Experimentell human rhinovirusinfektion (EHRVI)

Förkylningens betydelse beror främst på dess frekvens och dess enorma socioekonomiska påverkan. Humana rhinovirus (HRV) är den främsta orsaken till förkylning, och är ansvariga för 30-50 % av alla akuta luftvägssjukdomar utan några kausala åtgärder till hands. En modell för att undersöka patofysiologin för HRV-infektion och för att testa föreningar som skulle kunna behandla eller skydda en från infektion eller utveckla symtom skulle därför vara mycket värdefull. Med denna HRV-modell är det också möjligt att undersöka överhörning mellan bakterier och virus. Detta är mycket relevant eftersom, efter en virusinfektion, bakteriella superinfektioner är vanliga i klinisk praxis, och underliggande mekanismer och efterföljande möjliga terapier som skulle kunna förhindra detta återstår att upptäcka. Över hela världen har tusentals försökspersoner exponerats för experimentell rhinovirusinfektion, varav mer än 600 för HRV-16. Allvarliga biverkningar relaterade till rhinovirusinfektion har aldrig dokumenterats. Därför kan denna modell betraktas som en säker och mycket reproducerbar modell. Dessutom har 52 frivilliga redan exponerats för HRV-16-viruset från den batch som vi vill använda i denna studie.

Friska frivilliga som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna som har gett informerat samtycke till att delta i studien kommer att randomiseras till att antingen inokuleras med HRV-16 (n=20; 10 män+10 kvinnor) eller med placebo (saltlösning) 0,9 %, n=20, 10 män + 10 kvinnor). Efter en vecka kommer en andra inokulering med HRV-16 att utföras i båda grupperna. I båda grupperna kommer 50 % av försökspersonerna att vara sero-negativa och 50 % seropositiva till HRV-16. Hundra TCID50-enheter av HRV-16 (genom att spraya 0,5 ml i varje näsborre i ryggläge på ett randomiserat sätt) kommer att administreras.

Huvudparametern i studien är infektionshastigheten (definierad av en positiv viral kultur, qPCR och/eller en fyrfaldig ökning av antikroppstiter) orsakad av HRV-16-ympning. Sekundära effektmått inkluderar inkubationsperiodens längd, effekterna av HRV-16 (åter)infektion på förkylningssymtom och spirometri, kinetik för HRV-16-inducerade lokala inflammationsparametrar i nästvätt (inklusive immunceller och cytokinproduktion), kinetik av det HRV-16-inducerade systemiska immunsvaret (inklusive cirkulerande cytokiner), förmågan hos HRV att modulera det systemiska immunsvaret (som återspeglas av ex vivo produktion av inflammatoriska mediatorer av stimulerade leukocyter), effekterna av seropositivitet på klinisk och immunologisk svar och effekterna av HRV-16-infektion på fekal och nasal-faryngeal mikrobiota och värdtranskriptom och metabolom.