn
  • Az AST és az ALT a normálérték felső határának ötszörösénél kevesebb
  • Az összbilirubin kevesebb, mint a normálérték felső határának háromszorosa
  • A szérum kreatininszintje kevesebb, mint a normál felső határ háromszorosa. Kreatinin-clearance szükséges azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin a normálérték felső határának 1,5-szerese felett van
  • A TSH az életkorhoz képest normális. Az euthyreoid állapot elősegítésére pajzsmirigy-gyógyszert szedő betegeknek stabil adagot kell kapniuk legalább 1 hónapig a tervezett infúzió előtt
  • Az összes korábbi kemoterápia akut hatásaiból felépült. Ha a terápia egyes hatásai krónikussá váltak (azaz kezeléssel összefüggő thrombocytopenia), a betegnek klinikailag stabilnak kell lennie, és meg kell felelnie az összes többi alkalmassági kritériumnak.
  • Humán anti-egér antitestek (HAMA) hiánya a felvétel előtt azoknál a betegeknél, akik korábban egér antitestekkel kezeltek
  • A betegeknek autológ transzdukált aktivált T-sejtekkel kell rendelkezniük, amelyekben a GD2 expressziója legalább 20%
  • A pembrolizumab infúzióhoz kapható
  • Tájékozott beleegyezés és hozzájárulás (adott esetben) a szülőtől/gondviselőtől és a gyermektől

Kizárási kritériumok:

BESZERZÉS:

  • Gyorsan progresszív betegség
  • A kórtörténetben előfordult túlérzékenység az egér fehérjét tartalmazó termékekkel szemben

KEZELÉS:

  • Gyorsan progresszív betegség
  • Jelenleg egyéb vizsgálati gyógyszereket kap
  • A kórtörténetben előfordult túlérzékenység az egér fehérjét tartalmazó termékekkel szemben
  • Kardiomegália vagy kétoldali tüdőbeszűrődések anamnézisében mellkas röntgenfelvételen vagy CT-n. Mindazonáltal a képalkotó vizsgálat során kardiomegaliában szenvedő betegek besorolhatók, ha szívműködésüket (azaz ECHO vagy MUGA) a protokollterápia megkezdését követő 3 héten belül a normál határokon belül értékelték. Ezenkívül a képalkotás során kétoldali tüdőinfiltrátummal rendelkező betegek bevonhatók, ha a léziók nem konzisztensek az aktív neuroblasztómával (azaz negatívak a PET-vel vagy MIBG-vel végzett funkcionális képalkotáson, vagy patológiai értékelés alapján).
  • Bizonyíték arra, hogy a daganat potenciálisan légúti elzáródást okozhat
  • Olyan betegek, akik terhesek, szoptatnak, vagy nem hajlandók fogamzásgátlót használni
  • Immunszuppresszív gyógyszereket, például kortikoszteroidokat, takrolimuszt vagy ciklosporint kapó betegek
  • A betegek korábban súlyos toxicitást tapasztaltak ciklofoszfamid vagy fludarabin hatására
  • Súlyos korábbi toxicitás pembrolizumab vagy más PD-1 célzott antitest miatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: iC9-GD2 T Cells - friss - ZÁRVA
A sejteket 5-10 percen keresztül intravénásan adják be. Lehetőség van további iC9-GD2 T-sejtek adagjaira.
Genetikai: iC9-GD2 T-sejtek - friss

Azok az alanyok, akik friss T-sejtes terméket kapnak:

  • 1. dózisszint = 1 x 10^8
  • 2. dózisszint = 1,5 x 10^8
  • 3. dózisszint = 2 x 10^8

Hat héttel az infúzió beadása után a betegeknél a betegség újraértékelését végzik. Ha a betegség nem súlyosbodott, ÉS nem volt súlyos mellékhatásuk az iC9-GD2 T-sejtek infúziója miatt, az alany jogosult lehet akár 2 további adag T-sejt beadására. Minden adag ugyanolyan dózisszintű lesz, mint az első infúzió, ha rendelkezésre áll, és legalább 6 hét választ el egymástól.
Kísérleti: iC9-GD2 T Cells - fagyasztott - ZÁRVA
A sejteket 5-10 percen keresztül intravénásan adják be. Lehetőség van további iC9-GD2 T-sejtek adagjaira.
Genetikai: iC9-GD2 T-sejtek - fagyasztva

Az alanyok iC9-GD2 T-sejteket kapnak IV-en keresztül 5-10 perc alatt.

Az alanyok a következő dózisszintek egyikét kapják (sejt/m2):

  • 1. dózisszint = 1 x 10^7
  • 2. dózisszint = 1 x 10^8
  • 3. dózisszint = 2 x 10^8

Hat héttel az infúzió beadása után a betegeknél a betegség újraértékelését végzik. Ha a betegség nem súlyosbodott, ÉS nem volt súlyos mellékhatásuk az iC9-GD2 T-sejtek infúziója miatt, az alany jogosult lehet akár 2 további adag T-sejt beadására. Minden adag ugyanolyan dózisszintű lesz, mint az első infúzió, ha rendelkezésre áll, és legalább 6 hét választ el egymástól.
Kísérleti: iC9-GD2 T-sejtek, Cytoxan, Fludara, Keytruda
A friss T-sejteket 5-10 perc alatt intravénásan adják be. Lehetőség van további iC9-GD2 T-sejtek adagjaira.
Drog: Cytoxan
Ciklofoszfamid (500 mg/m2/nap x 2 nap, betegeknek).
Más nevek:
  • Ciklofoszfamid
Drog: Fludara
Fludarabine (30 mg/m2/nap x 3 nap, betegeknek).
Más nevek:
  • Fludarabine
Drog: Keytruda
Pembrolizumab (2 mg/kg a -1. napon és a 21. napon).
Más nevek:
  • Pembrolizumab
Genetikai: iC9-GD2 T-sejtek

Azok az alanyok, akik friss T-sejtes terméket kapnak:

  • 1. dózisszint = 1,5 x 10^8
  • 2. dózisszint = 2 x 10^8

Hat héttel az infúzió beadása után a betegeknél a betegség újraértékelését végzik. Ha a betegség nem súlyosbodott, ÉS nem volt súlyos mellékhatásuk az iC9-GD2 T-sejtek infúziója miatt, az alany jogosult lehet akár 2 további adag T-sejt beadására. Minden adag ugyanolyan dózisszintű lesz, mint az első infúzió, ha rendelkezésre áll, és legalább 6 hét választ el egymástól.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás 6 héttel a T-sejt-infúzió után
Időkeret: 6 héttel az iC9-GD2 T-sejtek utolsó adagjának infúziója után a vizsgálatban részt vevő összes betegnek
Mérjük és értékeljük a nemkívánatos eseményeket, hogy megtaláljuk az iC9-GD2 T-sejtek maximális tolerálható dózisát és az iC9-GD2 T-sejtek biztonsági profilját.
6 héttel az iC9-GD2 T-sejtek utolsó adagjának infúziója után a vizsgálatban részt vevő összes betegnek

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 3. generációs iC9-GD2 T-sejtek expanziójának és perzisztenciájának értékelése
Időkeret: 15 év
Meghatározzuk az iC9-GD2 T-sejtek kiterjedését és funkcionális perzisztenciáját a betegek perifériás vérében kvantitatív valós idejű PCR-rel végzett transzgéndetektálás és a transzgénikus sejtek tumorantigénre és dimerizáló gyógyszerre adott válasza in vitro.
15 év
A betegség előrehaladásának ideje
Időkeret: 15 év
Az általános válaszarány és a betegségmentes túlélés leírása.
15 év
Változás a szérum citokin és kemokin szintjében
Időkeret: 15 év
A betegek szérum citokin- és kemokinszintjének változásai iC9-GD2 T-sejt infúzió után
15 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Baylor College of Medicine

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Solving Kids' Cancer
The Evan Foundation
Kids Cancer Research Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andras A. Heczey, MD, Baylor College of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. március 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. március 28.

Első közzététel (Becsült)

2013. április 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-31493 GRAIN
  • P01CA094237 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel