Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chimerický antigenní receptor 3. generace GD-2 a bezpečnostní spínač pro sebevraždu iCaspase, neuroblastom, GRAIN (GRAIN)

1. dubna 2026 aktualizováno: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Autologní aktivované T-buňky transdukované 3. generací chimérického antigenního receptoru GD-2 a bezpečnostním spínačem iCaspase9 podávané pacientům s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem (GRAIN)

Subjekty, které mají relabující nebo refrakterní neuroblastom, jsou zvány k účasti na této výzkumné studii genového přenosu.

Z předchozího výzkumu jsme zjistili, že můžeme do T buněk vložit nový gen zvaný chimérický antigenní receptor (CAR), který je přiměje rozpoznat buňky neuroblastomu a zabít je. V předchozí klinické studii jsme použili CAR, který rozpoznává GD2, protein nacházející se téměř na všech buňkách neuroblastomu (GD2-CAR). Vložili jsme tento gen do T buněk a vrátili jsme je pacientům, kteří měli neuroblastom. Infuze byly bezpečné a u pacientů s onemocněním v době jejich infuze byla doba do progrese delší, pokud jsme GD2 T buňky našli v jejich krvi déle než 6 týdnů. Z tohoto důvodu si myslíme, že pokud jsou T buňky schopny vydržet déle, mohou mít větší šanci zabít nádorové buňky neuroblastomu.

Proto v této studii přidáme do GD2 T buněk nové geny, které mohou způsobit, že buňky budou žít déle. Tyto nové geny se nazývají CD28 a OX40. Účelem této studie bude určit nejvyšší dávku iC9-GD2-CD28-OX40 (iC9-GD2) T buněk, která může být bezpečně podána pacientům s relabujícím/refrakterním neuroblastomem.

V jiných klinických studiích využívajících T buňky někteří výzkumníci zjistili, že podávání chemoterapie před infuzí T buněk může zlepšit dobu, po kterou T buňky zůstávají v těle, a tím i účinek, který mohou mít T buňky. To se nazývá lymfodeplece a myslíme si, že to umožní T-buňkám, které aplikujeme, expandovat a zůstat déle v těle a potenciálně účinněji zabíjet rakovinné buňky.

Chemoterapie, kterou při lymfodepleci použijeme, je kombinací cyklofosfamidu a fludarabinu.

Navíc pro účinné zabíjení nádorových buněk je důležité, aby T buňky byly schopny přežít a expandovat v nádoru. Nedávné studie ukázaly, že pevné nádory uvolňují látku (PD1), která může inhibovat T buňky poté, co se dostanou do nádorové tkáně. Ve snaze překonat účinek PD1 u neuroblastomu podáme také lék zvaný pembrolizumab.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyrobíme iC9-GD2 T buňky infikováním normálních T buněk retrovirovým vektorem obsahujícím gen iC9-GD2. Poté, co byl nový gen vložen do T buněk, budou buňky testovány, aby se zajistilo, že zabíjejí GD2-pozitivní neuroblastomové buňky, a poté budou buď čerstvé nebo zmrazené, dokud nebude pacient připraven na jejich infuzi.

Nejprve budou pacienti dostávat cyklofosfamid a fludarabin intravenózně (jehlou zavedenou do žíly nebo vašeho portu-a-cath) po dobu 2 dnů a poté samotný fludarabin po dobu jednoho dne (den -4, -3,-2). Následující den (den -1) dostanou pacienti intravenózně lék zvaný pembrolizumab. Nakonec v den 0 bude pacientům podána infuze iC9 GD2 T buněk do žíly prostřednictvím IV linky v přidělené dávce.

Infuze iC9-GD2 T buněk bude podávána Centrem pro buněčnou a genovou terapii v Texas Children's Hospital nebo Houston Methodist Hospital. Infuze bude trvat 5 až 10 minut. Pacienti možná budou muset zůstat v Houstonu až 4 týdny po infuzi, abychom je mohli sledovat kvůli nežádoucím účinkům.

V den 21 (v době návštěvy v týdnu 3), pokud byla léčba dobře tolerována, dostanou pacienti další dávku pembrolizumabu intravenózně.

Následné návštěvy budou probíhat každé 1-2 týdny během prvních 2 měsíců a poté budou rozloženy na celkem 15 let. Protože jsou buňky modifikovány novým genem, musíme pacienty sledovat alespoň 15 let, abychom zjistili, zda se nevyskytují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genu. Během návštěv uvidíme, jak se pacientům daří, a v určitých časových bodech získáme další vzorky krve, abychom se dozvěděli více o tom, jak fungují iC9-GD2 T buňky a jak dlouho v těle vydrží.

Po přehodnocení onemocnění, pokud se onemocnění nezhoršilo nebo pokud se v budoucnu bude zdát, že by pro pacienta mohl mít prospěch a neměli závažné vedlejší účinky způsobené infuzí jejich iC9-GD2 T buněk, mohou mít pacienti nárok na dostanou až 2 další dávky svých T buněk. Každá dávka bude na stejné úrovni dávky jako při první infuzi s odstupem alespoň 6 týdnů, abychom se mohli ujistit, že pacienti nemají mezi infuzemi žádné závažné vedlejší účinky. Pokud pacienti dostanou další dávky iC9-GD2 T-buněk, možná budou muset zůstat v Houstonu až 4 týdny po infuzi, abychom je mohli sledovat kvůli nežádoucím účinkům. Pokud se nevyskytly žádné závažné vedlejší účinky pembrolizumabu, pacienti dostanou pembrolizumab znovu s iC9 GD2 T buňkami den před injekcí T buněk a 21 dní po T buňkách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

POŘIZOVÁNÍ

  • Vysoce rizikový neuroblastom s přetrvávajícím nebo recidivujícím onemocněním
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Karnofsky/Lansky skóre 60 % nebo vyšší
  • Absence HAMA před zařazením do studie (pouze u pacientů, kteří byli dříve léčeni myšími protilátkami)
  • Informovaný souhlas a souhlas (podle potřeby) získaný od rodiče/opatrovníka a dítěte

LÉČBA:

  • Vysoce rizikový neuroblastom s přetrvávajícím nebo recidivujícím onemocněním
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Karnofsky/Lansky skóre 60 % nebo vyšší
  • Pacienti musí mít ANC větší nebo rovný 500, počet krevních destiček větší nebo rovný 20 000
  • Pulse Ox větší nebo rovný 90 % na vzduchu v místnosti
  • AST a ALT méně než 5násobek horní hranice normálu
  • Celkový bilirubin je nižší než 3násobek horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin nižší než 3násobek horní hranice normálu. Clearance kreatininu je nutná u pacientů s kreatininem vyšším než 1,5násobek horní hranice normy
  • TSH normální pro věk. Pacienti, kteří užívají léky na štítnou žlázu k usnadnění euthyroidního stavu, musí být na stabilní dávce alespoň 1 měsíc před plánovanou infuzí
  • Zotavený z akutních účinků veškeré předchozí chemoterapie. Pokud se některé účinky terapie staly chronickými (tj. trombocytopenie spojená s léčbou), pacient musí být klinicky stabilní a musí splňovat všechna ostatní kritéria způsobilosti.
  • Absence lidských anti-myších protilátek (HAMA) před zařazením u pacientů, kteří byli dříve léčeni myšími protilátkami
  • Pacienti musí mít autologní transdukované aktivované T-buňky s expresí GD2 vyšší nebo rovnou 20 %
  • Pembrolizumab dostupný pro infuzi
  • Informovaný souhlas a souhlas (podle potřeby) získaný od rodiče/opatrovníka a dítěte

Kritéria vyloučení:

POŘIZOVÁNÍ:

  • Rychle progredující onemocnění
  • Anamnéza přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein

LÉČBA:

  • Rychle progredující onemocnění
  • V současné době dostává další zkoušené léky
  • Anamnéza přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein
  • Kardiomegalie nebo bilaterální plicní infiltráty v anamnéze na rentgenovém snímku hrudníku nebo CT. Pacienti s kardiomegalií na zobrazovacích vyšetřeních však mohou být zařazeni, pokud mají vyhodnocení srdeční funkce (tj. ECHO nebo MUGA) do 3 týdnů od zahájení protokolární terapie, která je v normálních mezích. Kromě toho mohou být zařazeni pacienti s bilaterálními plicními infiltráty při zobrazení, pokud léze nejsou konzistentní s aktivním neuroblastomem (tj. negativní při funkčním zobrazení pomocí PET nebo MIBG nebo podle patologického hodnocení).
  • Důkaz o nádoru, který potenciálně způsobuje obstrukci dýchacích cest
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo nechtějí užívat antikoncepci
  • Pacienti v současné době užívající imunosupresiva, jako jsou kortikosteroidy, takrolimus nebo cyklosporin
  • U pacientů se již dříve vyskytla závažná toxicita cyklofosfamidu nebo fludarabinu
  • Závažná předchozí toxicita pembrolizumabu nebo jiné protilátky cílené na PD-1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: iC9-GD2 T buňky - čerstvé - ZAVŘENO
Buňky budou podávány IV během 5-10 minut. Existuje možnost dalších dávek iC9-GD2 T buněk.
Genetický: iC9-GD2 T buňky – čerstvé

Pro subjekty, které obdrží čerstvý produkt T buněk:

  • Úroveň dávky 1 = 1 x 10^8
  • Úroveň dávky 2 = 1,5 x 10^8
  • Úroveň dávky 3 = 2 x 10^8

Šest týdnů po infuzi pacienti podstoupí nové vyhodnocení onemocnění. Pokud se onemocnění nezhoršilo A neměly závažný vedlejší účinek způsobený infuzí iC9-GD2 T buněk, subjekt může být způsobilý k podání až 2 dalších dávek T buněk. Každá dávka bude na stejné úrovni dávky jako první infuze, je-li k dispozici, s odstupem nejméně 6 týdnů.
Experimentální: iC9-GD2 T buňky - zmrazené - ZAVŘENO
Buňky budou podávány IV během 5-10 minut. Existuje možnost dalších dávek iC9-GD2 T buněk.
Genetický: iC9-GD2 T buňky – zmrazené

Subjekty obdrží iC9-GD2 T buňky prostřednictvím IV po dobu 5 až 10 minut.

Subjekty obdrží jednu z následujících úrovní dávky (buňky/m2):

  • Úroveň dávky 1 = 1 x 10^7
  • Úroveň dávky 2 = 1 x 10^8
  • Úroveň dávky 3 = 2 x 10^8

Šest týdnů po infuzi pacienti podstoupí nové vyhodnocení onemocnění. Pokud se onemocnění nezhoršilo A neměly závažný vedlejší účinek způsobený infuzí iC9-GD2 T buněk, subjekt může být způsobilý k podání až 2 dalších dávek T buněk. Každá dávka bude na stejné úrovni dávky jako první infuze, je-li k dispozici, s odstupem nejméně 6 týdnů.
Experimentální: iC9-GD2 T buňky, Cytoxan, Fludara, Keytruda
Čerstvé T buňky budou podávány IV během 5-10 minut. Existuje možnost dalších dávek iC9-GD2 T buněk.
Lék: Cytoxan
Cyklofosfamid (500 mg/m2/den x 2 dny, pro pacienty
Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid
Lék: Fludara
Fludarabin (30 mg/m2/den x 3 dny, pro pacienty
Ostatní jména:
  • Fludarabin
Lék: Keytruda
Pembrolizumab (2 mg/kg v den -1 a v den 21).
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
Genetický: iC9-GD2 T buňky

Pro subjekty, které obdrží čerstvý produkt T buněk:

  • Úroveň dávky 1 = 1,5 x 10^8
  • Úroveň dávky 2 = 2 x 10^8

Šest týdnů po infuzi pacienti podstoupí nové vyhodnocení onemocnění. Pokud se onemocnění nezhoršilo A neměly závažný vedlejší účinek způsobený infuzí iC9-GD2 T buněk, subjekt může být způsobilý k podání až 2 dalších dávek T buněk. Každá dávka bude na stejné úrovni dávky jako první infuze, je-li k dispozici, s odstupem nejméně 6 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicitu omezující dávku 6 týdnů po infuzi T buněk
Časové okno: 6 týdnů po infuzi poslední dávky iC9-GD2 T buněk všem pacientům ve studii
Budeme měřit a hodnotit nežádoucí účinky, abychom našli maximální tolerovanou dávku iC9-GD2 T buněk a bezpečnostní profil iC9-GD2 T buněk.
6 týdnů po infuzi poslední dávky iC9-GD2 T buněk všem pacientům ve studii

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit expanzi a perzistenci 3. generace iC9-GD2 T buněk
Časové okno: 15 let
Zjistíme expanzi a funkční persistenci iC9-GD2 T buněk v periferní krvi pacientů pomocí detekce transgenu pomocí kvantitativní real-time PCR a odpovědi transgenních buněk na nádorový antigen a dimerizující léčivo in vitro.
15 let
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: 15 let
Popsat celkovou míru odpovědi a přežití bez onemocnění.
15 let
Změna hladin cytokinů a chemokinů v séru
Časové okno: 15 let
Změny v hladinách cytokinů a chemokinů v séru pacientů po infuzi iC9-GD2 T buněk
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Solving Kids' Cancer
The Evan Foundation
Kids Cancer Research Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andras A. Heczey, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-31493 GRAIN
  • P01CA094237 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na iC9-GD2 T buňky – čerstvé

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit