Eksperimentel human rhinovirusinfektion (EHRVI)

Betydningen af ​​almindelig forkølelse kommer primært fra dens hyppighed og dens enorme socioøkonomiske påvirkning. Humane rhinovira (HRV'er) er hovedårsagen til almindelig forkølelse, idet de er ansvarlige for 30-50 % af alle akutte luftvejssygdomme uden kausale midler ved hånden. En model til at undersøge patofysiologien af ​​HRV-infektion og til at teste forbindelser, der kunne behandle eller beskytte en mod infektion eller udvikle symptomer, ville derfor være meget værdifuld. Med denne HRV-model er det også muligt at undersøge krydstale mellem bakterier og vira. Dette er meget relevant, fordi bakterielle superinfektioner efter en viral infektion er almindelige i klinisk praksis, og underliggende mekanismer og efterfølgende mulige terapier, der kunne forhindre dette, mangler at blive opdaget. På verdensplan er tusindvis af forsøgspersoner blevet udsat for eksperimentel rhinovirusinfektion, heraf mere end 600 for HRV-16. Alvorlige bivirkninger relateret til rhinovirusinfektion er aldrig blevet dokumenteret. Derfor kan denne model betragtes som en sikker og meget reproducerbar model. Desuden er 52 frivillige allerede blevet eksponeret for HRV-16 virus fra den batch, som vi ønsker at bruge i denne undersøgelse.

Raske frivillige, der opfylder alle inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne, der har givet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil blive randomiseret til enten at blive inokuleret med HRV-16 (n=20; 10 mænd+10 kvinder) eller med placebo (saltvand). 0,9 %, n=20, 10 mænd+ 10 kvinder). Efter en uge udføres en anden podning med HRV-16 i begge grupper. I begge grupper vil 50 % af forsøgspersonerne være sero-negative og 50 % sero-positive over for HRV-16. Et hundrede TCID50-enheder af HRV-16 (ved at sprøjte 0,5 ml ind i hvert næsebor i liggende stilling på en randomiseret måde) vil blive administreret.

Hovedundersøgelsesparameteren er infektionshastigheden (defineret af en positiv viral kultur, qPCR og/eller en fire gange stigning i antistoftiter) forårsaget af HRV-16-podning. Sekundære endepunkter omfatter varigheden af ​​inkubationsperioden, virkningerne af HRV-16 (gen-)infektion på forkølelsessymptomer og spirometri, kinetik af HRV-16-inducerede lokale inflammationsparametre i næseskylninger (inklusive immunceller og cytokinproduktion), kinetik af det HRV-16-inducerede systemiske immunrespons (inklusive cirkulerende cytokiner), HRV's evne til at modulere det systemiske immunrespons (som afspejlet af den ex vivo produktion af inflammatoriske mediatorer af stimulerede leukocytter), virkningerne af seropositivitet på klinisk og immunologisk responser og virkningerne af HRV-16-infektion på fækal og nasal-pharyngeal mikrobiota og værtstranskriptom og metabolom.