Infezione sperimentale da rinovirus umano (EHRVI)

L'importanza del comune raffreddore deriva principalmente dalla sua frequenza e dal suo enorme impatto socioeconomico. I rinovirus umani (HRV) sono la principale causa del comune raffreddore, essendo responsabili del 30-50% di tutte le malattie respiratorie acute senza rimedi causali a portata di mano. Un modello per studiare la fisiopatologia dell'infezione da HRV e per testare composti che potrebbero trattare o proteggere dall'infezione o dallo sviluppo di sintomi sarebbe quindi molto prezioso. Con questo modello HRV è anche possibile studiare la diafonia tra batteri e virus. Questo è molto rilevante perché, a seguito di un'infezione virale, le superinfezioni batteriche sono comuni nella pratica clinica e restano da scoprire i meccanismi sottostanti e le successive possibili terapie che potrebbero impedirlo. In tutto il mondo, migliaia di soggetti sono stati esposti a infezione sperimentale da rinovirus, di cui più di 600 a HRV-16. Non sono mai stati documentati eventi avversi gravi correlati all'infezione da rhinovirus. Pertanto, questo modello può essere considerato un modello sicuro e altamente riproducibile. Inoltre, 52 volontari sono già stati esposti al virus HRV-16 dal lotto che vogliamo utilizzare in questo studio.

I volontari sani che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione che hanno dato il consenso informato a partecipare allo studio saranno randomizzati per essere inoculati con HRV-16 (n=20; 10 maschi + 10 femmine) o con placebo (soluzione salina 0,9%, n=20, 10 maschi + 10 femmine). Dopo una settimana verrà eseguita una seconda inoculazione con HRV-16 in entrambi i gruppi. In entrambi i gruppi, il 50% dei soggetti sarà sieronegativo e il 50% sieropositivo all'HRV-16. Saranno somministrate cento unità TCID50 di HRV-16 (spruzzando 0,5 ml in ciascuna narice in posizione supina in modo casuale).

Il parametro principale dello studio è il tasso di infezione (definito da una coltura virale positiva, qPCR e/o un aumento di quattro volte del titolo anticorpale) causato dall'inoculazione di HRV-16. Gli endpoint secondari includono la durata del periodo di incubazione, gli effetti della (re-)infezione da HRV-16 sui sintomi del raffreddore e sulla spirometria, la cinetica dei parametri di infiammazione locale indotta da HRV-16 nei lavaggi nasali (comprese le cellule immunitarie e la produzione di citochine), la cinetica della risposta immunitaria sistemica indotta da HRV-16 (comprese le citochine circolanti), la capacità dell'HRV di modulare la risposta immunitaria sistemica (come evidenziato dalla produzione ex vivo di mediatori dell'infiammazione da parte dei leucociti stimolati), gli effetti della sieropositività sulla risposta clinica e immunologica risposte e gli effetti dell'infezione da HRV-16 sul microbiota fecale e nasale-faringeo e sul trascrittoma e metaboloma dell'ospite.