Experimentelle humane Rhinovirus-Infektion (EHRVI)

Die Bedeutung einer Erkältung ergibt sich vor allem aus ihrer Häufigkeit und ihren enormen sozioökonomischen Auswirkungen. Humane Rhinoviren (HRVs) sind die Hauptursache für Erkältungen und für 30–50 % aller akuten Atemwegserkrankungen verantwortlich, für die es keine ursächlichen Heilmittel gibt. Ein Modell zur Untersuchung der Pathophysiologie einer HRV-Infektion und zum Testen von Verbindungen, die eine Infektion oder das Entstehen von Symptomen behandeln oder davor schützen könnten, wäre daher sehr wertvoll. Mit diesem HRV-Modell ist es auch möglich, den Crosstalk zwischen Bakterien und Viren zu untersuchen. Dies ist sehr relevant, da bakterielle Superinfektionen nach einer Virusinfektion in der klinischen Praxis häufig vorkommen und die zugrunde liegenden Mechanismen und möglichen Folgetherapien, die dies verhindern könnten, noch entdeckt werden müssen. Weltweit waren Tausende von Probanden einer experimentellen Rhinovirus-Infektion ausgesetzt, davon mehr als 600 mit HRV-16. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einer Rhinovirus-Infektion wurden nie dokumentiert. Daher kann dieses Modell als sicheres und hoch reproduzierbares Modell angesehen werden. Darüber hinaus waren bereits 52 Freiwillige dem HRV-16-Virus aus der Charge ausgesetzt, die wir in dieser Studie verwenden wollen.

Gesunde Freiwillige, die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen und ihre Einwilligung zur Teilnahme an der Studie gegeben haben, werden randomisiert und erhalten entweder eine Impfung mit HRV-16 (n=20; 10 Männer + 10 Frauen) oder ein Placebo (Kochsalzlösung). 0,9 %, n=20, 10 Männer + 10 Frauen). Nach einer Woche wird in beiden Gruppen eine zweite Impfung mit HRV-16 durchgeführt. In beiden Gruppen sind 50 % der Probanden sero-negativ und 50 % sero-positiv gegenüber HRV-16. Einhundert TCID50-Einheiten HRV-16 (durch zufälliges Sprühen von 0,5 ml in jedes Nasenloch in Rückenlage) werden verabreicht.

Der Hauptparameter der Studie ist die Infektionsrate (definiert durch eine positive Viruskultur, qPCR und/oder einen vierfachen Anstieg des Antikörpertiters), die durch die HRV-16-Inokulation verursacht wird. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Dauer der Inkubationszeit, die Auswirkungen einer HRV-16-(Re-)Infektion auf Erkältungssymptome und die Spirometrie, die Kinetik HRV-16-induzierter lokaler Entzündungsparameter in Nasenspülungen (einschließlich Immunzellen und Zytokinproduktion) sowie die Kinetik der HRV-16-induzierten systemischen Immunantwort (einschließlich zirkulierender Zytokine), der Fähigkeit von HRV, die systemische Immunantwort zu modulieren (wie sich in der ex vivo-Produktion von Entzündungsmediatoren durch stimulierte Leukozyten widerspiegelt), den Auswirkungen der Seropositivität auf klinische und immunologische Reaktionen und die Auswirkungen einer HRV-16-Infektion auf die fäkale und nasal-pharyngeale Mikrobiota sowie das Transkriptom und Metabolom des Wirts.