Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химерный антигенный рецептор GD-2 3-го поколения и переключатель безопасности самоубийства iCaspase, нейробластома, GRAIN (GRAIN)

1 апреля 2026 г. обновлено: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Аутологичные активированные Т-клетки, трансдуцированные химерным антигенным рецептором GD-2 3-го поколения и переключателем безопасности iCaspase9, вводят пациентам с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой (GRAIN)

Субъекты с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой приглашаются принять участие в этом исследовании по переносу генов.

Из предыдущих исследований мы обнаружили, что мы можем поместить новый ген, называемый химерным антигенным рецептором (CAR), в Т-клетки, который заставит их распознавать клетки нейробластомы и убивать их. В предыдущем клиническом испытании мы использовали CAR, который распознает GD2, белок, обнаруженный почти во всех клетках нейробластомы (GD2-CAR). Мы поместили этот ген в Т-клетки и вернули их пациентам с нейробластомой. Инфузии были безопасными, и у пациентов с заболеванием во время их инфузии время до прогрессирования было больше, если мы могли найти Т-клетки GD2 в их крови в течение более 6 недель. Из-за этого мы думаем, что если Т-клетки смогут существовать дольше, у них может быть больше шансов убить опухолевые клетки нейробластомы.

Поэтому в этом исследовании мы добавим новые гены к Т-клеткам GD2, которые могут увеличить продолжительность жизни клеток. Эти новые гены называются CD28 и OX40. Целью этого исследования будет определение максимальной дозы Т-клеток iC9-GD2-CD28-OX40 (iC9-GD2), которую можно безопасно вводить пациентам с рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой.

В других клинических исследованиях с использованием Т-клеток некоторые исследователи обнаружили, что проведение химиотерапии перед инфузией Т-клеток может улучшить время пребывания Т-клеток в организме и, следовательно, эффект, который Т-клетки могут оказывать. Это называется лимфодеплецией, и мы думаем, что это позволит введенным нами Т-клеткам размножаться и дольше оставаться в организме, а также потенциально более эффективно убивать раковые клетки.

Химиотерапия, которую мы будем использовать при лимфодеплеции, представляет собой комбинацию циклофосфамида и флударабина.

Кроме того, для эффективного уничтожения опухолевых клеток важно, чтобы Т-клетки были способны выживать и размножаться в опухоли. Недавние исследования показали, что солидные опухоли выделяют вещество (PD1), которое может ингибировать Т-клетки после того, как они попадают в опухолевую ткань. В попытке преодолеть эффект PD1 при нейробластоме мы также дадим лекарство под названием пембролизумаб.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мы создадим Т-клетки iC9-GD2, заразив нормальные Т-клетки ретровирусным вектором, содержащим ген iC9-GD2. После того, как новый ген был введен в Т-клетки, клетки будут проверены, чтобы убедиться, что они убивают GD2-положительные клетки нейробластомы, а затем будут либо введены в свежем виде, либо заморожены, пока пациент не будет готов к их вливанию.

Сначала пациенты будут получать циклофосфамид и флударабин внутривенно (через иглу, вставленную в вену или катетер) в течение 2 дней, а затем только флударабин в течение одного дня (день -4, -3, -2). На следующий день (день -1) пациенты будут получать препарат под названием пембролизумаб внутривенно. Наконец, в День 0 пациентам будет проведена инфузия Т-клеток iC9 GD2 в вену через внутривенный катетер в назначенной дозе.

Инфузия Т-клеток iC9-GD2 будет проводиться Центром клеточной и генной терапии Детской больницы Техаса или Методистской больницы Хьюстона. Инфузия займет от 5 до 10 минут. Пациентам может потребоваться остаться в Хьюстоне на срок до 4 недель после инфузии, чтобы мы могли наблюдать за ними на предмет побочных эффектов.

На 21-й день (во время визита на 3-й неделе), если лечение хорошо переносилось, пациенты получат еще одну дозу пембролизумаба внутривенно.

Последующие визиты будут проводиться каждые 1-2 недели в течение первых 2 месяцев, а затем они будут проходить в течение 15 лет. Поскольку клетки модифицированы новым геном, мы должны наблюдать за пациентами не менее 15 лет, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты переноса гена. Во время посещений мы увидим, как себя чувствуют пациенты, и в определенные моменты времени мы получим дополнительные образцы крови, чтобы узнать больше о том, как работают Т-клетки iC9-GD2 и как долго они сохраняются в организме.

После повторной оценки заболевания, если болезнь не ухудшилась или если в будущем кажется, что пациент может получить пользу, и у него не было серьезных побочных эффектов, вызванных инфузией их Т-клеток iC9-GD2, пациенты могут иметь право на получают до 2 дополнительных доз своих Т-клеток. Каждая доза будет на том же уровне дозы, что и их первая инфузия, и разделена как минимум 6 неделями, чтобы мы могли убедиться, что у пациентов нет серьезных побочных эффектов между инфузиями. Если пациенты получают дополнительные дозы Т-клеток iC9-GD2, им может потребоваться остаться в Хьюстоне на срок до 4 недель после инфузии, чтобы мы могли наблюдать за ними на предмет побочных эффектов. Если не было серьезных побочных эффектов от пембролизумаба, пациенты снова получат пембролизумаб с Т-клетками iC9 GD2 за день до инъекции Т-клеток и через 21 день после инъекции Т-клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

ПРИОБРЕТЕНИЕ

  • Нейробластома высокого риска с персистирующим или рецидивирующим заболеванием
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  • Оценка Карновски/Лански 60% или выше
  • Отсутствие HAMA до регистрации (только у пациентов, ранее получавших лечение мышиными антителами)
  • Информированное согласие и согласие (если применимо), полученные от родителя/опекуна и ребенка

ЛЕЧЕНИЕ:

  • Нейробластома высокого риска с персистирующим или рецидивирующим заболеванием
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  • Оценка Карновски/Лански 60% или выше
  • Пациенты должны иметь ANC больше или равно 500, количество тромбоцитов больше или равно 20 000
  • Pulse Ox больше или равен 90% на комнатном воздухе
  • АСТ и АЛТ менее чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы
  • Общий билирубин менее чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы
  • Креатинин сыворотки ниже верхней границы нормы более чем в 3 раза. Клиренс креатинина необходим для пациентов с креатинином, превышающим верхний предел нормы более чем в 1,5 раза.
  • ТТГ в норме для возраста. Пациенты, принимающие препараты щитовидной железы для достижения эутиреоидного состояния, должны получать стабильную дозу в течение как минимум 1 месяца до запланированной инфузии.
  • Вылечился от острых последствий всей предшествующей химиотерапии. Если некоторые эффекты терапии стали хроническими (например, связанная с лечением тромбоцитопения), пациент должен быть клинически стабилен и соответствовать всем другим критериям приемлемости.
  • Отсутствие человеческих антимышиных антител (HAMA) до регистрации пациентов, ранее получавших терапию мышиными антителами.
  • Пациенты должны иметь аутологичные трансдуцированные активированные Т-клетки с экспрессией GD2 выше или равной 20%.
  • Пембролизумаб доступен для инфузий
  • Информированное согласие и согласие (если применимо), полученные от родителя/опекуна и ребенка

Критерий исключения:

ПРИОБРЕТЕНИЕ:

  • Быстро прогрессирующее заболевание
  • Гиперчувствительность к продуктам, содержащим мышиный белок, в анамнезе.

ЛЕЧЕНИЕ:

  • Быстро прогрессирующее заболевание
  • В настоящее время получает другие исследуемые препараты
  • Гиперчувствительность к продуктам, содержащим мышиный белок, в анамнезе.
  • История кардиомегалии или двусторонних легочных инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки или КТ. Тем не менее, пациенты с кардиомегалией по результатам визуализации могут быть включены в исследование, если у них оценка сердечной функции (например, ЭХО или MUGA) в течение 3 недель после начала протокольной терапии находится в пределах нормы. Кроме того, пациенты с двусторонними легочными инфильтратами при визуализации могут быть зачислены, если поражения не соответствуют активной нейробластоме (т. е. отрицательные при функциональной визуализации с помощью ПЭТ или MIBG или при патологической оценке).
  • Доказательства опухоли, потенциально вызывающей обструкцию дыхательных путей
  • Пациенты, которые беременны, кормят грудью или не хотят использовать противозачаточные средства
  • Пациенты, получающие в настоящее время иммунодепрессанты, такие как кортикостероиды, такролимус или циклоспорин
  • У пациентов ранее наблюдалась тяжелая токсичность циклофосфамида или флударабина.
  • Тяжелая предыдущая токсичность пембролизумаба или другого антитела, нацеленного на PD-1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Т-клетки iC9-GD2 - свежие - ЗАКРЫТО
Клетки будут вводиться внутривенно в течение 5-10 минут. Возможны дополнительные дозы Т-клеток iC9-GD2.
Генетический: Т-клетки iC9-GD2 - свежие

Для субъектов, которые получат свежий продукт Т-клеток:

  • Уровень дозы 1 = 1 x 10^8
  • Уровень дозы 2 = 1,5 x 10^8
  • Уровень дозы 3 = 2 x 10^8

Через шесть недель после инфузии у пациентов будет повторная оценка заболевания. Если заболевание не ухудшилось И у него не было серьезного побочного эффекта, вызванного инфузией Т-клеток iC9-GD2, субъект может иметь право на получение до 2 дополнительных доз Т-клеток. Каждая доза будет на том же уровне дозы, что и первая инфузия, если она доступна, и разделена по крайней мере 6 неделями.
Экспериментальный: Т-клетки iC9-GD2 - замороженные - ЗАКРЫТО
Клетки будут вводиться внутривенно в течение 5-10 минут. Возможны дополнительные дозы Т-клеток iC9-GD2.
Генетический: Т-клетки iC9-GD2 - замороженные

Субъекты получат Т-клетки iC9-GD2 через капельницу в течение 5-10 минут.

Субъекты получат один из следующих уровней дозы (клеток/м2):

  • Уровень дозы 1 = 1 x 10^7
  • Уровень дозы 2 = 1 x 10^8
  • Уровень дозы 3 = 2 x 10^8

Через шесть недель после инфузии у пациентов будет повторная оценка заболевания. Если заболевание не ухудшилось И у него не было серьезного побочного эффекта, вызванного инфузией Т-клеток iC9-GD2, субъект может иметь право на получение до 2 дополнительных доз Т-клеток. Каждая доза будет на том же уровне дозы, что и первая инфузия, если она доступна, и разделена по крайней мере 6 неделями.
Экспериментальный: Т-клетки iC9-GD2, Цитоксан, Флудара, Кейтруда
Свежие Т-клетки будут вводиться внутривенно в течение 5-10 минут. Возможны дополнительные дозы Т-клеток iC9-GD2.
Лекарство: Цитоксан
Циклофосфамид (500 мг/м2/день x 2 дня, для пациентов
Другие имена:
  • Циклофосфамид
Лекарство: Флудара
Флударабин (30 мг/м2/день x 3 дня, для пациентов
Другие имена:
  • Флударабин
Лекарство: Кейтруда
Пембролизумаб (2 мг/кг в день -1 и в день 21).
Другие имена:
  • Пембролизумаб
Генетический: iC9-GD2 Т-клетки

Для субъектов, которые получат свежий продукт Т-клеток:

  • Уровень дозы 1 = 1,5 x 10^8
  • Уровень дозы 2 = 2 x 10^8

Через шесть недель после инфузии у пациентов будет повторная оценка заболевания. Если заболевание не ухудшилось И у него не было серьезного побочного эффекта, вызванного инфузией Т-клеток iC9-GD2, субъект может иметь право на получение до 2 дополнительных доз Т-клеток. Каждая доза будет на том же уровне дозы, что и первая инфузия, если она доступна, и разделена по крайней мере 6 неделями.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность через 6 недель после инфузии Т-клеток
Временное ограничение: Через 6 недель после введения последней дозы Т-клеток iC9-GD2 всем пациентам, участвующим в исследовании.
Мы измерим и оценим побочные эффекты, чтобы найти максимально переносимую дозу Т-клеток iC9-GD2 и профиль безопасности Т-клеток iC9-GD2.
Через 6 недель после введения последней дозы Т-клеток iC9-GD2 всем пациентам, участвующим в исследовании.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки размножения и персистенции Т-клеток iC9-GD2 3-го поколения.
Временное ограничение: 15 лет
Мы будем определять размножение и функциональную персистенцию Т-клеток iC9-GD2 в периферической крови пациентов, используя обнаружение трансгена с помощью количественной ПЦР в реальном времени и ответ трансгенных клеток на опухолевой антиген и димеризующий препарат in vitro.
15 лет
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: 15 лет
Описать общую частоту ответа и безрецидивную выживаемость.
15 лет
Изменение уровней цитокинов и хемокинов в сыворотке крови
Временное ограничение: 15 лет
Изменения уровней цитокинов и хемокинов в сыворотке крови пациентов после инфузии Т-клеток iC9-GD2
15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Solving Kids' Cancer
The Evan Foundation
Kids Cancer Research Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Andras A. Heczey, MD, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-31493 GRAIN
  • P01CA094237 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Т-клетки iC9-GD2 - свежие

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovakia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться