Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eksperymentalna infekcja ludzkim rinowirusem (EHRVI)

13 października 2014 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Eksperymentalna infekcja ludzkim rinowirusem, randomizowane badanie pilotażowe kontrolowane placebo

Naszym głównym celem jest stworzenie w naszym ośrodku modelu ludzkiego rinowirusa (HRV). Ponadto, aby ułatwić przyszłe badania kliniczne, chcemy określić optymalne parametry odczytu i punkty czasowe odczytu dla eksperymentalnego zakażenia HRV u zdrowych ochotników. Ponadto chcemy przeanalizować, w jakim stopniu HRV może wywoływać ogólnoustrojowe efekty immunologiczne oraz sprawdzić, czy osoby z przeciwciałami przeciwko HRV mogą zostać ponownie zakażone tym samym wirusem oraz czy obecność przeciwciał HRV wpływa na lokalne kliniczne i immunologiczne reakcja na infekcję. Dodatkowo, aby uzyskać wgląd we właściwości immunomodulacyjne HRV, chcemy zbadać odpowiedź immunologiczną na ponowne zakażenie HRV w ciągu jednego tygodnia, aby określić, czy istnieją mechanizmy zapewniające natychmiastową ochronę przed ponownym zakażeniem. Ułatwia to krzyżowe projektowanie przyszłych prób interwencji farmakologicznych. Ponadto chcemy zbadać zdolność zakażenia HRV do modulowania ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej poprzez analizę odpowiedzi leukocytów ex vivo stymulowanych różnymi bodźcami. Ponadto chcemy ocenić wpływ zakażenia HRV-16 na transkryptom i metabolom gospodarza. Na koniec zostanie oceniony wpływ zakażenia HRV-16 na mikroflorę nosa i jelit.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Znaczenie przeziębienia wynika przede wszystkim z jego częstotliwości i ogromnego wpływu społeczno-ekonomicznego. Ludzkie rinowirusy (HRV) są główną przyczyną przeziębienia i są odpowiedzialne za 30-50% wszystkich ostrych chorób układu oddechowego, na które nie ma dostępnych środków zaradczych. Model do badania patofizjologii zakażenia HRV i testowania związków, które mogłyby leczyć lub chronić przed infekcją lub rozwojem objawów, byłby zatem bardzo cenny. Dzięki temu modelowi HRV możliwe jest również badanie przesłuchu między bakteriami a wirusami. Jest to bardzo istotne, ponieważ po infekcji wirusowej nadkażenia bakteryjne są powszechne w praktyce klinicznej, a mechanizmy leżące u ich podstaw i późniejsze możliwe terapie, które mogłyby temu zapobiec, pozostają do odkrycia. Na całym świecie tysiące osób zostało narażonych na eksperymentalną infekcję rinowirusem, z czego ponad 600 na HRV-16. Poważne zdarzenia niepożądane związane z zakażeniem rinowirusem nigdy nie zostały udokumentowane. Dlatego model ten można uznać za bezpieczny i wysoce powtarzalny. Co więcej, 52 ochotników było już narażonych na kontakt z wirusem HRV-16 z partii, którą chcemy wykorzystać w tym badaniu.

Zdrowi ochotnicy, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, którzy wyrazili świadomą zgodę na udział w badaniu, zostaną losowo przydzieleni do grupy zaszczepienia HRV-16 (n=20; 10 mężczyzn + 10 kobiet) lub placebo (roztwór soli fizjologicznej). 0,9%, n=20, 10 mężczyzn + 10 kobiet). Po tygodniu w obu grupach zostanie przeprowadzona druga inokulacja HRV-16. W obu grupach 50% osobników będzie seronegatywnych, a 50% seropozytywnych wobec HRV-16. Zostanie podanych sto jednostek TCID50 HRV-16 (poprzez rozpylenie 0,5 ml do każdego nozdrza w pozycji leżącej w sposób losowy).

Głównym parametrem badania jest częstość infekcji (zdefiniowana przez dodatni wynik hodowli wirusowej, qPCR i/lub czterokrotny wzrost miana przeciwciał) spowodowana inokulacją HRV-16. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują czas trwania okresu inkubacji, wpływ (re-)infekcji HRV-16 na objawy przeziębienia i spirometrię, kinetykę parametrów miejscowego zapalenia wywołanego przez HRV-16 w popłuczynach z nosa (w tym komórki odpornościowe i wytwarzanie cytokin), kinetykę indukowanej przez HRV-16 ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej (w tym krążących cytokin), zdolności HRV do modulowania ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej (co odzwierciedla produkcja ex vivo mediatorów stanu zapalnego przez stymulowane leukocyty), wpływu seropozytywności na kliniczne i immunologiczne odpowiedzi i wpływ zakażenia HRV-16 na mikroflorę kałową i nosowo-gardłową oraz transkryptom i metabolom gospodarza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 i ≤35 lat
  • Zdrowy
  • Stosowanie środków antykoncepcyjnych (tylko dla kobiet)

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub laktacja
  • Istniejąca wcześniej choroba płuc, w tym astma
  • Historia alergicznego nieżytu nosa z pozytywnymi testami skórnymi na alergeny
  • Stosowanie jakichkolwiek leków
  • Spożywanie alkoholu > 5 dziennie lub > 20 tygodniowo
  • Używanie jakichkolwiek leków
  • Aktualny palacz lub więcej niż 5 paczkolat w historii
  • Często występują krwawienia z nosa
  • Niedawna operacja nosa lub otologii
  • Choroba przebiegająca z gorączką lub przeziębienie w ciągu czterech tygodni przed prowokacją HRV
  • Obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym
  • Stosowanie antybiotyków, noritu, środków przeczyszczających (do 6 miesięcy przed włączeniem), cholestyraminy, inhibitorów oparzenia kwasem lub leków immunosupresyjnych (do 3 miesięcy przed włączeniem) oraz pre- i probiotyków (do 1 miesiąca przed włączeniem) .

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Placebo-HRV
zaszczepienie placebo, a następnie zaszczepienie HRV
Inny: placebo
Inny: Ludzki rinowirus szczep 16 (HRV-16)
Dawka 100 TCID50 HRV-16 zostanie zaszczepiona w dniu 7 i / lub dniu 0
Eksperymentalny: HRV-HRV
szczepienie HRV, a następnie drugie szczepienie HRV
Inny: Ludzki rinowirus szczep 16 (HRV-16)
Dawka 100 TCID50 HRV-16 zostanie zaszczepiona w dniu 7 i / lub dniu 0

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Głównym parametrem badania jest częstość infekcji (zdefiniowana przez dodatni wynik hodowli wirusowej, qPCR i/lub czterokrotny wzrost miana przeciwciał) spowodowana inokulacją HRV-16.
Ramy czasowe: do dnia 28 (qPCR)
do dnia 28 (qPCR)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
długość okresu inkubacji
Ramy czasowe: pomiędzy dniem 0 (szczepienie) a dniem 28
pomiędzy dniem 0 (szczepienie) a dniem 28
wpływ (re-)infekcji HRV-16 na objawy przeziębienia i temperaturę
Ramy czasowe: dzień 0 - dzień 28
dzień 0 - dzień 28
wpływ (re-)infekcji HRV-16 na spirometrię
Ramy czasowe: dzień 0 t/m dzień 4, dzień 7 t/m dzień 11. Dzień 14, 28
Wymuszona objętość wydechowa w odstępie czasowym 1 sekundy (FEV1) i wymuszony przepływ wydechowy 25-75% (FEF 25-75%)
dzień 0 t/m dzień 4, dzień 7 t/m dzień 11. Dzień 14, 28
Liczba i różnicowanie leukocytów (komórki NK, CD4/CD8, neutrofile) oraz poziomy cytokin w popłuczynach z nosa (w tym między innymi IL-8, IL-1β, CCL5)
Ramy czasowe: dzień 0 t/m dzień 4, dzień 7 t/m dzień 11. Dzień 14, 28
dzień 0 t/m dzień 4, dzień 7 t/m dzień 11. Dzień 14, 28
Liczba leukocytów i krążące cytokiny w osoczu (w tym między innymi TNF-α, IL-6, IL-10, IFN-γ, IL-8, CCL5)
Ramy czasowe: dzień 0 t/m dzień 4, dzień 7 t/m dzień 11. Dzień 14, 28
dzień 0 t/m dzień 4, dzień 7 t/m dzień 11. Dzień 14, 28
Odpowiedź cytokin (w tym między innymi TNF-α, IL-6, IL-10, IFN-γ) leukocytów stymulowanych ex vivo różnymi bodźcami (w tym między innymi LPS, HRV, Staphylococcus aureus)
Ramy czasowe: dzień 0 t/m dzień 4, dzień 7 t/m dzień 11. Dzień 14, 28
dzień 0 t/m dzień 4, dzień 7 t/m dzień 11. Dzień 14, 28
Skład mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: dzień 0, 2, 7, 9
dzień 0, 2, 7, 9
Transkryptom gospodarza i metabolom
Ramy czasowe: dzień 0, 2, 7, 9
dzień 0, 2, 7, 9
Skład mikroflory nosowo-gardłowej
Ramy czasowe: dzień 0, 2, 7, 9
dzień 0, 2, 7, 9

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 października 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 października 2014

Ostatnia weryfikacja

1 października 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EHRVI

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj