Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

3. generations GD-2 kimærisk antigenreceptor og iCaspase selvmordsafbryder, neuroblastom, GRAIN (GRAIN)

2. februar 2024 opdateret af: Andras Heczey, Baylor College of Medicine

Autologe aktiverede T-celler transduceret med en 3. generations GD-2 kimærisk antigenreceptor og iCaspase9 sikkerhedsafbryder administreret til patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom (GRAIN)

Forsøgspersoner, der har recidiverende eller refraktær neuroblastom, inviteres til at deltage i dette genoverførselsforskningsstudie.

Vi har fundet ud af tidligere forskning, at vi kan sætte et nyt gen kaldet en kimærisk antigenreceptor (CAR) ind i T-celler, som vil få dem til at genkende neuroblastomceller og dræbe dem. I et tidligere klinisk forsøg brugte vi en CAR, der genkender GD2, et protein, der findes på næsten alle neuroblastomceller (GD2-CAR). Vi satte dette gen ind i T-celler og gav dem tilbage til patienter, der havde neuroblastom. Infusionerne var sikre, og hos patienter med sygdom på tidspunktet for deres infusion var tiden til progression længere, hvis vi kunne finde GD2 T-celler i deres blod i mere end 6 uger. På grund af dette tror vi, at hvis T-celler er i stand til at holde længere, kan de have en bedre chance for at dræbe neuroblastom tumorceller.

Derfor vil vi i denne undersøgelse tilføje nye gener til GD2 T-cellerne, som kan få cellerne til at leve længere. Disse nye gener kaldes CD28 og OX40. Formålet med denne undersøgelse vil være at bestemme den højeste dosis af iC9-GD2-CD28-OX40 (iC9-GD2) T-celler, som sikkert kan gives til patienter med recidiverende/refraktær neuroblastom.

I andre kliniske undersøgelser med T-celler fandt nogle efterforskere ud af, at det at give kemoterapi før T-celleinfusionen kan forbedre den tid, T-cellerne opholder sig i kroppen, og dermed den effekt, T-cellerne kan have. Dette kaldes lymfodepletion, og vi tror, ​​at det vil tillade de T-celler, vi infunderer, at udvide sig og blive længere i kroppen og potentielt dræbe kræftceller mere effektivt.

Den kemoterapi, vi vil bruge til lymfodepletion, er en kombination af cyclophosphamid og fludarabin.

For effektivt at dræbe tumorcellerne er det desuden vigtigt, at T-cellerne er i stand til at overleve og udvide sig i tumoren. Nylige undersøgelser har vist, at solide tumorer frigiver et stof (PD1), der kan hæmme T-celler, efter de ankommer til tumorvævet. I et forsøg på at overvinde effekten af ​​PD1 ved neuroblastom vil vi også give en medicin kaldet pembrolizumab.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi vil lave iC9-GD2 T-celler ved at inficere normale T-celler med en retroviral vektor indeholdende iC9-GD2-genet. Efter at det nye gen er blevet sat ind i T-cellerne, vil cellerne blive testet for at sikre, at de dræber GD2-positive neuroblastomceller og derefter enten gives friske eller frosne, indtil patienten er klar til deres infusion.

Først vil patienter modtage cyclophosphamid og fludarabin intravenøst ​​(gennem en kanyle indsat i en vene eller din port-a-cath) i 2 dage og derefter fludarabin alene i en dag (dag -4, -3, -2). Den næste dag (Dag -1) vil patienter få lægemidlet kaldet pembrolizumab intravenøst. Til sidst på dag 0 vil patienter få en infusion af iC9 GD2 T-celler i venen gennem en IV-slange ved den tildelte dosis.

iC9-GD2 T-celleinfusionen vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital. Infusionen vil tage mellem 5 og 10 minutter. Patienter skal muligvis opholde sig i Houston i op til 4 uger efter infusionen, så vi kan overvåge dem for bivirkninger.

På dag 21 (på tidspunktet for besøget i uge 3), hvis behandlingen var godt tolereret, vil patienterne modtage endnu en dosis pembrolizumab intravenøst.

Der vil være opfølgningsbesøg hver 1.-2. uge i de første 2 måneder, og derefter vil de blive fordelt over i alt 15 år. Fordi cellerne er modificeret med et nyt gen, skal vi følge patienterne i mindst 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel. Under besøgene vil vi se, hvordan patienterne har det, og på bestemte tidspunkter vil vi indhente ekstra blodprøver for at lære mere om, hvordan iC9-GD2 T-cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen.

Efter sygdomsreevaluering, hvis sygdommen ikke er blevet værre, eller hvis det i fremtiden ser ud til, at patienten kan få gavn, og de ikke har haft en alvorlig bivirkning forårsaget af infusionen af ​​deres iC9-GD2 T-celler, kan patienter være berettiget til at modtage op til 2 yderligere doser af deres T-celler. Hver dosis vil være på samme dosisniveau som deres første infusion og adskilt med mindst 6 uger, så vi kan sikre, at patienterne ikke har alvorlige bivirkninger mellem infusionerne. Hvis patienter får yderligere doser af iC9-GD2 T-celler, skal de muligvis også blive i Houston i op til 4 uger efter infusionen, så vi kan overvåge dem for bivirkninger. Hvis der ikke var alvorlige bivirkninger fra pembrolizumab, vil patienterne få pembrolizumab igen med iC9 GD2 T-cellerne dagen før T-celle-injektionen og 21 dage efter T-cellerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

INDKØB

  • Højrisiko neuroblastom med vedvarende eller tilbagefaldende sygdom
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Karnofsky/Lansky score på 60 % eller mere
  • Fravær af HAMA før indskrivning (kun hos patienter, der tidligere er blevet behandlet med murine antistoffer)
  • Informeret samtykke og samtykke (hvis relevant) indhentet fra forælder/værge og barn

BEHANDLING:

  • Højrisiko neuroblastom med vedvarende eller tilbagefaldende sygdom
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Karnofsky/Lansky score på 60 % eller mere
  • Patienter skal have en ANC større end eller lig med 500, trombocyttal større end eller lig med 20.000
  • Pulse Ox større end eller lig med 90 % på rumluft
  • AST og ALT mindre end 5 gange den øvre normalgrænse
  • Total bilirubin mindre end 3 gange den øvre normalgrænse
  • Serumkreatinin mindre end 3 gange øvre normalgrænse. Kreatininclearance er nødvendig for patienter med kreatinin større end 1,5 gange øvre normalgrænse
  • TSH normalt for alder. Patienter, der bruger thyreoideamedicin for at lette en euthyreoideatilstand, skal have en stabil dosis i mindst 1 måned før planlagt infusion
  • Kom sig efter akutte virkninger af al tidligere kemoterapi. Hvis nogle virkninger af behandlingen er blevet kroniske (dvs. behandlingsassocieret trombocytopeni), skal patienten være klinisk stabil og opfylde alle andre berettigelseskriterier
  • Fravær af humane anti-muse-antistoffer (HAMA) før indskrivning for patienter, der tidligere har modtaget behandling med murine antistoffer
  • Patienter skal have autologt transducerede aktiverede T-celler med mere end eller lig med 20 % ekspression af GD2
  • Pembrolizumab tilgængelig til infusion
  • Informeret samtykke og samtykke (hvis relevant) indhentet fra forælder/værge og barn

Ekskluderingskriterier:

INDKØB:

  • Hurtigt fremadskridende sygdom
  • Anamnese med overfølsomhed over for murine proteinholdige produkter

BEHANDLING:

  • Hurtigt fremadskridende sygdom
  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmedicin
  • Anamnese med overfølsomhed over for murine proteinholdige produkter
  • Anamnese med kardiomegali eller bilaterale pulmonale infiltrater på røntgenbillede af thorax eller CT. Patienter med kardiomegali på billeddiagnostik kan dog tilmeldes, hvis de har en vurdering af hjertefunktionen (dvs. ECHO eller MUGA) inden for 3 uger efter påbegyndelse af protokolbehandling, der er inden for normale grænser. Derudover kan patienter med bilaterale pulmonale infiltrater på billeddiagnostik tilmeldes, hvis læsionerne ikke stemmer overens med aktivt neuroblastom (dvs. negative på funktionel billeddannelse med PET eller MIBG eller ved patologisk vurdering).
  • Bevis på tumor, der potentielt forårsager luftvejsobstruktion
  • Patienter, der er gravide, ammende eller uvillige til at bruge prævention
  • Patienter, der i øjeblikket får immunsuppressive lægemidler såsom kortikosteroider, tacrolimus eller cyclosporin
  • Patienter har tidligere oplevet alvorlig toksicitet fra cyclophosphamid eller fludarabin
  • Alvorlig tidligere toksicitet fra pembrolizumab eller andet PD-1-målrettet antistof

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: iC9-GD2 T-celler - friske - LUKKET
Cellerne vil blive givet IV over 5-10 minutter. Der er mulighed for yderligere doser af iC9-GD2 T-celler.
Genetisk: iC9-GD2 T-celler - friske

For forsøgspersoner, der vil modtage et frisk T-celleprodukt:

  • Dosisniveau 1 = 1 x 10^8
  • Dosisniveau 2 = 1,5 x 10^8
  • Dosisniveau 3 = 2 x 10^8

Seks uger efter infusionen vil patienterne have en sygdomsreevaluering. Hvis sygdommen ikke er blevet værre, OG de ikke har haft en alvorlig bivirkning forårsaget af infusion af iC9-GD2 T-celler, kan forsøgspersonen være berettiget til at modtage op til 2 yderligere doser af T-celler. Hver dosis vil være på samme dosisniveau som den første infusion, hvis den er tilgængelig, og adskilt med mindst 6 uger.
Eksperimentel: iC9-GD2 T-celler - frosne - LUKKET
Cellerne vil blive givet IV over 5-10 minutter. Der er mulighed for yderligere doser af iC9-GD2 T-celler.
Genetisk: iC9-GD2 T-celler - frosset

Forsøgspersonerne vil modtage iC9-GD2 T-cellerne gennem en IV over 5 til 10 minutter.

Forsøgspersoner vil modtage et af følgende dosisniveauer (celler/m2):

  • Dosisniveau 1 = 1 x 10^7
  • Dosisniveau 2 = 1 x 10^8
  • Dosisniveau 3 = 2 x 10^8

Seks uger efter infusionen vil patienterne have en sygdomsreevaluering. Hvis sygdommen ikke er blevet værre, OG de ikke har haft en alvorlig bivirkning forårsaget af infusion af iC9-GD2 T-celler, kan forsøgspersonen være berettiget til at modtage op til 2 yderligere doser af T-celler. Hver dosis vil være på samme dosisniveau som den første infusion, hvis den er tilgængelig, og adskilt med mindst 6 uger.
Eksperimentel: iC9-GD2 T-celler, Cytoxan, Fludara, Keytruda
Friske T-celler vil blive givet IV over 5-10 minutter. Der er mulighed for yderligere doser af iC9-GD2 T-celler.
Medicin: Cytoxan
Cyclophosphamid (500 mg/m2/dag x 2 dage, til patienter
Andre navne:
  • Cyclofosfamid
Medicin: Fludara
Fludarabin (30 mg/m2/dag x 3 dage, til patienter
Andre navne:
  • Fludarabin
Medicin: Keytruda
Pembrolizumab (2 mg/kg på dag -1 og på dag 21).
Andre navne:
  • Pembrolizumab
Genetisk: iC9-GD2 T-celler

For forsøgspersoner, der vil modtage et frisk T-celleprodukt:

  • Dosisniveau 1 = 1,5 x 10^8
  • Dosisniveau 2 = 2 x 10^8

Seks uger efter infusionen vil patienterne have en sygdomsreevaluering. Hvis sygdommen ikke er blevet værre, OG de ikke har haft en alvorlig bivirkning forårsaget af infusion af iC9-GD2 T-celler, kan forsøgspersonen være berettiget til at modtage op til 2 yderligere doser af T-celler. Hver dosis vil være på samme dosisniveau som den første infusion, hvis den er tilgængelig, og adskilt med mindst 6 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet 6 uger efter T-celleinfusion
Tidsramme: 6 uger efter infusion af den sidste dosis iC9-GD2 T-celler til alle patienter i undersøgelsen
Vi vil måle og vurdere de uønskede hændelser for at finde den maksimalt tolererede dosis af iC9-GD2 T-celler og sikkerhedsprofilen for iC9-GD2 T-celler.
6 uger efter infusion af den sidste dosis iC9-GD2 T-celler til alle patienter i undersøgelsen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere udvidelsen og persistensen af ​​3. generations iC9-GD2 T-celler
Tidsramme: 15 år
Vi vil bestemme udvidelsen og den funktionelle persistens af iC9-GD2 T-celler i det perifere blod hos patienter ved hjælp af transgendetektion ved kvantitativ real-time PCR og respons fra transgene celler på tumorantigen og på dimeriserende lægemiddel in vitro.
15 år
Tid til progression af sygdommen
Tidsramme: 15 år
At beskrive den samlede responsrate og sygdomsfri overlevelse.
15 år
Ændring i serumcytokin- og kemokinniveauer
Tidsramme: 15 år
Ændringerne i patienters serumcytokin- og kemokinniveauer efter iC9-GD2 T-celleinfusion
15 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Solving Kids' Cancer
The Evan Foundation
Kids Cancer Research Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andras A. Heczey, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2013

Først opslået (Anslået)

2. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-31493 GRAIN
  • P01CA094237 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med iC9-GD2 T-celler - friske

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner