Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trzecia generacja chimerycznego receptora antygenu GD-2 i przełącznik bezpieczeństwa samobójstwa iCaspaza, nerwiak niedojrzały, ziarno (GRAIN)

1 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Autologiczne aktywowane komórki T transdukowane za pomocą chimerycznego receptora antygenowego GD-2 trzeciej generacji i przełącznika bezpieczeństwa iCaspase9 podawane pacjentom z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym (GRAIN)

Osoby z nawracającym lub opornym nerwiakiem niedojrzałym są zaproszone do wzięcia udziału w tym badaniu badawczym dotyczącym transferu genów.

Na podstawie wcześniejszych badań odkryliśmy, że możemy umieścić nowy gen zwany chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) w komórkach T, który sprawi, że rozpoznają komórki nerwiaka niedojrzałego i zabiją je. W poprzednim badaniu klinicznym użyliśmy CAR, który rozpoznaje GD2, białko występujące na prawie wszystkich komórkach nerwiaka niedojrzałego (GD2-CAR). Umieściliśmy ten gen w komórkach T i oddaliśmy je pacjentom z nerwiakiem niedojrzałym. Infuzje były bezpieczne, a u pacjentów z chorobą w momencie ich wlewu czas do progresji był dłuższy, jeśli udało nam się znaleźć limfocyty T GD2 we krwi przez ponad 6 tygodni. Z tego powodu uważamy, że jeśli komórki T są w stanie przetrwać dłużej, mogą mieć większą szansę na zabicie komórek nowotworowych nerwiaka niedojrzałego.

Dlatego w tym badaniu dodamy nowe geny do komórek T GD2, które mogą spowodować, że komórki będą żyły dłużej. Te nowe geny to CD28 i OX40. Celem tego badania będzie określenie najwyższej dawki limfocytów T iC9-GD2-CD28-OX40 (iC9-GD2), którą można bezpiecznie podać pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym.

W innych badaniach klinicznych z użyciem limfocytów T niektórzy badacze stwierdzili, że podanie chemioterapii przed infuzją limfocytów T może poprawić czas przebywania limfocytów T w organizmie, a tym samym wpływ, jaki limfocyty T mogą wywierać. Nazywa się to limfodeplecją i uważamy, że pozwoli limfocytom T, które podaliśmy w infuzji, na ekspansję i pozostanie dłużej w organizmie oraz potencjalnie skuteczniej zabijać komórki nowotworowe.

Chemioterapia, której użyjemy do limfodeplecji, to połączenie cyklofosfamidu i fludarabiny.

Dodatkowo, aby skutecznie zabijać komórki nowotworowe, ważne jest, aby limfocyty T były zdolne do przeżycia i namnażania się w guzie. Ostatnie badania wykazały, że guzy lite uwalniają substancję (PD1), która może hamować limfocyty T po ich dotarciu do tkanki nowotworowej. W celu przezwyciężenia wpływu PD1 na nerwiaka niedojrzałego podamy również lek o nazwie pembrolizumab.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wytworzymy limfocyty T iC9-GD2 przez infekowanie normalnych limfocytów T wektorem retrowirusowym zawierającym gen iC9-GD2. Po umieszczeniu nowego genu w limfocytach T komórki zostaną przetestowane, aby upewnić się, że zabijają komórki nerwiaka niedojrzałego GD2-dodatniego, a następnie zostaną podane świeże lub zamrożone, aż pacjent będzie gotowy do wlewu.

Najpierw pacjenci będą otrzymywać cyklofosfamid i fludarabinę dożylnie (przez igłę wkłutą do żyły lub przez port-a-cath) przez 2 dni, a następnie samą fludarabinę przez jeden dzień (dzień -4, -3, -2). Następnego dnia (Dzień -1) pacjenci otrzymają lek o nazwie pembrolizumab dożylnie. Ostatecznie w dniu 0 pacjentom zostanie podany wlew limfocytów T iC9 GD2 do żyły przez linię IV w przypisanej dawce.

Wlew komórek T iC9-GD2 będzie podawany przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie lub Szpitalu Metodystów w Houston. Infuzja potrwa od 5 do 10 minut. Pacjenci mogą być zmuszeni do pozostania w Houston do 4 tygodni po infuzji, abyśmy mogli monitorować ich działania niepożądane.

W dniu 21 (w czasie wizyty w tygodniu 3), jeśli leczenie było dobrze tolerowane, pacjenci otrzymają kolejną dawkę pembrolizumabu dożylnie.

Wizyty kontrolne będą odbywać się co 1-2 tygodnie przez pierwsze 2 miesiące, a następnie zostaną rozłożone w sumie na 15 lat. Ponieważ komórki są modyfikowane nowym genem, musimy obserwować pacjentów przez co najmniej 15 lat, aby zobaczyć, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne transferu genów. Podczas wizyt będziemy sprawdzać, jak czują się pacjenci, aw określonych punktach czasowych będziemy pozyskiwać dodatkowe próbki krwi, aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają limfocyty T iC9-GD2 i jak długo utrzymują się w organizmie.

Po ponownej ocenie choroby, jeśli choroba nie pogorszyła się lub jeśli w przyszłości wydaje się, że pacjent może odnieść korzyść i nie wystąpił u niego poważny efekt uboczny spowodowany infuzją limfocytów T iC9-GD2, pacjenci mogą kwalifikować się do otrzymać do 2 dodatkowych dawek swoich limfocytów T. Każda dawka będzie na tym samym poziomie dawki, co ich pierwsza infuzja i będzie oddzielona co najmniej 6 tygodniami, tak abyśmy mogli upewnić się, że pacjenci nie odczuwają poważnych skutków ubocznych pomiędzy infuzjami. Jeśli pacjenci otrzymają dodatkowe dawki komórek T iC9-GD2, być może będą musieli pozostać w Houston do 4 tygodni po infuzji, abyśmy mogli monitorować ich działania niepożądane. Jeśli pembrolizumab nie wywołał poważnych działań niepożądanych, pacjenci otrzymają ponownie pembrolizumab z limfocytami T iC9 GD2 w dniu poprzedzającym wstrzyknięcie limfocytów T i 21 dni po wstrzyknięciu limfocytów T.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

NABYWANIE

  • Nerwiak zarodkowy wysokiego ryzyka z przetrwałą lub nawracającą chorobą
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
  • Wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego 60% lub wyższy
  • Brak HAMA przed włączeniem (tylko u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni mysimi przeciwciałami)
  • Świadoma zgoda i zgoda (w stosownych przypadkach) uzyskane od rodzica/opiekuna i dziecka

LECZENIE:

  • Nerwiak zarodkowy wysokiego ryzyka z przetrwałą lub nawracającą chorobą
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
  • Wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego 60% lub wyższy
  • Pacjenci muszą mieć ANC większą lub równą 500, liczbę płytek krwi większą lub równą 20 000
  • Pulse Ox większy lub równy 90% przy powietrzu w pomieszczeniu
  • AST i ALT mniejsze niż 5-krotność górnej granicy normy
  • Całkowita bilirubina mniejsza niż 3-krotność górnej granicy normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 3-krotności górnej granicy normy. Klirens kreatyniny jest wymagany u pacjentów z kreatyniną większą niż 1,5-krotność górnej granicy normy
  • TSH w normie dla wieku. Pacjenci stosujący leki na tarczycę w celu ułatwienia stanu eutyreozy muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 1 miesiąc przed planowaną infuzją
  • Wyzdrowiał po ostrych skutkach całej wcześniejszej chemioterapii. Jeśli niektóre efekty terapii stały się przewlekłe (tj. małopłytkowość związana z leczeniem), stan kliniczny pacjenta musi być stabilny i spełniać wszystkie pozostałe kryteria kwalifikacji
  • Brak ludzkich przeciwciał anty-mysich (HAMA) przed włączeniem pacjentów, którzy otrzymali wcześniej terapię mysimi przeciwciałami
  • Pacjenci muszą mieć autologiczne transdukowane aktywowane komórki T z co najmniej 20% ekspresją GD2
  • Pembrolizumab dostępny do infuzji
  • Świadoma zgoda i zgoda (w stosownych przypadkach) uzyskane od rodzica/opiekuna i dziecka

Kryteria wyłączenia:

NABYWANIE:

  • Szybko postępująca choroba
  • Historia nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie

LECZENIE:

  • Szybko postępująca choroba
  • Obecnie przyjmuje inne badane leki
  • Historia nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie
  • Historia kardiomegalii lub obustronnych nacieków w płucach na zdjęciu RTG klatki piersiowej lub tomografii komputerowej. Jednak pacjenci z kardiomegalią w badaniu obrazowym mogą zostać włączeni do badania, jeśli ocena funkcji serca (tj. ECHO lub MUGA) w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem jest w normie. Dodatkowo, pacjentów z obustronnymi naciekami w płucach w badaniu obrazowym można włączyć do badania, jeśli zmiany nie odpowiadają aktywnemu nerwiakowi niedojrzałemu (tj. wynik ujemny w obrazowaniu czynnościowym za pomocą PET lub MIBG lub w ocenie histopatologicznej).
  • Dowody na guza potencjalnie powodującego niedrożność dróg oddechowych
  • Pacjenci, którzy są w ciąży, karmią piersią lub nie chcą stosować antykoncepcji
  • Pacjenci otrzymujący obecnie leki immunosupresyjne, takie jak kortykosteroidy, takrolimus lub cyklosporyna
  • Pacjenci doświadczyli wcześniej ciężkiej toksyczności cyklofosfamidu lub fludarabiny
  • Ciężka wcześniejsza toksyczność pembrolizumabu lub innego przeciwciała skierowanego przeciwko PD-1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Limfocyty T iC9-GD2 - świeże - ZAMKNIĘTE
Komórki będą podawane IV przez 5-10 minut. Istnieje możliwość podania dodatkowych dawek limfocytów T iC9-GD2.
Genetyczny: Limfocyty T iC9-GD2 - świeże

Dla pacjentów, którzy otrzymają świeży produkt z limfocytów T:

  • Poziom dawki 1 = 1 x 10^8
  • Poziom dawki 2 = 1,5 x 10^8
  • Poziom dawki 3 = 2 x 10^8

Sześć tygodni po infuzji pacjenci zostaną poddani ponownej ocenie choroby. Jeśli choroba nie pogorszyła się ORAZ nie wystąpiły ciężkie skutki uboczne spowodowane wlewem limfocytów T iC9-GD2, osobnik może kwalifikować się do otrzymania do 2 dodatkowych dawek limfocytów T. Każda dawka będzie miała ten sam poziom dawki, co pierwsza infuzja, jeśli jest dostępna, i zostanie oddzielona co najmniej 6 tygodniami.
Eksperymentalny: Limfocyty T iC9-GD2 - zamrożone - ZAMKNIĘTE
Komórki będą podawane IV przez 5-10 minut. Istnieje możliwość podania dodatkowych dawek limfocytów T iC9-GD2.
Genetyczny: Limfocyty T iC9-GD2 - zamrożone

Pacjenci otrzymają komórki T iC9-GD2 przez IV przez 5 do 10 minut.

Pacjenci otrzymają jeden z następujących poziomów dawek (komórki/m2):

  • Poziom dawki 1 = 1 x 10^7
  • Poziom dawki 2 = 1 x 10^8
  • Poziom dawki 3 = 2 x 10^8

Sześć tygodni po infuzji pacjenci zostaną poddani ponownej ocenie choroby. Jeśli choroba nie pogorszyła się ORAZ nie wystąpiły ciężkie skutki uboczne spowodowane wlewem limfocytów T iC9-GD2, osobnik może kwalifikować się do otrzymania do 2 dodatkowych dawek limfocytów T. Każda dawka będzie miała ten sam poziom dawki, co pierwsza infuzja, jeśli jest dostępna, i zostanie oddzielona co najmniej 6 tygodniami.
Eksperymentalny: Limfocyty T iC9-GD2, Cytoxan, Fludara, Keytruda
Świeże limfocyty T będą podawane IV przez 5-10 minut. Istnieje możliwość podania dodatkowych dawek limfocytów T iC9-GD2.
Lek: Cytoksan
Cyklofosfamid (500 mg/m2/dobę x 2 dni, dla pacjentów
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid
Lek: Fludara
Fludarabina (30 mg/m2/dobę x 3 dni, dla pacjentów
Inne nazwy:
  • Fludarabina
Lek: Keytruda
Pembrolizumab (2 mg/kg w dniu -1 iw dniu 21).
Inne nazwy:
  • Pembrolizumab
Genetyczny: Komórki T iC9-GD2

Dla pacjentów, którzy otrzymają świeży produkt z limfocytów T:

  • Poziom dawki 1 = 1,5 x 10^8
  • Poziom dawki 2 = 2 x 10^8

Sześć tygodni po infuzji pacjenci zostaną poddani ponownej ocenie choroby. Jeśli choroba nie pogorszyła się ORAZ nie wystąpiły ciężkie skutki uboczne spowodowane wlewem limfocytów T iC9-GD2, osobnik może kwalifikować się do otrzymania do 2 dodatkowych dawek limfocytów T. Każda dawka będzie miała ten sam poziom dawki, co pierwsza infuzja, jeśli jest dostępna, i zostanie oddzielona co najmniej 6 tygodniami.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę po 6 tygodniach od infuzji limfocytów T
Ramy czasowe: 6 tygodni po infuzji ostatniej dawki limfocytów T iC9-GD2 wszystkim pacjentom biorącym udział w badaniu
Zmierzymy i ocenimy zdarzenia niepożądane, aby znaleźć maksymalną tolerowaną dawkę limfocytów T iC9-GD2 oraz profil bezpieczeństwa limfocytów T iC9-GD2.
6 tygodni po infuzji ostatniej dawki limfocytów T iC9-GD2 wszystkim pacjentom biorącym udział w badaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ocenić ekspansję i trwałość komórek T iC9-GD2 trzeciej generacji
Ramy czasowe: 15 lat
Będziemy określać ekspansję i funkcjonalną trwałość komórek T iC9-GD2 we krwi obwodowej pacjentów za pomocą wykrywania transgenu metodą ilościowego PCR w czasie rzeczywistym oraz odpowiedzi komórek transgenicznych na antygen nowotworowy i dimeryzujący lek in vitro.
15 lat
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: 15 lat
Aby opisać ogólny wskaźnik odpowiedzi i przeżycie wolne od choroby.
15 lat
Zmiana poziomu cytokin i chemokin w surowicy
Ramy czasowe: 15 lat
Zmiany poziomu cytokin i chemokin w surowicy pacjentów po infuzji limfocytów T iC9-GD2
15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Solving Kids' Cancer
The Evan Foundation
Kids Cancer Research Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Andras A. Heczey, MD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-31493 GRAIN
  • P01CA094237 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

Badania kliniczne na Limfocyty T iC9-GD2 - świeże

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj