实验性人类鼻病毒感染 (EHRVI)

普通感冒的重要性主要源于其发生频率及其巨大的社会经济影响。 人类鼻病毒 (HRV) 是普通感冒的主要原因，占所有急性呼吸道疾病的 30-50%，且手头没有对症治疗方法。 因此，研究 HRV 感染的病理生理学和测试可以治疗或保护人免受感染或出现症状的化合物的模型将非常有价值。 使用此 HRV 模型，还可以研究细菌和病毒之间的串扰。 这是非常相关的，因为在病毒感染后，细菌重复感染在临床实践中很常见，并且可以预防这种情况的潜在机制和后续可能的治疗方法仍有待发现。 在世界范围内，数以千计的受试者已经暴露于实验性鼻病毒感染，其中超过 600 人感染 HRV-16。 从未记录过与鼻病毒感染相关的严重不良事件。 因此，该模型可以被认为是一种安全且高度可重复的模型。 此外，52 名志愿者已经暴露于我们要在本研究中使用的批次中的 HRV-16 病毒。

符合所有纳入标准且未同意参与研究的排除标准的健康志愿者将被随机分配接种 HRV-16（n=20；10 名男性 +10 名女性）或安慰剂（生理盐水0.9%，n=20，10 男 + 10 女）。 一周后，将在两组中进行第二次 HRV-16 接种。 在两组中，50% 的受试者将是 HRV-16 血清阴性和 50% 血清阳性。 将施用一百个 TCID50 单位的 HRV-16（通过以随机方式在仰卧位向每个鼻孔喷洒 0.5 mL）。

主要研究参数是由 HRV-16 接种引起的感染率（由阳性病毒培养、qPCR 和/或抗体滴度升高四倍定义）。 次要终点包括潜伏期的持续时间、HRV-16（再）感染对感冒症状和肺活量测定的影响、鼻腔冲洗液中 HRV-16 诱导的局部炎症参数的动力学（包括免疫细胞和细胞因子的产生）、动力学HRV-16 诱导的全身免疫反应（包括循环细胞因子）、HRV 调节全身免疫反应的能力（如受刺激的白细胞离体产生炎症介质所反映的）、血清阳性对临床和免疫学的影响反应，以及 HRV-16 感染对粪便和鼻咽微生物群以及宿主转录组和代谢组的影响。