Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Experimentální infekce lidským rhinovirem (EHRVI)

13. října 2014 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Experimentální infekce lidským rhinovirem, randomizovaná placebem kontrolovaná pilotní studie

Naším primárním cílem je vytvořit v našem centru model Human Rhinovirus (HRV). Kromě toho, abychom usnadnili budoucí klinické studie, chceme u zdravých dobrovolníků určit optimální parametry odečítání a časové body pro experimentální infekci HRV. Dále chceme analyzovat, do jaké míry může HRV způsobit systémové imunitní účinky, a chceme otestovat, zda subjekty s protilátkami proti HRV mohou být znovu infikovány stejným virem a zda přítomnost protilátek HRV ovlivňuje místní klinické a imunologické reakce na infekci. Kromě toho, abychom získali přehled o imunomodulačních vlastnostech HRV, chceme prozkoumat imunologickou odpověď na reinfekci HRV do jednoho týdne, abychom zjistili, zda existují mechanismy, které poskytují okamžitou ochranu proti opětovné infekci. To usnadňuje cross-over design budoucích farmakologických intervenčních studií. Dále chceme prozkoumat schopnost infekce HRV modulovat systémovou imunitní odpověď analýzou odpovědi leukocytů ex vivo stimulovaných různými stimuly. Kromě toho chceme vyhodnotit účinky infekce HRV-16 na transkriptom a metabolom hostitele. Nakonec bude hodnocen vliv infekce HRV-16 na nosní a střevní mikrobiotu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Význam nachlazení vyplývá především z jeho četnosti a z jeho enormního socioekonomického dopadu. Lidské rhinoviry (HRV) jsou hlavní příčinou běžného nachlazení, jsou zodpovědné za 30–50 % všech akutních respiračních onemocnění bez možnosti kauzální léčby. Model pro zkoumání patofyziologie infekce HRV a pro testování sloučenin, které by ji mohly léčit nebo chránit před infekcí nebo rozvojem symptomů, by proto byl velmi cenný. Pomocí tohoto modelu HRV je také možné zkoumat přeslechy mezi bakteriemi a viry. To je velmi důležité, protože po virové infekci jsou bakteriální superinfekce běžné v klinické praxi a základní mechanismy a následné možné terapie, které by tomu mohly zabránit, je třeba ještě objevit. Po celém světě byly tisíce subjektů vystaveny experimentální infekci rhinovirem, z toho více než 600 HRV-16. Závažné nežádoucí účinky související s infekcí rhinovirem nebyly nikdy zdokumentovány. Proto lze tento model považovat za bezpečný a vysoce reprodukovatelný model. Navíc 52 dobrovolníků již bylo vystaveno viru HRV-16 ze šarže, kterou chceme použít v této studii.

Zdraví dobrovolníci, kteří splňují všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií, kteří dali informovaný souhlas s účastí ve studii, budou randomizováni a budou buď naočkováni HRV-16 (n=20; 10 mužů + 10 žen) nebo placebem (fyziologický roztok). 0,9 %, n=20, 10 mužů + 10 žen). Po jednom týdnu bude v obou skupinách provedena druhá inokulace HRV-16. V obou skupinách bude 50 % subjektů séronegativních a 50 % séropozitivních na HRV-16. Bude podáno sto jednotek TCID50 HRV-16 (nástřikem 0,5 ml do každé nosní dírky v poloze na zádech náhodným způsobem).

Hlavním parametrem studie je rychlost infekce (definovaná pozitivní virovou kulturou, qPCR a/nebo čtyřnásobným zvýšením titru protilátek) způsobená inokulací HRV-16. Sekundární cílové parametry zahrnují trvání inkubační doby, účinky (re-)infekce HRV-16 na symptomy nachlazení a spirometrii, kinetiku parametrů lokálního zánětu indukovaného HRV-16 v nosních výplachech (včetně imunitních buněk a produkce cytokinů), kinetiku systémové imunitní odpovědi indukované HRV-16 (včetně cirkulujících cytokinů), schopnost HRV modulovat systémovou imunitní odpověď (jak se odráží ex vivo produkcí zánětlivých mediátorů stimulovanými leukocyty), účinky séropozitivity na klinické a imunologické reakce a účinky infekce HRV-16 na fekální a nosohltanovou mikroflóru a hostitelský transkriptom a metabolom.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 a ≤35 let
  • Zdravý
  • Používání antikoncepce (pouze pro ženy)

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Preexistující plicní onemocnění, včetně astmatu
  • Anamnéza alergické rýmy s pozitivními kožními testy na alergeny
  • Užívání jakýchkoli léků
  • Pití alkoholu > 5/den nebo > 20/týden
  • Užívání jakýchkoliv léků
  • Současný kuřák nebo více než 5letá historie
  • Často krvácí z nosu
  • Nedávné nosní nebo otologické operace
  • Horečnaté onemocnění nebo běžné nachlazení během čtyř týdnů před výzvou HRV
  • V současné době se účastní další klinické studie
  • Užívání antibiotik, noritu, laxativ (až 6 měsíců před zařazením), cholestyraminu, inhibitorů kyselého pálení nebo imunosupresivních látek (až 3 měsíce před zařazením) a prebiotik a probiotik (až 1 měsíc před zařazením) .

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo-HRV
inokulaci placebem následovanou inokulací HRV
Jiný: placebo
Jiný: Human Rhinovirus kmen 16 (HRV-16)
100 TCID50 dávka HRV-16 bude naočkována v den 7 a/nebo den 0
Experimentální: HRV-HRV
inokulaci HRV následovanou druhou inokulací HRV
Jiný: Human Rhinovirus kmen 16 (HRV-16)
100 TCID50 dávka HRV-16 bude naočkována v den 7 a/nebo den 0

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hlavním parametrem studie je rychlost infekce (definovaná pozitivní virovou kulturou, qPCR a/nebo čtyřnásobným zvýšením titru protilátek) způsobená inokulací HRV-16.
Časové okno: do 28. dne (qPCR)
do 28. dne (qPCR)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
trvání inkubační doby
Časové okno: mezi dnem 0 (očkování) a dnem 28
mezi dnem 0 (očkování) a dnem 28
účinky (re-)infekce HRV-16 na příznaky nachlazení a teplotu
Časové okno: den 0 - den 28
den 0 - den 28
účinky (re-)infekce HRV-16 na spirometrii
Časové okno: den 0 t/m den 4, den 7 t/m den 11. Den 14, 28
Objem usilovného výdechu v časovém intervalu 1 sekunda (FEV1) a průtok usilovného výdechu 25–75 % (FEF 25–75 %)
den 0 t/m den 4, den 7 t/m den 11. Den 14, 28
Počet a diferenciace leukocytů (NK-buňky, CD4/CD8, neutrofily) a hladiny cytokinů v nosních výplachech (včetně, ale bez omezení na IL-8, IL-1β, CCL5)
Časové okno: den 0 t/m den 4, den 7 t/m den 11. Den 14, 28
den 0 t/m den 4, den 7 t/m den 11. Den 14, 28
Počty leukocytů a cirkulující plazmatické cytokiny (včetně, ale bez omezení na TNF-α, IL-6, IL-10, IFN-γ, IL-8, CCL5)
Časové okno: den 0 t/m den 4, den 7 t/m den 11. Den 14, 28
den 0 t/m den 4, den 7 t/m den 11. Den 14, 28
Cytokinová odpověď (včetně, ale bez omezení na TNF-α, IL-6, IL-10, IFN-γ), leukocytů ex vivo stimulovaných různými stimuly (včetně, ale bez omezení na LPS, HRV, Staphylococcus aureus)
Časové okno: den 0 t/m den 4, den 7 t/m den 11. Den 14, 28
den 0 t/m den 4, den 7 t/m den 11. Den 14, 28
Složení střevní mikroflóry
Časové okno: den 0, 2, 7, 9
den 0, 2, 7, 9
Hostitelský transkriptom a metabolom
Časové okno: den 0, 2, 7, 9
den 0, 2, 7, 9
Složení nosohltanové mikrobioty
Časové okno: den 0, 2, 7, 9
den 0, 2, 7, 9

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

4. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. října 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EHRVI

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nachlazení

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit